ベングルスタット単剤療法の延長を伴うゴーシェ病タイプ 3 の成人患者におけるセレザイムと併用するベングルスタット (LEAP)

包含基準:

GD3 および GD1 患者は、この研究に適格であるために次の基準を満たさなければなりません。

• -GD1参加者は18歳以上40歳以下です。
• -GD3参加者は18歳以上です。
• 参加者は、研究関連の手順が実行される前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
• -参加者は、ゴーシェ病1型（GD1）またはゴーシェ病3型（GD3）の臨床診断を受けており、この診断を確認する酸性β-グルコシダーゼ活性の欠乏が記録されています。
• -参加者は、登録前の少なくとも3年間、少なくとも6か月間安定した用量でERT（Cerezymeまたはその他のERT;現地の規制で適切と見なされる）を受けており、以下に定義されている治療目標の範囲内にあり、臨床的に安定していると見なされます捜査官によって少なくとも1年。
• 参加者は、次のすべてとして定義されるゴーシェ病の治療目標を達成しています。
• ヘモグロビン値が女性で11.0g/dL以上、男性で12.0g/dL以上。
• 血小板数≧100,000/mm3。
• 無作為化の3年前の脾臓容積）。
• 肝容積
• -骨の危機がなく、骨壊死に起因する骨の痛みなどの症候性骨疾患および/またはスクリーニング前の3か月以内の病的骨折がない。
• -参加者は、女性で出産の可能性がある場合、ベースラインで妊娠検査[尿ベータ-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）]が陰性でなければなりません。
• 参加者がミオクローヌス発作を除いて発作の病歴を持っている場合、シトクロム P450 (CYP) 3A の強力または中等度の誘導剤または阻害剤として特定されていない適切な投薬の下で十分に制御されています。
• -参加者は、ベングルスタットの初回投与前72時間および治療期間中、グレープフルーツ、グレープフルーツジュース、またはグレープフルーツ含有製品の摂取を控えることをいとわない。
• 水平方向のサッケード異常を特徴とする眼球運動失行。
• -出産の可能性のある女性参加者と男性患者は、希望する通常のライフスタイルに沿って真の禁欲を実践することをいとわないか、研究期間中および女性の場合は少なくとも6週間、女性の場合は90日間、2つの許容される効果的な避妊方法を使用する必要があります。ベングルスタットの最後の投与後の男性。

除外基準:

次の基準のいずれかに該当する場合、参加者は研究から除外されます。

• -登録前6か月以内のGDに対する基質減少療法またはシャペロン療法。
• -参加者は、無作為化前の3年以内に部分的または完全な脾臓摘出術を受けました。
• -参加者は輸血に依存しています。
• -以前の食道静脈瘤または肝梗塞または現在の肝酵素（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT] /アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]）または総ビリルビンが正常の上限の2倍を超える場合、患者がギルバート症候群と診断されている場合を除きます。
• -参加者は、心血管（先天性心不全、冠動脈疾患、弁疾患または左側心不全;臨床的に重大な不整脈または伝導障害）、肝臓、胃腸、肺、神経、内分泌、代謝（例：低カリウム血症、低マグネシウム血症など）または精神疾患、その他の病状、または参加を妨げる可能性のある深刻な併発疾患。
• -参加者は、推定糸球体濾過率によって定義されるように、腎不全を患っています
• -参加者は、登録前30日以内に治験薬を受け取っています。
• -参加者は、基底細胞癌を除いて、癌の病歴があります。
• -参加者はミオクロニー発作を起こしています。
• 参加者は妊娠中または授乳中です。
• -参加者は、世界保健機関（WHO）のグレーディングによると、レンズ周囲の4分の1を超える皮質白内障（グレード皮質白内障-2）または後嚢下白内障> 2 mm（グレード後嚢下白内障-2）。 核白内障の患者は除外されません。
• 参加者は、侵襲的な換気サポートを使用する必要があります。
• -参加者は、毎日12時間以上起きている間、非侵襲的人工呼吸器の使用を必要とします。
• -参加者は、既知の過敏症のためにセレザイムによる治療を受けることができないか、ゴーシェ治療の目標を確実に維持するためにセレザイム治療を受けることを望まない.
• -参加者は現在、潜在的に白内障の薬（コルチコステロイド、紫外線療法[PUVA]を伴う皮膚科で使用されるソラレン、典型的な抗精神病薬、および緑内障薬）、または白内障患者の視力を悪化させる可能性のある薬（アルファアドレナリン緑内障薬など）を受けています。
• -参加者は、パート2への登録前に、スクリーニングから15日または5半減期のいずれか長い方以内にCYP3Aの強力または中程度の誘導剤または阻害剤を投与されています。これには、72日以内のグレープフルーツ、グレープフルーツジュース、またはグレープフルーツ含有製品の摂取も含まれますパート 2 および 3 でベングルスタット投与を開始する時間。
• -参加者は、待機手術を含む入院入院が予定されています 研究中。
• -参加者は主要な臓器移植を受けています（例：骨髄または肝臓）。
• -研究者の意見では、参加者は研究の要件を順守できないか、研究評価を受けることができません（例：磁気共鳴画像法の禁忌）。