ベングルスタット単剤療法の延長を伴うゴーシェ病タイプ 3 の成人患者におけるセレザイムと併用するベングルスタット (LEAP)
2026年7月9日 更新者：Genzyme, a Sanofi Company
ゴーシェ病タイプ 3 の成人患者における Venglustat の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および探索的有効性に関する 4 部構成の非盲検多施設共同研究
パート 1: バイオマーカーの評価/スクリーニング段階
主な目的:
- GD3 と成人ゴーシェ病 1 型 (GD1) 患者を区別する成人ゴーシェ病 3 型 (GD3) 患者の脳脊髄液 (CSF) バイオマーカーを評価する
- パート 2、パート 3、およびパート 4 でベングルスタットによる治療に適格な成人 GD3 患者のスクリーニング
パート 2 および 3: 併用療法フェーズ
主な目的:
- 成人 GD3 患者における Cerezyme と組み合わせた venglustat の短期 (パート 2) および長期 (パート 3) の安全性と忍容性を評価する
- Cerezyme と組み合わせて venglustat を投与された成人 GD3 患者の CSF 中枢神経系 (CNS) バイオマーカー (グルコシルセラミド [GL-1] およびリゾ-グルコシルセラミド [lyso-GL-1]) の変化を評価する (パート 2 のみ)
パート 4: 単剤療法による長期治療フェーズ
主な目的:
• Cerezyme と組み合わせた venglustat で全身的に安定している成人 GD3 患者における venglustat 単剤療法の安全性と忍容性を評価する
パート 2 および 3: 併用療法フェーズ
副次的な目的:
- 成人 GD3 患者におけるベングルスタットの薬物動態 (PK) を評価する
- 成人 GD3 患者の浸潤性肺疾患 (ILD) における Cerezyme と組み合わせた venglustat の有効性を調べる (パート 2 のみ)
- 成人 GD3 患者の全身性疾患における Cerezyme と組み合わせた venglustat の有効性を調べる
- 成人 GD3 患者の神経機能に対するベングルスタットとセレザイムの併用の有効性を調べる
- 成人 GD3 患者の血漿バイオマーカー (lyso-GL-1 および GL-1) を調べる
- 成人 GD3 患者における lyso-GL-1 および GL-1 以外の CSF バイオマーカーの調査 (パート 2 のみ)
パート 4: 単剤療法による長期治療フェーズ
副次的な目的:
- 成人 GD3 患者の全身性疾患におけるベングルスタットの有効性を調べる
- 成人 GD3 患者の神経機能に対するベングルスタットの有効性を調べる
- 成人 GD3 患者の血漿バイオマーカー (lyso-GL-1 および GL-1) を調べる
調査の概要
詳細な説明
GD1 参加者の合計期間は 45 日間 (パート 1) ですが、GD3 参加者の合計期間は最大約 8.7 年です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ2
アクセスの拡大
利用可能 臨床試験外。
拡張アクセス記録をご覧ください。
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University School of Medicine Site Number : 840002
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75226
- Baylor Institute of Metabolic Diseases Site Number : 840001
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22030
- Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment Center, Inc Site Number : 840003
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Cambridgeshire
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Cambridge、Cambridgeshire、イギリス、CB2 OQQ
- Investigational Site Number : 826003
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Manchester
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Salford、Manchester、イギリス、M6 8HD
- Investigational Site Number : 826002
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Mainz、ドイツ、55131
- Investigational Site Number : 276001
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Tokyo
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Minato-ku、Tokyo、日本、105-8471
- Investigational Site Number : 392001
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
GD3 および GD1 患者は、この研究に適格であるために次の基準を満たさなければなりません。
- -GD1参加者は18歳以上40歳以下です。
- -GD3参加者は18歳以上です。
- 参加者は、研究関連の手順が実行される前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
- -参加者は、ゴーシェ病1型（GD1）またはゴーシェ病3型（GD3）の臨床診断を受けており、この診断を確認する酸性β-グルコシダーゼ活性の欠乏が記録されています。
- -参加者は、登録前の少なくとも3年間、少なくとも6か月間安定した用量でERT（Cerezymeまたはその他のERT;現地の規制で適切と見なされる）を受けており、以下に定義されている治療目標の範囲内にあり、臨床的に安定していると見なされます捜査官によって少なくとも1年。
- 参加者は、次のすべてとして定義されるゴーシェ病の治療目標を達成しています。
- ヘモグロビン値が女性で11.0g/dL以上、男性で12.0g/dL以上。
- 血小板数≧100,000/mm3。
- 無作為化の3年前の脾臓容積）。
- 肝容積
- -骨の危機がなく、骨壊死に起因する骨の痛みなどの症候性骨疾患および/またはスクリーニング前の3か月以内の病的骨折がない。
- -参加者は、女性で出産の可能性がある場合、ベースラインで妊娠検査[尿ベータ-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）]が陰性でなければなりません。
- 参加者がミオクローヌス発作を除いて発作の病歴を持っている場合、シトクロム P450 (CYP) 3A の強力または中等度の誘導剤または阻害剤として特定されていない適切な投薬の下で十分に制御されています。
- -参加者は、ベングルスタットの初回投与前72時間および治療期間中、グレープフルーツ、グレープフルーツジュース、またはグレープフルーツ含有製品の摂取を控えることをいとわない。
- 水平方向のサッケード異常を特徴とする眼球運動失行。
- -出産の可能性のある女性参加者と男性患者は、希望する通常のライフスタイルに沿って真の禁欲を実践することをいとわないか、研究期間中および女性の場合は少なくとも6週間、女性の場合は90日間、2つの許容される効果的な避妊方法を使用する必要があります。ベングルスタットの最後の投与後の男性。
除外基準:
次の基準のいずれかに該当する場合、参加者は研究から除外されます。
- -登録前6か月以内のGDに対する基質減少療法またはシャペロン療法。
- -参加者は、無作為化前の3年以内に部分的または完全な脾臓摘出術を受けました。
- -参加者は輸血に依存しています。
- -以前の食道静脈瘤または肝梗塞または現在の肝酵素（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT] /アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]）または総ビリルビンが正常の上限の2倍を超える場合、患者がギルバート症候群と診断されている場合を除きます。
- -参加者は、心血管（先天性心不全、冠動脈疾患、弁疾患または左側心不全;臨床的に重大な不整脈または伝導障害）、肝臓、胃腸、肺、神経、内分泌、代謝（例：低カリウム血症、低マグネシウム血症など）または精神疾患、その他の病状、または参加を妨げる可能性のある深刻な併発疾患。
- -参加者は、推定糸球体濾過率によって定義されるように、腎不全を患っています
- -参加者は、登録前30日以内に治験薬を受け取っています。
- -参加者は、基底細胞癌を除いて、癌の病歴があります。
- -参加者はミオクロニー発作を起こしています。
- 参加者は妊娠中または授乳中です。
- -参加者は、世界保健機関（WHO）のグレーディングによると、レンズ周囲の4分の1を超える皮質白内障（グレード皮質白内障-2）または後嚢下白内障> 2 mm（グレード後嚢下白内障-2）。 核白内障の患者は除外されません。
- 参加者は、侵襲的な換気サポートを使用する必要があります。
- -参加者は、毎日12時間以上起きている間、非侵襲的人工呼吸器の使用を必要とします。
- -参加者は、既知の過敏症のためにセレザイムによる治療を受けることができないか、ゴーシェ治療の目標を確実に維持するためにセレザイム治療を受けることを望まない.
- -参加者は現在、潜在的に白内障の薬（コルチコステロイド、紫外線療法[PUVA]を伴う皮膚科で使用されるソラレン、典型的な抗精神病薬、および緑内障薬）、または白内障患者の視力を悪化させる可能性のある薬（アルファアドレナリン緑内障薬など）を受けています。
- -参加者は、パート2への登録前に、スクリーニングから15日または5半減期のいずれか長い方以内にCYP3Aの強力または中程度の誘導剤または阻害剤を投与されています。これには、72日以内のグレープフルーツ、グレープフルーツジュース、またはグレープフルーツ含有製品の摂取も含まれますパート 2 および 3 でベングルスタット投与を開始する時間。
- -参加者は、待機手術を含む入院入院が予定されています 研究中。
- -参加者は主要な臓器移植を受けています（例：骨髄または肝臓）。
- -研究者の意見では、参加者は研究の要件を順守できないか、研究評価を受けることができません（例：磁気共鳴画像法の禁忌）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オープンラベル（OL）Venglustat
約10年間、1日に1回経口投与します。
参加者は、パート1、パート2、パート3の間に、通常のセレザイムの用量を継続します。
救助治療として投与されない限り、パート4には脳銅の投与はありません。
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剤形：無菌凍結乾燥品 投与経路：静脈内
他の名前：
医薬品：カプセルまたはタブレット 管理ルート：口頭 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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薬力学 (PD) パラメーターの評価: 脳脊髄液 (CSF) 中のリゾ-グルコシルセラミド (lyso-GL1) およびグルコシルセラミド (GL-1)
時間枠：スクリーニングから52週まで
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スクリーニングから52週まで
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治療を受けた参加者の数緊急性の有害事象（ティー）
時間枠：スクリーニングから研究終了まで、約10年まで
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スクリーニングから研究終了まで、約10年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血漿薬物動態パラメータの評価：Ctrough
時間枠：12週目と39週目（パート2）、78週目、104週目、156週目（パート3）
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血漿トラフ濃度 (Ctrough)
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12週目と39週目（パート2）、78週目、104週目、156週目（パート3）
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薬動態力学（PD）パラメーターの評価：血漿中のリソ - グルコシルセラミド（Lyso-GL1）およびグルコシルセラミド（GL-1）
時間枠：スクリーニングから研究終了まで、約10年まで
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血漿Lyso-Gl1およびGl1のベースラインからの変化
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スクリーニングから研究終了まで、約10年まで
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血漿薬物動態パラメーターの評価：CMAX（パート2）
時間枠：1日目
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プラズマ最大濃度（CMAX）
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1日目
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血漿薬物動態パラメーターの評価：TMAX（パート2）
時間枠：1日目
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CMAXでの血漿時間（TMAX）
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1日目
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血漿薬物動態パラメーターの評価：AUC0-24H（パート2）
時間枠：1日目
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曲線下のプラズマ領域（AUC0-24H）
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1日目
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CSF薬物動態パラメーターの評価：CMAX
時間枠：4週目、26週目、52週目
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CSF最大濃度（CMAX）
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4週目、26週目、52週目
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脾臓体積の評価
時間枠：スクリーニングから研究終了まで、約10年まで
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磁気共鳴画像（MRI）によって評価された脾臓体積のベースラインからの変化率
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スクリーニングから研究終了まで、約10年まで
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脾臓体積の評価（パート4）
時間枠：260週から研究の終わりまで、約10年まで
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MRIによって評価された脾臓体積のパート4ベースラインからの変化率
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260週から研究の終わりまで、約10年まで
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肝臓量の評価
時間枠：スクリーニングから研究終了まで、約10年まで
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MRIによって評価された肝容積のベースラインからの変化率
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スクリーニングから研究終了まで、約10年まで
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肝容積の評価（パート4）
時間枠：260週から研究の終わりまで、約10年まで
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MRIによって評価された肝臓容積のパート4ベースラインからの変化率
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260週から研究の終わりまで、約10年まで
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ヘモグロビンレベルの評価
時間枠：スクリーニングから研究終了まで、約10年まで
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ヘモグロビンレベルのベースラインからの変化
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スクリーニングから研究終了まで、約10年まで
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ヘモグロビンレベルの評価（パート4）
時間枠：260週から研究の終わりまで、約10年まで
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ヘモグロビンレベルのパート4ベースラインからの変更
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260週から研究の終わりまで、約10年まで
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血小板レベルの評価
時間枠：スクリーニングから研究終了まで、約10年まで
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血小板数のベースラインからの変化率
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スクリーニングから研究終了まで、約10年まで
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血小板レベルの評価（パート4）
時間枠：260週から研究の終わりまで、約10年まで
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血小板数のパート4ベースラインからの変化率
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260週から研究の終わりまで、約10年まで
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運動失調の評価
時間枠：スクリーニングから研究終了まで、約10年まで
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運動失調は、歩行、スタンス、座り、音声障害、指張りテスト、ノーズフィンガーテスト、高速交互の手の動き、ヒールシンスライドテストに関連する8つの項目で構成される、運動失調（SARA）の評価と評価のスケールを使用して評価されます。 修正されたスコアリングアルゴリズムを使用して、SARA修正された合計スコアを0（運動失調なし）から32（非常に重度の運動失調）に決定します。 サラ修正された合計スコアのベースラインからの変更。 |
スクリーニングから研究終了まで、約10年まで
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運動失調の評価（パート4）
時間枠：260週から研究の終わりまで、約10年まで
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運動失調は、歩行、スタンス、座り、音声障害、指張りテスト、ノーズフィンガーテスト、高速交互の手の動き、ヒールシンスライドテストに関連する8つの項目で構成される、運動失調（SARA）の評価と評価のスケールを使用して評価されます。 修正されたスコアリングアルゴリズムを使用して、SARA修正された合計スコアを0（運動失調なし）から32（非常に重度の運動失調）に決定します。 サラ修正された合計スコアのパート4ベースラインからの変更。 |
260週から研究の終わりまで、約10年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Clinical Sciences & Operations、Sanofi
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年1月4日
一次修了 (推定)
2026年10月30日
研究の完了 (推定)
2026年10月30日
試験登録日
最初に提出
2016年7月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年7月20日
最初の投稿 (推定)
2016年7月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月9日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PDY13949
- 2014-002550-39 (EudraCT番号)
- U1111-1156-4278 (レジストリ識別子：ICTRP)
- 2023-508646-18 (レジストリ識別子：CTIS)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
有資格の研究者は、患者レベルのデータおよび関連する研究文書へのアクセスを要求することができます。これには、臨床研究報告、修正を含む研究プロトコル、空白の症例報告フォーム、統計分析計画、およびデータセットの仕様が含まれます。
患者レベルのデータは匿名化され、治験参加者のプライバシーを保護するために研究文書は編集されます。
サノフィのデータ共有基準、適格な研究、およびアクセスを要求するプロセスの詳細については、https://vivli.org をご覧ください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。