Venglustat i kombinasjon med Cerezyme hos voksne pasienter med Gauchers sykdom type 3 med Venglustat Monotherapy Extension (LEAP)

Inklusjonskriterier:

GD3- og GD1-pasienter må oppfylle følgende kriterier for å være kvalifisert for denne studien:

• GD1-deltaker er ≥18 og ≤40 år.
• GD3-deltaker er ≥18 år.
• Deltakeren må gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studierelaterte prosedyrer utføres.
• Deltakeren har en klinisk diagnose av Gauchers sykdom Type 1 (GD1) eller Gauchers sykdom Type 3 (GD3) og dokumentert mangel på sur beta-glukosidaseaktivitet som bekrefter denne diagnosen.
• Deltakeren har mottatt ERT (Cerezyme eller annen ERT; som anses hensiktsmessig i henhold til lokale forskrifter) i minst 3 år før påmelding, på en stabil dose i minst 6 måneder og er innenfor de terapeutiske målene definert nedenfor, og anses som klinisk stabil for minst 1 år av etterforskeren.
• Deltakeren har nådd terapeutiske mål for Gauchers sykdom definert som alle følgende:
• Hemoglobinnivå på ≥11,0 g/dL for kvinner og ≥12,0 g/dL for menn.
• Blodplateantall ≥100 000/mm3.
• Miltvolum 3 år før randomisering).
• Levervolum
• Ingen beinkrise og fri for symptomatisk bensykdom som beinsmerter som kan tilskrives osteonekrose og/eller patologiske frakturer innen 3 måneder før screening.
• Deltakeren, hvis kvinne og i fertil alder, må ha en negativ graviditetstest [urin beta-humant koriongonadotropin (β-hCG)] ved baseline.
• Hvis deltakeren har en historie med anfall, bortsett fra myokloniske anfall, er de godt kontrollert under passende medisiner som ikke er identifisert som en sterk eller moderat induktor eller hemmer av cytokrom P450 (CYP) 3A.
• Deltakeren er villig til å avstå fra inntak av grapefrukt, grapefruktjuice eller grapefruktholdige produkter i 72 timer før administrering av den første dosen venglustat og i løpet av behandlingsperioden.
• Oculomotor apraxia preget av en horisontal saccade-avvik.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder og mannlige pasienter må være villige til å praktisere ekte avholdenhet i tråd med deres foretrukne og vanlige livsstil, eller bruke 2 akseptable effektive prevensjonsmetoder i løpet av studien og i minst 6 uker for kvinner og 90 dager for hanner etter sin siste dose venglustat.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

• Substratreduksjonsterapi eller ledsagerbehandling for GD innen 6 måneder før innmelding.
• Deltakeren har gjennomgått en delvis eller total splenektomi innen 3 år før randomisering.
• Deltaker er blodoverføringsavhengig.
• Tidligere øsofagusvaricer eller leverinfarkt eller nåværende leverenzymer (alaninaminotransferase [ALT]/aspartataminotransferase [AST]) eller total bilirubin >2 ganger øvre normalgrense, med mindre pasienten har diagnosen Gilbert syndrom.
• Deltakeren har en hvilken som helst klinisk signifikant sykdom, bortsett fra GD, inkludert kardiovaskulær (medfødt hjertefeil, koronararteriesykdom, klaffesykdom eller venstresidig hjertesvikt; klinisk signifikante arytmier eller ledningsfeil), lever, gastrointestinal, lunge, nevrologisk, endokrin, metabolsk ( hypokalemi, hypomagnesemi) eller psykiatrisk sykdom, andre medisinske tilstander eller alvorlige sammenfallende sykdommer som kan hindre deltakelse.
• Deltakeren har nyreinsuffisiens, som definert ved en estimert glomerulær filtrasjonshastighet
• Deltakeren har mottatt et undersøkelsesprodukt innen 30 dager før påmelding.
• Deltaker har en historie med kreft, med unntak av basalcellekarsinom.
• Deltaker har myokloniske anfall.
• Deltakeren er gravid eller ammer.
• Deltakeren har, i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) gradering, en kortikal katarakt > en fjerdedel av linseomkretsen (Grade cortical cataract-2) eller en posterior subcapsular cataract >2 mm (Grade posterior subcapsular cataract-2). Pasienter med nukleær katarakt vil ikke bli ekskludert.
• Deltakeren krever bruk av invasiv ventilasjonsstøtte.
• Deltakeren krever bruk av ikke-invasiv ventilatorstøtte mens han er våken i mer enn 12 timer daglig.
• Deltakeren er ikke i stand til å motta behandling med Cerezyme på grunn av kjent overfølsomhet eller er uvillig til å motta Cerezyme-behandling for å sikre opprettholdelse av Gauchers behandlingsmål.
• Deltakeren mottar for tiden potensielt kataraktogene medisiner (kortikosteroider, psoralener brukt i dermatologi med ultrafiolett lysterapi [PUVA], typiske antipsykotika og glaukommedisiner) eller andre medisiner som kan forverre synet til en pasient med grå stær (f.eks. alfaadrenerge glaukommedisiner).
• Deltakeren har mottatt sterke eller moderate induktorer eller hemmere av CYP3A innen 15 dager eller 5 halveringstider fra screening, avhengig av hva som er lengst, før registrering i del 2. Dette inkluderer også inntak av grapefrukt, grapefruktjuice eller grapefruktholdige produkter innen 72 timer med start av venglustat-administrasjon i del 2 og 3.
• Deltakeren planlegges for innleggelse på sykehus, inkludert elektiv kirurgi, under studien.
• Deltakeren har hatt en større organtransplantasjon (f.eks. benmarg eller lever).
• Deltakeren, etter etterforskerens oppfatning, er ikke i stand til å overholde kravene til studien eller ikke i stand til å gjennomgå studievurderinger (f.eks. kontraindikasjoner for magnetisk resonansavbildning).