Venglustat 단일 요법 연장과 함께 고쉐병 3형 성인 환자에서 세레자임과 Venglustat 병용 (LEAP)

포함 기준:

GD3 및 GD1 환자는 이 연구에 적격하려면 다음 기준을 충족해야 합니다.

• GD1 참가자는 18세 이상 40세 이하입니다.
• GD3 참가자는 ≥18세입니다.
• 참가자는 연구 관련 절차를 수행하기 전에 서면 동의서를 제공해야 합니다.
• 참가자는 고셔병 1형(GD1) 또는 고셔병 3형(GD3)의 임상 진단을 받았으며 이 진단을 확인하는 산성 베타-글루코시다아제 활성의 결핍이 문서화되어 있습니다.
• 참가자는 등록 전 최소 3년 동안 ERT(Cerezyme 또는 기타 ERT; 현지 규정에 따라 적절하다고 간주됨)를 최소 6개월 동안 안정적인 용량으로 투여받았고 아래에 정의된 치료 목표 내에 있으며 다음에 대해 임상적으로 안정적인 것으로 간주됩니다. 조사관에 의해 최소 1년.
• 참가자는 다음 모두로 정의된 고셔병 치료 목표에 도달했습니다.
• 여성의 경우 헤모글로빈 수치가 ≥11.0g/dL이고 남성의 경우 ≥12.0g/dL입니다.
• 혈소판 수 ≥100,000/mm3.
• 무작위화 3년 전의 비장 용적).
• 간 부피
• 스크리닝 전 3개월 이내에 골 위기가 없고 골괴사 및/또는 병적 골절에 기인한 골 통증과 같은 증상성 골 질환이 없음.
• 참가자가 여성이고 가임기인 경우 기준선에서 음성 임신 검사[소변 베타-인간 융모성 성선자극호르몬(β-hCG)]가 있어야 합니다.
• 참여자가 근간대성 발작을 제외하고 발작 병력이 있는 경우 시토크롬 P450(CYP) 3A의 강력하거나 중간 정도의 유도제 또는 억제제로 확인되지 않은 적절한 약물로 잘 조절됩니다.
• 참가자는 벤글루스타트의 첫 번째 용량을 투여하기 전 72시간 동안 및 치료 기간 동안 자몽, 자몽 주스 또는 자몽 함유 제품의 섭취를 자제할 의향이 있습니다.
• 수평 단속성 이상을 특징으로 하는 안구 운동 실행증.
• 가임 여성 참가자 및 남성 환자는 자신이 선호하고 일상적인 생활 방식에 따라 진정한 금욕을 실천하거나 연구 기간 동안 여성의 경우 최소 6주 동안, 여성의 경우 90일 동안 허용 가능한 효과적인 피임 방법 2가지를 사용해야 합니다. 벤글루스타트의 마지막 투여 후 수컷.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 적용되는 경우 참가자는 연구에서 제외됩니다.

• 등록 전 6개월 이내에 GD에 대한 기질 감소 요법 또는 샤페론 요법.
• 참여자는 무작위 배정 전 3년 이내에 부분 또는 전체 비장 절제술을 받았습니다.
• 참가자는 수혈에 의존합니다.
• 이전 식도 정맥류 또는 간 경색 또는 현재 간 효소(알라닌 아미노전이효소[ALT]/아스파르테이트 아미노전이효소[AST]) 또는 총 빌리루빈 > 정상 상한치의 2배, 환자가 길버트 증후군 진단을 받지 않은 경우.
• 참가자는 심혈관(선천성 심장 결함, 관상 동맥 질환, 판막 질환 또는 좌심부전; 임상적으로 중요한 부정맥 또는 전도 결함), 간, 위장관, 폐, 신경계, 내분비계, 대사 장애( 예: 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증) 또는 정신 질환, 기타 의학적 상태 또는 참여를 방해할 수 있는 심각한 병발성 질환.
• 참가자는 예상 사구체 여과율로 정의되는 신부전이 있습니다.
• 참가자는 등록 전 30일 이내에 시험용 제품을 받았습니다.
• 참여자는 기저 세포 암종을 제외한 암 병력이 있습니다.
• 참가자에게 근간대성 발작이 있습니다.
• 참가자가 임신 중이거나 수유 중입니다.
• 참가자는 세계 보건 기구(WHO) 등급에 따라 수정체 둘레의 1/4을 초과하는 피질 백내장(등급 피질 백내장-2) 또는 후낭하 백내장 > 2 mm(후낭하 백내장-2 등급)를 가집니다. 핵 백내장 환자는 제외되지 않습니다.
• 참가자는 침습적 환기 지원을 사용해야 합니다.
• 참가자는 매일 12시간 이상 깨어 있는 동안 비침습 인공호흡기 지원을 사용해야 합니다.
• 참가자는 알려진 과민성으로 인해 Cerezyme으로 치료를 받을 수 없거나 Gaucher 치료 목표를 유지하기 위해 Cerezyme 치료를 받고 싶지 않습니다.
• 참가자는 현재 잠재적인 백내장 유발 약물(코르티코스테로이드, 자외선 요법[PUVA]과 함께 피부과에서 사용되는 솔라렌, 전형적인 항정신병 약물 및 녹내장 약물) 또는 백내장 환자의 시력을 악화시킬 수 있는 약물(예: 알파아드레날린성 녹내장 약물)을 받고 있습니다.
• 참가자는 파트 2에 등록하기 전 15일 또는 스크리닝으로부터 5 반감기 중 더 긴 기간 이내에 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 유도제 또는 억제제를 투여받았습니다. 여기에는 72일 이내의 자몽, 자몽 주스 또는 자몽 함유 제품의 소비도 포함됩니다. 파트 2 및 3에서 venglustat 투여 시작 시간.
• 참가자는 연구 기간 동안 선택적 수술을 포함한 입원 환자 입원이 예정되어 있습니다.
• 참가자는 주요 장기 이식(예: 골수 또는 간)을 받았습니다.
• 조사자의 의견에 따라 참가자는 연구의 요구 사항을 준수할 수 없거나 연구 평가를 받을 수 없습니다(예: 자기 공명 영상에 대한 금기 사항).