Wenglustat w skojarzeniu z Cerezymem u dorosłych pacjentów z chorobą Gauchera typu 3 z przedłużeniem monoterapii wenglustatem (LEAP)

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci z GD3 i GD1 muszą spełniać następujące kryteria, aby kwalifikować się do tego badania:

• Uczestnik GD1 ma ≥18 i ≤40 lat.
• Uczestnik GD3 ma ≥18 lat.
• Uczestnik musi wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
• Uczestnik ma kliniczne rozpoznanie choroby Gauchera typu 1 (GD1) lub choroby Gauchera typu 3 (GD3) oraz udokumentowany niedobór aktywności kwaśnej beta-glukozydazy potwierdzający to rozpoznanie.
• Uczestnik otrzymywał ERT (Cerezyme lub inny ERT; zgodnie z lokalnymi przepisami) przez co najmniej 3 lata przed włączeniem, w stabilnej dawce przez co najmniej 6 miesięcy i mieści się w ramach celów terapeutycznych określonych poniżej i jest uważany za klinicznie stabilny dla co najmniej 1 rok przez Badacza.
• Uczestnik osiągnął cele terapeutyczne choroby Gauchera określone jako wszystkie z poniższych:
• Stężenie hemoglobiny ≥11,0 g/dl dla kobiet i ≥12,0 g/dl dla mężczyzn.
• Liczba płytek krwi ≥100 000/mm3.
• Objętość śledziony 3 lata przed randomizacją).
• Objętość wątroby
• Brak przełomu kostnego i brak objawowej choroby kości, takiej jak ból kości związany z martwicą kości i/lub patologicznymi złamaniami w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Uczestniczka, jeśli jest kobietą i może zajść w ciążę, musi mieć ujemny wynik testu ciążowego [beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa w moczu (β-hCG)] na początku badania.
• Jeśli uczestnik miał napady padaczkowe, z wyjątkiem napadów mioklonicznych, są one dobrze kontrolowane odpowiednimi lekami, które nie są zidentyfikowane jako silny lub umiarkowany induktor lub inhibitor cytochromu P450 (CYP) 3A.
• Uczestnik wyraża wolę powstrzymania się od spożycia grejpfruta, soku grejpfrutowego lub produktów zawierających grejpfruta na 72 godziny przed podaniem pierwszej dawki wenglustatu i na czas trwania leczenia.
• Apraksja okoruchowa charakteryzująca się nieprawidłowością sakkady poziomej.
• Uczestniczki w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej muszą być chętni do praktykowania prawdziwej abstynencji zgodnie z preferowanym i zwykłym stylem życia lub do stosowania 2 akceptowalnych skutecznych metod antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 6 tygodni w przypadku kobiet i 90 dni w przypadku mężczyzn po ostatniej dawce wenglustatu.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy są wykluczeni z badania, jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Terapia redukcji substratu lub terapia opiekuńcza dla GD w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
• Uczestnik miał częściową lub całkowitą splenektomię w ciągu 3 lat przed randomizacją.
• Uczestnik jest uzależniony od transfuzji krwi.
• Przebyte żylaki przełyku lub zawał wątroby lub aktualna aktywność enzymów wątrobowych (aminotransferaza alaninowa [ALT]/aminotransferaza asparaginianowa [AST]) lub bilirubina całkowita >2 razy powyżej górnej granicy normy, chyba że u pacjenta zdiagnozowano zespół Gilberta.
• Uczestnik ma jakąkolwiek klinicznie istotną chorobę, inną niż GD, w tym sercowo-naczyniową (wrodzoną wadę serca, chorobę wieńcową, chorobę zastawkową lub lewokomorową niewydolność serca; klinicznie istotne zaburzenia rytmu lub zaburzenia przewodzenia), wątrobową, żołądkowo-jelitową, płucną, neurologiczną, endokrynologiczną, metaboliczną ( hipokaliemia, hipomagnezemia) lub choroby psychiczne, inne schorzenia lub poważne współistniejące choroby, które mogą wykluczyć udział.
• Uczestnik ma niewydolność nerek, zdefiniowaną na podstawie szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego
• Uczestnik otrzymał produkt testowy w ciągu 30 dni przed rejestracją.
• Uczestnik ma historię raka, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego.
• Uczestnik ma napady miokloniczne.
• Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią.
• Uczestnik ma, zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), zaćmę korową > jedną czwartą obwodu soczewki (stopień zaćma korowa-2) lub zaćmę podtorebkową tylną >2 mm (zaćma podtorebkowa stopnia tylnego-2). Pacjenci z zaćmą jądrową nie będą wykluczeni.
• Uczestnik wymaga zastosowania inwazyjnego wspomagania wentylacji.
• Uczestnik wymaga korzystania z nieinwazyjnego wspomagania respiratora, gdy nie śpi dłużej niż 12 godzin dziennie.
• Uczestnik nie może otrzymać leczenia preparatem Cerezyme ze względu na znaną mu nadwrażliwość lub nie chce poddać się leczeniu preparatem Cerezyme, aby zapewnić utrzymanie celów leczenia Gauchera.
• Uczestnik przyjmuje obecnie leki potencjalnie powodujące zaćmę (kortykosteroidy, psoraleny stosowane w dermatologii z terapią światłem ultrafioletowym [PUVA], typowe leki przeciwpsychotyczne, leki na jaskrę) lub jakiekolwiek leki, które mogą pogorszyć widzenie pacjenta z zaćmą (np. leki na jaskrę alfa-adrenergiczną).
• Uczestnik otrzymał silne lub umiarkowane induktory lub inhibitory CYP3A w ciągu 15 dni lub 5 okresów półtrwania od badania przesiewowego, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed włączeniem do Części 2. Obejmuje to również spożycie grejpfruta, soku grejpfrutowego lub produktów zawierających grejpfruta w ciągu 72 godziny rozpoczęcia podawania wenglustatu w części 2 i 3.
• Podczas badania uczestnik ma zaplanowaną hospitalizację w szpitalu, w tym planową operację.
• Uczestnik miał przeszczep dużego narządu (np. szpiku kostnego lub wątroby).
• Uczestnik, w opinii badacza, nie jest w stanie spełnić wymagań badania lub nie może poddać się ocenie badania (np. przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego).