Venglustat 联合 Cerezyme 治疗成人戈谢病 3 型患者并延长 Venglustat 单药治疗 (LEAP)

纳入标准：

GD3 和 GD1 患者必须符合以下标准才有资格参加本研究：

• GD1 参与者年龄≥18 岁且≤40 岁。
• GD3 参与者年龄≥18 岁。
• 在执行任何与研究相关的程序之前，参与者必须提供书面知情同意书。
• 参与者有 1 型戈谢病 (GD1) 或 3 型戈谢病 (GD3) 的临床诊断，并且有证明该诊断的酸性 β-葡萄糖苷酶活性缺乏的记录。
• 参与者在入组前已接受 ERT（Cerezyme 或其他 ERT；根据当地法规认为合适）至少 3 年，剂量稳定至少 6 个月，并且在下面定义的治疗目标内，并且被认为临床稳定调查员至少 1 年。
• 参与者已达到戈谢病治疗目标，定义为以下所有目标：
• 女性血红蛋白水平≥11.0 g/dL，男性血红蛋白水平≥12.0 g/dL。
• 血小板计数≥100,000/mm3。
• 随机分组前 3 年的脾脏体积）。
• 肝脏体积
• 筛选前 3 个月内无骨危象且无症状性骨病，例如由骨坏死和/或病理性骨折引起的骨痛。
• 参与者，如果是女性且有生育能力，则基线妊娠试验 [尿液 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG)] 必须呈阴性。
• 如果参与者有癫痫病史，除肌阵挛性癫痫发作外，他们在适当的药物治疗下得到很好的控制，这些药物未被确定为细胞色素 P450 (CYP) 3A 的强或中度诱导剂或抑制剂。
• 参与者愿意在给予第一剂 venglustat 之前 72 小时和治疗期间不食用葡萄柚、葡萄柚汁或含有葡萄柚的产品。
• 以水平扫视异常为特征的动眼神经失用症。
• 有生育能力的女性参与者和男性患者必须愿意按照他们喜欢的和通常的生活方式实行真正的禁欲，或在研究期间使用 2 种可接受的有效避孕方法，女性至少 6 周，女性至少 90 天。最后一次服用 venglustat 后的男性。

排除标准：

如果以下任何标准适用，参与者将被排除在研究之外：

• 入组前 6 个月内 GD 的底物减少疗法或伴侣疗法。
• 参与者在随机分组前 3 年内接受过部分或全部脾切除术。
• 参与者依赖输血。
• 既往食管静脉曲张或肝梗死或当前肝酶（谷丙转氨酶 [ALT]/天冬氨酸转氨酶 [AST]）或总胆红素 > 正常上限的 2 倍，除非患者诊断为吉尔伯特综合征。
• 参与者患有除 GD 以外的任何具有临床意义的疾病，包括心血管疾病（先天性心脏缺陷、冠状动脉疾病、瓣膜疾病或左心衰竭；具有临床意义的心律失常或传导缺陷）、肝病、胃肠道疾病、肺病、神经系统疾病、内分泌疾病、代谢疾病（例如，低钾血症、低镁血症）或精神疾病、其他医疗状况或可能妨碍参与的严重并发疾病。
• 根据估计的肾小球滤过率定义，参与者患有肾功能不全
• 参与者在入组前 30 天内收到了研究产品。
• 参与者有癌症病史，但基底细胞癌除外。
• 参与者有肌阵挛发作。
• 参与者怀孕或哺乳。
• 根据世界卫生组织 (WHO) 分级，参与者患有皮质性白内障 > 晶状体周长的四分之一（皮质性白内障 2 级）或后囊膜下白内障 > 2 毫米（后囊膜下白内障 2 级）。 不排除患有核性白内障的患者。
• 参与者需要使用有创通气支持。
• 参与者需要在每天清醒超过 12 小时的情况下使用无创呼吸机支持。
• 由于已知的超敏反应，参与者无法接受 Cerezyme 治疗，或者不愿意接受 Cerezyme 治疗以确保维持戈谢治疗目标。
• 参与者目前正在接受可能导致白内障的药物（皮质类固醇、用于皮肤病学的紫外线疗法 [PUVA] 的补骨脂素、典型的抗精神病药和青光眼药物）或任何可能使白内障患者视力恶化的药物（例如，α肾上腺素能青光眼药物）。
• 在参加第 2 部分之前，参与者在筛选后 15 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受了 CYP3A 的强效或中度诱导剂或抑制剂。这还包括在 72 天内食用葡萄柚、葡萄柚汁或含有葡萄柚的产品在第 2 部分和第 3 部分中开始 venglustat 给药的时间。
• 参与者计划在研究期间住院治疗，包括择期手术。
• 参与者进行过主要器官移植（例如，骨髓或肝脏）。
• 研究者认为参与者无法遵守研究要求或无法接受研究评估（例如，磁共振成像禁忌症）。