Venglustat v kombinaci s Cerezyme u dospělých pacientů s Gaucherovou chorobou typu 3 s prodloužením monoterapie venglustatem (LEAP)

Kritéria pro zařazení:

Pacienti s GD3 a GD1 musí splňovat následující kritéria, aby byli způsobilí pro tuto studii:

• Účastník GD1 je ve věku ≥18 a ≤40 let.
• Účastník GD3 je starší 18 let.
• Účastník musí poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.
• Účastník má klinickou diagnózu Gaucherovy choroby typu 1 (GD1) nebo Gaucherovy choroby typu 3 (GD3) a dokumentovaný nedostatek aktivity kyselé beta-glukosidázy potvrzující tuto diagnózu.
• Účastník dostával ERT (Cerezyme nebo jiný ERT; jak to místní předpisy považují za vhodné) po dobu nejméně 3 let před zařazením, ve stabilní dávce po dobu nejméně 6 měsíců a je v rámci terapeutických cílů definovaných níže a je považován za klinicky stabilní po dobu nejméně 1 rok vyšetřovatelem.
• Účastník dosáhl terapeutických cílů Gaucherovy choroby definovaných jako všechny z následujících:
• Hladina hemoglobinu ≥11,0 g/dl pro ženy a ≥12,0 g/dl pro muže.
• Počet krevních destiček ≥100 000/mm3.
• objem sleziny 3 roky před randomizací).
• Objem jater
• Bez kostní krize a bez symptomatického onemocnění kostí, jako je bolest kostí přisuzovatelná osteonekróze a/nebo patologickým zlomeninám během 3 měsíců před screeningem.
• Účastnice, pokud je žena a je ve fertilním věku, musí mít na začátku negativní těhotenský test [beta-lidský choriový gonadotropin v moči (β-hCG)].
• Pokud má účastník v anamnéze záchvaty, s výjimkou myoklonických záchvatů, jsou dobře kontrolovány vhodnou medikací, která není identifikována jako silný nebo středně silný induktor nebo inhibitor cytochromu P450 (CYP) 3A.
• Účastník je ochoten zdržet se konzumace grapefruitu, grapefruitové šťávy nebo produktů obsahujících grapefruity po dobu 72 hodin před podáním první dávky venglustatu a po dobu trvání léčby.
• Okulomotorická apraxie charakterizovaná abnormalitou horizontální sakády.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí být ochotni praktikovat skutečnou abstinenci v souladu s jejich preferovaným a obvyklým životním stylem nebo používat 2 přijatelné účinné metody antikoncepce po dobu trvání studie a alespoň 6 týdnů pro ženy a 90 dní pro muži po poslední dávce venglustatu.

Kritéria vyloučení:

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

• Substrátová redukční terapie nebo chaperonová terapie pro GD během 6 měsíců před zařazením.
• Účastník prodělal částečnou nebo úplnou splenektomii během 3 let před randomizací.
• Účastník je závislý na krevní transfuzi.
• Předchozí jícnové varixy nebo infarkt jater nebo současné jaterní enzymy (alaninaminotransferáza [ALT]/aspartátaminotransferáza [AST]) nebo celkový bilirubin > 2násobek horní hranice normy, pokud pacient nemá diagnózu Gilbertův syndrom.
• Účastník má jakékoli klinicky významné onemocnění jiné než GD, včetně kardiovaskulárního (vrozená srdeční vada, onemocnění koronárních tepen, onemocnění chlopní nebo levostranné srdeční selhání; klinicky významné arytmie nebo poruchy převodu), jaterní, gastrointestinální, plicní, neurologické, endokrinní, metabolické ( např. hypokalémie, hypomagnezémie) nebo psychiatrické onemocnění, jiné zdravotní stavy nebo závažná přidružená onemocnění, která mohou účast vylučovat.
• Účastník má renální insuficienci definovanou odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace
• Účastník obdržel testovaný produkt do 30 dnů před registrací.
• Účastník má v anamnéze rakovinu, s výjimkou bazaliomu.
• Účastník má myoklonické záchvaty.
• Účastnice je těhotná nebo kojící.
• Účastník má podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) kortikální kataraktu > jednu čtvrtinu obvodu čočky (stupeň kortikální katarakta-2) nebo zadní subkapsulární kataraktu >2 mm (stupeň zadní subkapsulární katarakta-2). Pacienti s nukleární kataraktou nebudou vyloučeni.
• Účastník vyžaduje použití invazivní ventilační podpory.
• Účastník vyžaduje použití neinvazivní podpory ventilátoru, když je vzhůru déle než 12 hodin denně.
• Účastník nemůže podstoupit léčbu přípravkem Cerezyme z důvodu známé přecitlivělosti nebo není ochoten podstoupit léčbu přípravkem Cerezyme, aby bylo zajištěno udržení cílů léčby Gaucherem.
• Účastník v současné době užívá potenciálně kataraktogenní léky (kortikosteroidy, psoraleny používané v dermatologii s terapií ultrafialovým světlem [PUVA], typická antipsychotika a léky proti glaukomu) nebo jakékoli léky, které mohou zhoršit vidění pacienta s kataraktou (např. léky na alfaadrenergní glaukom).
• Účastník obdržel silné nebo středně silné induktory nebo inhibitory CYP3A během 15 dnů nebo 5 poločasů od screeningu, podle toho, co je delší, před zařazením do části 2. To také zahrnuje konzumaci grapefruitu, grapefruitové šťávy nebo produktů obsahujících grapefruity do 72 hodin od zahájení podávání venglustatu v částech 2 a 3.
• Účastník je během studie naplánován na hospitalizaci pacienta včetně plánovaného chirurgického zákroku.
• Účastník prodělal transplantaci velkého orgánu (např. kostní dřeně nebo jater).
• Účastník podle názoru zkoušejícího není schopen dodržet požadavky studie nebo není schopen podstoupit hodnocení studie (např. kontraindikace zobrazování magnetickou rezonancí).