Venglustat in combinatie met Cerezyme bij volwassen patiënten met de ziekte van Gaucher type 3 met venglustat als monotherapie Verlenging (LEAP)

Inclusiecriteria:

GD3- en GD1-patiënten moeten aan de volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deze studie:

• GD1 deelnemer is ≥18 en ≤40 jaar oud.
• GD3-deelnemer is ≥18 jaar.
• De deelnemer moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voordat er studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd.
• Deelnemer heeft een klinische diagnose van de ziekte van Gaucher type 1 (GD1) of de ziekte van Gaucher type 3 (GD3) en gedocumenteerde deficiëntie van zure beta-glucosidase-activiteit die deze diagnose bevestigt.
• Deelnemer heeft ERT (Cerezyme of andere ERT; zoals passend geacht door lokale regelgeving) gedurende ten minste 3 jaar voorafgaand aan inschrijving, op een stabiele dosis gedurende ten minste 6 maanden ontvangen en valt binnen de hieronder gedefinieerde therapeutische doelen, en wordt klinisch stabiel geacht voor minimaal 1 jaar door de Onderzoeker.
• De deelnemer heeft therapeutische doelen voor de ziekte van Gaucher bereikt, gedefinieerd als elk van de volgende:
• Hemoglobinegehalte van ≥11,0 g/dl voor vrouwen en ≥12,0 g/dl voor mannen.
• Aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm3.
• Miltvolume 3 jaar voorafgaand aan randomisatie).
• Lever volume
• Geen botcrisis en vrij van symptomatische botziekte zoals botpijn als gevolg van osteonecrose en/of pathologische fracturen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Deelnemer, indien vrouw en in de vruchtbare leeftijd, moet een negatieve zwangerschapstest hebben [urine beta-humaan choriongonadotrofine (β-hCG)] bij baseline.
• Als de deelnemer een voorgeschiedenis van convulsies heeft, behalve myoclonische convulsies, worden deze goed onder controle gehouden met geschikte medicatie die niet geïdentificeerd is als een sterke of matige inductor of remmer van cytochroom P450 (CYP) 3A.
• De deelnemer is bereid zich te onthouden van consumptie van grapefruit, grapefruitsap of grapefruitbevattende producten gedurende 72 uur voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis venglustat en voor de duur van de behandelingsperiode.
• Oculomotorische apraxie gekenmerkt door een horizontale saccade-afwijking.
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd en mannelijke patiënten moeten bereid zijn tot echte onthouding in overeenstemming met hun geprefereerde en gebruikelijke levensstijl, of 2 aanvaardbare effectieve anticonceptiemethoden gebruiken gedurende de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 6 weken voor vrouwen en 90 dagen voor mannetjes na hun laatste dosis venglustat.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

• Substraatreductietherapie of begeleidende therapie voor GD binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Deelnemer heeft binnen 3 jaar voorafgaand aan randomisatie een gedeeltelijke of totale splenectomie ondergaan.
• Deelnemer is bloedtransfusieafhankelijk.
• Eerdere slokdarmvarices of leverinfarct of huidige leverenzymen (alanineaminotransferase [ALT]/aspartaataminotransferase [AST]) of totaal bilirubine > 2 keer de bovengrens van normaal, tenzij de patiënt de diagnose van het syndroom van Gilbert heeft.
• Deelnemer heeft een klinisch significante ziekte, anders dan GD, inclusief cardiovasculaire (aangeboren hartafwijking, coronaire hartziekte, klepziekte of linkszijdig hartfalen; klinisch significante aritmieën of geleidingsdefect), hepatische, gastro-intestinale, pulmonale, neurologische, endocriene, metabole ( bijv. hypokaliëmie, hypomagnesiëmie) of psychiatrische aandoeningen, andere medische aandoeningen of ernstige bijkomende ziekten die deelname kunnen verhinderen.
• Deelnemer heeft nierinsufficiëntie, zoals gedefinieerd door een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid
• Deelnemer heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving een proefproduct ontvangen.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van kanker, met uitzondering van basaalcelcarcinoom.
• Deelnemer heeft myoclonische aanvallen.
• Deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding.
• De deelnemer heeft volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) een corticale cataract > een kwart van de lensomtrek (graad corticale cataract-2) of een posterieure subcapsulaire cataract > 2 mm (graad posterieure subcapsulaire cataract-2). Patiënten met nucleair cataract worden niet uitgesloten.
• Deelnemer vereist het gebruik van invasieve beademingsondersteuning.
• Deelnemer vereist gebruik van niet-invasieve beademingsondersteuning terwijl hij dagelijks langer dan 12 uur wakker is.
• Deelnemer kan geen behandeling met Cerezyme krijgen vanwege een bekende overgevoeligheid of is niet bereid een behandeling met Cerezyme te ondergaan om ervoor te zorgen dat de behandeldoelen van Gaucher worden gehandhaafd.
• De deelnemer krijgt momenteel potentieel cataractogene medicijnen (corticosteroïden, psoralenen gebruikt in de dermatologie met ultraviolet lichttherapie [PUVA], typische antipsychotica en glaucoommedicatie) of medicatie die het gezichtsvermogen van een patiënt met cataract kan verslechteren (bijv. alfa-adrenerge glaucoommedicatie).
• De deelnemer heeft sterke of matige inductoren of remmers van CYP3A gekregen binnen 15 dagen of 5 halfwaardetijden vanaf de screening, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan inschrijving in deel 2. Dit omvat ook de consumptie van grapefruit, grapefruitsap of grapefruitbevattende producten binnen 72 dagen na de screening. uur na het starten van toediening van venglustat in deel 2 en 3.
• De deelnemer wordt tijdens het onderzoek opgenomen in het ziekenhuis, inclusief electieve chirurgie.
• Deelnemer heeft een belangrijke orgaantransplantatie gehad (bijvoorbeeld beenmerg of lever).
• De deelnemer kan naar de mening van de onderzoeker niet voldoen aan de vereisten van het onderzoek of kan geen onderzoeksbeoordelingen ondergaan (bijv. contra-indicaties voor beeldvorming met magnetische resonantie).