Venglustat Cerezyme-mel kombinálva 3-as típusú Gaucher-kórban szenvedő felnőtt betegeknél Venglustat monoterápia kiterjesztéssel (LEAP)

Bevételi kritériumok:

A GD3 és GD1 betegeknek a következő kritériumoknak kell megfelelniük ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban:

• A GD1 résztvevő ≥18 és ≤40 éves.
• A GD3 résztvevő ≥18 éves.
• A résztvevőnek írásos beleegyezését kell adnia a vizsgálattal kapcsolatos eljárások végrehajtása előtt.
• A résztvevőnél 1-es típusú Gaucher-kór (GD1) vagy 3-as típusú Gaucher-kór (GD3) klinikai diagnózisa van, és a béta-glükozidáz savas aktivitásának dokumentált hiánya megerősíti ezt a diagnózist.
• A résztvevő legalább 3 évig ERT-ben (Cerezyme vagy más ERT; a helyi előírásoknak megfelelően) részesült a beiratkozás előtt, stabil dózisban legalább 6 hónapig, és az alábbiakban meghatározott terápiás célokon belül van, és klinikailag stabilnak tekinthető legalább 1 év a nyomozó által.
• A résztvevő elérte a Gaucher-kór terápiás céljait, amelyek a következők mindegyikében meghatározottak:
• Hemoglobinszint ≥11,0 g/dl nőknél és ≥12,0 g/dl férfiaknál.
• Thrombocytaszám ≥100 000/mm3.
• Léptérfogat 3 évvel a randomizálás előtt).
• A máj térfogata
• A szűrést megelőző 3 hónapon belül nincs csontválság és mentes a tünetekkel járó csontbetegségtől, mint például az oszteonekrózisnak és/vagy patológiás töréseknek tulajdonítható csontfájdalom.
• A résztvevőnek, ha nő és fogamzóképes korú, negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie [vizelet béta-humán koriongonadotropin (β-hCG)] a kiinduláskor.
• Ha a résztvevőnek a kórelőzményében görcsrohamok szerepelnek, kivéve a myoklonusos rohamokat, akkor megfelelő gyógyszeres kezeléssel jól kontrollálhatóak, és nem azonosították a citokróm P450 (CYP) 3A erős vagy mérsékelt induktoraként vagy inhibitoraként.
• A résztvevő hajlandó tartózkodni a grapefruit, grapefruitlé vagy grapefruit tartalmú termékek fogyasztásától az első venglusztát adag beadása előtt 72 órában és a kezelés időtartama alatt.
• Oculomotoros apraxia, amelyet horizontális saccade-rendellenesség jellemez.
• A fogamzóképes korú női résztvevőknek és férfi betegeknek hajlandónak kell lenniük a valódi absztinencia gyakorlására az általuk preferált és szokásos életmódjuknak megfelelően, vagy 2 elfogadható hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat időtartama alatt, és legalább 6 hétig nők esetében és 90 napig hímek az utolsó venglusztát adagot követően.

Kizárási kritériumok:

A résztvevőket kizárják a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

• Szubsztrát redukciós terápia vagy chaperon terápia GD esetén a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül.
• A résztvevőn részleges vagy teljes lépeltávolítás esett a randomizációt megelőző 3 éven belül.
• A résztvevő vérátömlesztéstől függ.
• Korábbi nyelőcső-varix vagy májinfarktus vagy jelenlegi májenzimek (alanin-aminotranszferáz [ALT]/aszpartát-aminotranszferáz [AST]) vagy összbilirubinszint a normálérték felső határának kétszerese, kivéve, ha a betegnél Gilbert-szindrómát diagnosztizáltak.
• A résztvevőnek a GD-n kívül bármilyen klinikailag jelentős betegsége van, beleértve a kardiovaszkuláris (veleszületett szívelégtelenség, koszorúér-betegség, billentyűbetegség vagy bal oldali szívelégtelenség; klinikailag jelentős aritmiák vagy vezetési rendellenességek), máj-, gasztrointesztinális, tüdő-, neurológiai, endokrin, metabolikus ( például hypokalaemia, hypomagnesemia) vagy pszichiátriai betegség, egyéb egészségügyi állapotok vagy súlyos, egyidejűleg előforduló betegségek, amelyek kizárhatják a részvételt.
• A résztvevőnek veseelégtelensége van, amelyet a becsült glomeruláris filtrációs ráta határozza meg
• A résztvevő a beiratkozást megelőző 30 napon belül megkapta a vizsgálati készítményt.
• A résztvevőnek kórtörténete volt, a bazálissejtes karcinóma kivételével.
• A résztvevőnek myoklonusos rohamai vannak.
• A résztvevő terhes vagy szoptat.
• A résztvevőnek az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozása szerint a lencse kerületének egynegyedét meghaladó kérgi szürkehályog (2. fokozatú kérgi szürkehályog) vagy 2 mm-nél nagyobb hátsó subcapsuláris szürkehályog (2. fokozatú hátsó subcapsuláris szürkehályog) van. A nukleáris szürkehályogban szenvedő betegek nem zárhatók ki.
• A résztvevőnek invazív lélegeztetési támogatást kell használnia.
• A résztvevőnek noninvazív lélegeztetőgép-támogatást kell használnia napi 12 óránál tovább ébren.
• A résztvevő ismert túlérzékenysége miatt nem kaphat Cerezyme-kezelést, vagy nem hajlandó Cerezyme-kezelésben részesülni a Gaucher-kezelési célok fenntartása érdekében.
• A résztvevő jelenleg potenciálisan szürkehályogot okozó gyógyszereket (kortikoszteroidokat, bőrgyógyászatban ultraibolya fényterápiával (PUVA) használt psoraléneket, tipikus antipszichotikumokat és glaukóma gyógyszereket) vagy bármilyen olyan gyógyszert kap, amely ronthatja a szürkehályogban szenvedő beteg látását (pl. alfa-adrenerg glaukóma gyógyszerek).
• A résztvevő erős vagy mérsékelt CYP3A induktorokat vagy inhibitorokat kapott a szűréstől számított 15 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a 2. részbe való beiratkozás előtt. Ez magában foglalja a grapefruit, grapefruitlé vagy grapefruittartalmú termékek fogyasztását is 72 éven belül. órával a venglusztát adagolás megkezdése után a 2. és 3. részben.
• A vizsgálat ideje alatt a résztvevőt fekvőbeteg kórházi kezelésre tervezik, beleértve az elektív műtétet is.
• A résztvevőn jelentős szervátültetésen esett át (pl. csontvelő vagy máj).
• A résztvevő a vizsgáló véleménye szerint nem tudja betartani a vizsgálat követelményeit, vagy nem tud alávetni a vizsgálati értékeléseket (pl. a mágneses rezonancia képalkotás ellenjavallatai).