Venglustat en combinación con Cerezyme en pacientes adultos con enfermedad de Gaucher tipo 3 con extensión de monoterapia con Venglustat (LEAP)

Criterios de inclusión:

Los pacientes GD3 y GD1 deben cumplir con los siguientes criterios para ser elegibles para este estudio:

• El participante GD1 tiene ≥18 y ≤40 años de edad.
• El participante GD3 tiene ≥18 años de edad.
• El participante debe dar su consentimiento informado por escrito antes de que se realice cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• El participante tiene un diagnóstico clínico de enfermedad de Gaucher tipo 1 (GD1) o enfermedad de Gaucher tipo 3 (GD3) y deficiencia documentada de actividad de betaglucosidasa ácida que confirma este diagnóstico.
• El participante ha recibido ERT (Cerezyme u otro ERT; según lo consideren apropiado las reglamentaciones locales) durante al menos 3 años antes de la inscripción, en una dosis estable durante al menos 6 meses y está dentro de los objetivos terapéuticos definidos a continuación, y se considera clínicamente estable por al menos 1 año por el Investigador.
• El participante ha alcanzado los objetivos terapéuticos de la enfermedad de Gaucher definidos como todos los siguientes:
• Nivel de hemoglobina de ≥11,0 g/dL para mujeres y ≥12,0 g/dL para hombres.
• Recuento de plaquetas ≥100.000/mm3.
• Volumen del bazo 3 años antes de la aleatorización).
• Volumen hepático
• Sin crisis ósea y sin enfermedad ósea sintomática, como dolor óseo atribuible a osteonecrosis y/o fracturas patológicas en los 3 meses anteriores a la selección.
• La participante, si es mujer y en edad fértil, debe tener una prueba de embarazo negativa [gonadotropina coriónica humana beta en orina (β-hCG)] al inicio del estudio.
• Si el participante tiene antecedentes de convulsiones, a excepción de las convulsiones mioclónicas, están bien controladas con la medicación adecuada no identificada como un inductor o inhibidor potente o moderado del citocromo P450 (CYP) 3A.
• El participante está dispuesto a abstenerse de consumir toronja, jugo de toronja o productos que contengan toronja durante las 72 horas previas a la administración de la primera dosis de venglustat y durante el período de tratamiento.
• Apraxia oculomotora caracterizada por una anormalidad sacádica horizontal.
• Las participantes femeninas en edad fértil y los pacientes masculinos deben estar dispuestas a practicar una verdadera abstinencia de acuerdo con su estilo de vida preferido y habitual, o utilizar 2 métodos anticonceptivos efectivos aceptables durante la duración del estudio y durante al menos 6 semanas para las mujeres y 90 días para las mujeres. hombres después de su última dosis de venglustat.

Criterio de exclusión:

Los participantes quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

• Terapia de reducción de sustrato o terapia de chaperona para GD dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
• El participante ha tenido una esplenectomía parcial o total dentro de los 3 años anteriores a la aleatorización.
• El participante depende de transfusiones de sangre.
• Várices esofágicas previas o infarto hepático o enzimas hepáticas actuales (alanina aminotransferasa [ALT]/ aspartato aminotransferasa [AST]) o bilirrubina total > 2 veces el límite superior de lo normal, a menos que el paciente tenga un diagnóstico de Síndrome de Gilbert.
• El participante tiene cualquier enfermedad clínicamente significativa, distinta de la EG, incluida la cardiovascular (defecto cardíaco congénito, enfermedad de las arterias coronarias, enfermedad de las válvulas o insuficiencia cardíaca del lado izquierdo; arritmias o defectos de conducción clínicamente significativos), hepática, gastrointestinal, pulmonar, neurológica, endocrina, metabólica ( ej., hipopotasemia, hipomagnesemia) o enfermedad psiquiátrica, otras condiciones médicas o enfermedades intercurrentes graves que pueden impedir la participación.
• El participante tiene insuficiencia renal, definida por una tasa de filtración glomerular estimada
• El participante ha recibido un producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
• El participante tiene antecedentes de cáncer, con la excepción del carcinoma de células basales.
• El participante tiene convulsiones mioclónicas.
• La participante está embarazada o lactando.
• El participante tiene, según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS), una catarata cortical > un cuarto de la circunferencia del cristalino (Catarata cortical de grado 2) o una catarata subcapsular posterior > 2 mm (Catata subcapsular posterior de grado 2). No se excluirán los pacientes con cataratas nucleares.
• El participante requiere el uso de soporte ventilatorio invasivo.
• El participante requiere el uso de asistencia respiratoria no invasiva mientras está despierto durante más de 12 horas diarias.
• El participante no puede recibir tratamiento con Cerezyme debido a una hipersensibilidad conocida o no está dispuesto a recibir tratamiento con Cerezyme para garantizar el mantenimiento de los objetivos del tratamiento de Gaucher.
• El participante actualmente recibe medicamentos potencialmente cataratogénicos (corticosteroides, psoralenos usados ​​en dermatología con terapia de luz ultravioleta [PUVA], antipsicóticos típicos y medicamentos para el glaucoma) o cualquier medicamento que pueda empeorar la visión de un paciente con cataratas (p. ej., medicamentos para el glaucoma alfaadrenérgicos).
• El participante ha recibido inductores o inhibidores fuertes o moderados de CYP3A dentro de los 15 días o 5 vidas medias desde la selección, lo que sea más largo, antes de la inscripción en la Parte 2. Esto también incluye el consumo de toronja, jugo de toronja o productos que contienen toronja dentro de los 72 horas de iniciada la administración de venglustat en las Partes 2 y 3.
• El participante está programado para la hospitalización como paciente hospitalizado, incluida la cirugía electiva, durante el estudio.
• El participante ha tenido un trasplante de órgano importante (p. ej., médula ósea o hígado).
• El participante, en opinión del investigador, no puede cumplir con los requisitos del estudio o no puede someterse a las evaluaciones del estudio (p. ej., contraindicaciones para la resonancia magnética).