Венглустат в комбинации с церезимом у взрослых пациентов с болезнью Гоше 3 типа с продлением монотерапии венглустатом (LEAP)

Критерии включения:

Пациенты с GD3 и GD1 должны соответствовать следующим критериям, чтобы иметь право на участие в этом исследовании:

• Возраст участника GD1 ≥18 и ≤40 лет.
• Участник GD3 старше 18 лет.
• Участник должен предоставить письменное информированное согласие до выполнения любых процедур, связанных с исследованием.
• У участника есть клинический диагноз болезни Гоше типа 1 (БГ1) или болезни Гоше типа 3 (БГ3) и документально подтвержденный дефицит активности кислой бета-глюкозидазы, подтверждающий этот диагноз.
• Участник получал ФЗТ (Церезим или другой ФЗТ; в соответствии с местным законодательством) в течение не менее 3 лет до регистрации, в стабильной дозе в течение не менее 6 месяцев и находится в пределах терапевтических целей, определенных ниже, и считается клинически стабильным в течение не менее 1 года следователем.
• Участник достиг терапевтических целей болезни Гоше, определяемых как все из следующего:
• Уровень гемоглобина ≥11,0 г/дл для женщин и ≥12,0 г/дл для мужчин.
• Количество тромбоцитов ≥100 000/мм3.
• Объем селезенки за 3 года до рандомизации).
• Объем печени
• Отсутствие костного криза и отсутствие симптоматических заболеваний костей, таких как боли в костях, связанные с остеонекрозом и/или патологическими переломами, в течение 3 месяцев до скрининга.
• Участница, если она женщина и способна к деторождению, должна иметь отрицательный тест на беременность [бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в моче] на исходном уровне.
• Если у участника в анамнезе судороги, за исключением миоклонических судорог, они хорошо контролируются с помощью соответствующих лекарств, не идентифицированных как сильные или умеренные индукторы или ингибиторы цитохрома P450 (CYP) 3A.
• Участник обязуется воздерживаться от употребления грейпфрута, грейпфрутового сока или продуктов, содержащих грейпфрут, в течение 72 часов до введения первой дозы венглустата и в течение периода лечения.
• Окуломоторная апраксия характеризуется нарушением горизонтальных саккад.
• Женщины-участницы детородного возраста и пациенты-мужчины должны быть готовы практиковать истинное воздержание в соответствии с их предпочтительным и обычным образом жизни или использовать 2 приемлемых эффективных метода контрацепции на время исследования и в течение не менее 6 недель для женщин и 90 дней для женщин. мужчины после последней дозы венглустата.

Критерий исключения:

Участники исключаются из исследования, если применяется любой из следующих критериев:

• Субстратная восстановительная терапия или шаперонная терапия при БГ в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• У участника была частичная или полная спленэктомия в течение 3 лет до рандомизации.
• Участник зависим от переливания крови.
• Варикозное расширение вен пищевода или инфаркт печени в анамнезе, текущие ферменты печени (аланинаминотрансфераза [АЛТ]/аспартатаминотрансфераза [АСТ]) или общий билирубин более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы, если у пациента не диагностирован синдром Жильбера.
• У участника есть любое клинически значимое заболевание, кроме БГ, в том числе сердечно-сосудистое (врожденный порок сердца, заболевание коронарных артерий, порок клапана или левосторонняя сердечная недостаточность; клинически значимые аритмии или нарушение проводимости), печеночное, желудочно-кишечное, легочное, неврологическое, эндокринное, метаболическое ( например, гипокалиемия, гипомагниемия) или психические заболевания, другие медицинские состояния или серьезные интеркуррентные заболевания, которые могут препятствовать участию.
• У участника почечная недостаточность, определяемая расчетной скоростью клубочковой фильтрации.
• Участник получил исследуемый продукт в течение 30 дней до регистрации.
• У участника в анамнезе были онкологические заболевания, за исключением базально-клеточной карциномы.
• У участника миоклонические судороги.
• Участница беременна или кормит грудью.
• У участника, согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), корковая катаракта > четверти окружности хрусталика (степень кортикальной катаракты-2) или задняя субкапсулярная катаракта >2 мм (степень задней субкапсулярной катаракты-2). Не будут исключены пациенты с ядерной катарактой.
• Участнику требуется использование инвазивной искусственной вентиляции легких.
• Участнику требуется использование неинвазивной поддержки вентилятора, когда он бодрствует более 12 часов в день.
• Участник не может получать лечение Церезимом из-за известной гиперчувствительности или не желает получать лечение Церезимом для поддержания целей лечения Гоше.
• В настоящее время участник получает потенциально катарактогенные лекарства (кортикостероиды, псоралены, используемые в дерматологии с терапией ультрафиолетовым светом [ПУВА], типичные нейролептики и лекарства от глаукомы) или любые лекарства, которые могут ухудшить зрение пациента с катарактой (например, альфа-адренергические лекарства от глаукомы).
• Участник получил сильные или умеренные индукторы или ингибиторы CYP3A в течение 15 дней или 5 периодов полувыведения с момента скрининга, в зависимости от того, что дольше, до регистрации в Части 2. Это также включает потребление грейпфрута, грейпфрутового сока или продуктов, содержащих грейпфрут, в течение 72 лет. часов от начала приема венглустата в частях 2 и 3.
• Участнику запланирована госпитализация в стационар, включая плановую операцию, во время исследования.
• У участника была трансплантация крупного органа (например, костного мозга или печени).
• Участник, по мнению исследователя, не может придерживаться требований исследования или не может пройти оценку исследования (например, противопоказания для магнитно-резонансной томографии).