- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02845063
ACE-genotyypin vaikutus kardiovaskulaariseen kuntoutukseen (ACE-REHAB)
ACE-genotyypin vaikutukset lihas- ja toiminnallisiin sopeutumiseen kardiovaskulaarisen kuntoutusohjelman jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Angiotensiinia konvertoivan entsyymin farmakologinen esto muuttaa harjoituksen aiheuttamaa pro-angiogeenistä ja mitokondriaalista geenitranskription ilmentymistä. Harjoituksen aiheuttama lihasten plastisuus on tärkeässä vuorovaikutuksessa ACE:n insertio/deleetiogenotyypin sekä harjoitusmoodin ja intensiteetin kanssa. Tämän tutkimuksen tavoitteena on systemaattisesti tutkia harjoittelumuodon, ACE-genotyypin ja sairauden välistä vuorovaikutusta sydänpotilailla, jotka suorittavat kardiovaskulaarisen kuntoutusohjelman.
Käytössä on kaksi harjoittelumenetelmää: Ensimmäinen menetelmä sisältää kardiovaskulaarisen harjoittelun intervallityyppisellä protokollalla, joka sisältää suuren toistomäärän lyhennyksiä (ts. samankeskiset) tyyppiset supistukset softroboottisessa laitteessa. Toinen modaliteetti sisältää suuren toistomäärän pidennyksiä (ts. eksentrinen) tyyppiset supistukset softroboottisessa laitteessa. Molemmissa harjoittelumuodoissa samoja lihasryhmiä harjoitetaan samalla liikealueella, samalla liikkeen nopeudella, mutta hyvin erilaisella poljinvoimalla. Absoluuttinen ulkoinen mekaaninen työ sovitetaan yhteen.
Tehtyjen lihas- ja harjoitussäätöjen perusarvojen ja vaikutuskoon arvioimiseksi mukaan otetaan terveitä mies- ja naispuolisia vapaaehtoisia, jotka on sovitettu iän ja sukupuolen suhteen potilaspopulaatioon ja jotka käyvät läpi saman harjoitusohjelman.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Zurich, Sveitsi, 8091
- University Hospital Zurich
-
Zurich, Sveitsi, 8008
- Balgrist University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Potilasryhmän sisällyttämiskriteerit:
- vakaat sepelvaltimopotilaat/sydänpotilaat, joilla ei ole iskemiaa
- Vasemman kammion ejektiofraktio > 50 %
- Lääkehoito ACE:n estäjillä
- V̇O2peak <86 % lääketieteellisestä viitearvosta Vapaaehtoinen osallistuminen
- Tutkittavan kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen
poissulkemiskriteerit:
- asiaankuuluva sydänläppäsairaus
- hypertensio (lepotilan verenpaine > 140/90)
- arytmogeeninen kardiomyopatia
- ACE-estäjän intoleranssi
- vasta-aihe eettisistä syistä
- tiedetty tai epäilty opetussuunnitelman noudattamatta jättäminen
- tupakoitsija
- huume- tai alkoholisairaus
- potilaan kyvyttömyys noudattaa tutkimusmenetelmiä (esim. kieliongelmien, mielisairauden, dementian vuoksi)
- osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana ennen synnytystä ja tutkimuksen aikana
- muut kliinisesti merkittävät rinnakkaissairaudet (sydämen rytmihäiriöt, munuaisten vajaatoiminta, maksan vajaatoiminta, sidekudossairaus [Marfanin oireyhtymä, Ehlers-Danlosin oireyhtymä])
Terveiden aiheryhmien mukaanottokriteerit:
- huomaamaton EKG rasituksen aikana (henkilöt, joiden rasitus-EKG on epänormaali, lähetetään kardiologiseen arviointiin Zürichin yliopistolliseen sairaalaan)
- V̇O2piikki <50 ml O2 min-1 kg-1
- Vapaaehtoinen osallistuminen
- Tutkittavan kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen
poissulkemiskriteerit:
- asiaankuuluva sydänläppäsairaus
- hypertensio (lepotilan verenpaine > 140/90)
- arytmogeeninen kardiomyopatia
- ACE-estäjän intoleranssi
- vasta-aihe eettisistä syistä
- tiedetty tai epäilty opetussuunnitelman noudattamatta jättäminen
- tupakoitsija
- huume- tai alkoholisairaus
- potilaan kyvyttömyys noudattaa tutkimusmenetelmiä (esim. kieliongelmien, mielisairauden, dementian vuoksi)
- osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana ennen synnytystä ja tutkimuksen aikana
- muut kliinisesti merkittävät rinnakkaissairaudet (sydämen rytmihäiriöt, munuaisten vajaatoiminta, maksan vajaatoiminta, sidekudossairaus [Marfanin oireyhtymä, Ehlers-Danlosin oireyhtymä])
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: samankeskinen kardiovaskulaarinen kuntoutus
Sydänpotilaat, jotka saavat ACE-estäjää, otetaan mukaan "samankeskiseen kardiovaskulaariseen harjoitteluun" ja arvioidaan interventiolla "ACE-genotyypitys".
|
Koehenkilöt suorittavat 8 viikon kardiovaskulaarista harjoittelua intervallityyppisellä protokollalla, joka sisältää suuren toistomäärän samankeskisiä supistuksia softroboottisella laitteella.
Potilaiden genotyyppi määritetään ACE-I/D-geenin polymorfismin varalta.
|
|
Kokeellinen: eksentrinen kardiovaskulaarinen kuntoutus
Sydänpotilaat, jotka saavat ACE-estäjää, otetaan mukaan "epäkeskiseen kardiovaskulaariseen harjoitteluun" ja arvioidaan interventiolla "ACE-genotyypitys".
|
Potilaiden genotyyppi määritetään ACE-I/D-geenin polymorfismin varalta.
Koehenkilöt suorittavat 8 viikon kardiovaskulaarista harjoittelua intervallityyppisellä protokollalla, joka sisältää suuren toistomäärän epäkeskisiä supistuksia softroboottisella laitteella.
|
|
Active Comparator: samankeskinen kardiovaskulaarinen harjoittelu
Terveet koehenkilöt otetaan mukaan "samankeskiseen kardiovaskulaariseen harjoitteluun" ja arvioidaan interventiolla "ACE genotyypitys"
|
Koehenkilöt suorittavat 8 viikon kardiovaskulaarista harjoittelua intervallityyppisellä protokollalla, joka sisältää suuren toistomäärän samankeskisiä supistuksia softroboottisella laitteella.
Potilaiden genotyyppi määritetään ACE-I/D-geenin polymorfismin varalta.
|
|
Active Comparator: eksentrinen kardiovaskulaarinen harjoittelu
Terveet koehenkilöt otetaan mukaan interventioon "epäkeskinen kardiovaskulaarinen harjoittelu" ja arvioidaan interventiolla "ACE genotyypitys"
|
Potilaiden genotyyppi määritetään ACE-I/D-geenin polymorfismin varalta.
Koehenkilöt suorittavat 8 viikon kardiovaskulaarista harjoittelua intervallityyppisellä protokollalla, joka sisältää suuren toistomäärän epäkeskisiä supistuksia softroboottisella laitteella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ACE I/D genotyyppi
Aikaikkuna: 975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
Angiotensiinia konvertoivan entsyymin ACE:n arvioidun insertio/deleetiogeenin polymorfismin genotyyppi, so.
ACE-II, ACE-ID tai ACE-DD.
|
975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
|
Molekyylilihasten ominaisuudet - mRNA
Aikaikkuna: 975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
• VEGF:n, HIF-1a:n, HIF-1b:n, tenaskiini-C:n, Angpt1:n, Angpt1R:n, neuropiliinin, midkinen, restiinin, COX4-1:n, COX4I-2:n, CPTI:n, LPL:n, LIPE:n, FATP:n, CD36:n mRNA:n ilmentyminen [suhteellinen ilmentyminen 28S:tä kohti rRNA]
|
975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
|
Molekyylilihasten ominaisuudet - proteiini
Aikaikkuna: 975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
• FAK, FRNK, p70S6K, mTOR, JNK, NDUFA9, SDH, UQCRC1, COX4I1, COX4I2, ATP5A1, VEGF, HIF-1a, CD31, MHC-1, MHC-2A, MHC-2X, MyoD, myogeniinin proteiinipitoisuus CaMKII [pikselimäärä aktiinia kohti]
|
975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
|
Molekyylilihasten ominaisuudet - fosforylaatio
Aikaikkuna: 975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
• Proteiinien fosforylaatio fosfo-Y397-FAK, fosfo-T421/S424-P70S6K, fosfo -T183/Y185-JNK, fosfo-S2448-mTOR [pikseliä per aktiini]
|
975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
|
Molekyylilihasten ominaisuudet - ACE
Aikaikkuna: 975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
• ACE-aktiivisuus [fmol min-1]
|
975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
|
Solulihasten ominaisuudet - kuitutyyppi %
Aikaikkuna: 975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
• Tyyppien I, IIA ja IIX kuitujen jakautuminen [%]
|
975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
|
Solulihasten ominaisuudet - kuidun pinta-ala %
Aikaikkuna: 975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
• Tyypin I, IIA ja IIX kuitujen pinta-alaprosentti [% pinta-ala]
|
975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
|
Solulihasten ominaisuudet - kuitutyyppi CSA
Aikaikkuna: 975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
• Tyypin I, IIA ja IIX kuitujen poikkileikkausala [mikrometri2]
|
975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
|
Solulihasten ominaisuudet - Kapillaaritiheys
Aikaikkuna: 975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
• Kapillaaritiheys [kapillaarimikrometri-2]
|
975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
|
Solulihasten ominaisuudet - Kapillaari-kuitusuhde
Aikaikkuna: 975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
• Kapillaari-kuitusuhde
|
975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
|
Toiminnalliset lihasominaisuudet - Maksimiteho
Aikaikkuna: 975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
• Maksimiteho ergometrin ramppitestin aikana [wattia]
|
975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
|
Toiminnalliset lihasominaisuudet - Kriittinen voima
Aikaikkuna: 975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
• Kriittinen teho ergometrin ramppitestissä [Watt]
|
975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
|
Toiminnalliset lihasominaisuudet - Real Power
Aikaikkuna: 975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
• Todellinen teho pehmeässä robottilaitteessa arvioituna [Watt]
|
975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
|
Toiminnalliset lihasominaisuudet - Reaktiivinen voima
Aikaikkuna: 975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
• Loisteho pehmeässä robottilaitteessa arvioituna [Watt]
|
975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
|
Toiminnalliset lihasominaisuudet - Negatiivinen voima
Aikaikkuna: 975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
• Pehmeässä robottilaitteessa arvioitu negatiivinen teho [Watt]
|
975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
|
Toiminnalliset lihasominaisuudet - Maksimivoima
Aikaikkuna: 975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
• Maksimivoima pehmeän robottilaitteen loistehotestin aikana [Newton]
|
975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
|
Toiminnalliset lihasominaisuudet - Maksiminopeus
Aikaikkuna: 975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
• Maksiminopeus pehmeän robottilaitteen loistehotestin aikana [m sek-1]
|
975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
|
Toiminnalliset lihasominaisuudet - Voimien kehittymisnopeus
Aikaikkuna: 975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
• Voiman kehittymisnopeus pehmeän robottilaitteen Real Power -testin aikana arvioituna [metri sek-2]
|
975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
|
Lihasten aineenvaihdunta - lihasten hapetusramppi
Aikaikkuna: 975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
• Lihasten hapetus (m.
vastus lateralis, m. gastrocnemius, m. gluteus maximus) ergometrin ramppitestin aikana [%]
|
975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
|
Lihasten aineenvaihdunta - lihasten hapetusrobottiharjoitus
Aikaikkuna: 975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
• Lihasten hapetus (m.
vastus lateralis, m. gastrocnemius, m. gluteus maximus) harjoituksen aikana pehmeällä robotilla [%]
|
975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
|
Lihasten aineenvaihdunta - hemoglobiiniramppi
Aikaikkuna: 975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
• Kokonaishemoglobiini ergometrin ramppitestin aikana [%]
|
975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
|
Lihasaineenvaihdunta - hemoglobiinirobottiharjoitus
Aikaikkuna: 975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
• Kokonaishemoglobiini harjoituksen aikana pehmeällä robotilla [%]
|
975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
|
Lihasten aineenvaihdunta - lipidiyhdisteet
Aikaikkuna: 975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
• Lipidiyhdisteiden pitoisuus m. vastus lateralis lihas harjoituksen aikana pehmeällä robotilla
|
975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
|
Lihasten aineenvaihdunta - aineenvaihduntatuotteet
Aikaikkuna: 975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
• Metaboliittien pitoisuus m. vastus lateralis lihas harjoituksen aikana pehmeällä robotilla
|
975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
|
Lihasten aineenvaihdunta - seerumin glukoosi
Aikaikkuna: 975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
• Seerumin glukoosipitoisuus ergometrin ramppitestin aikana [mmol l-1]
|
975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
|
Lihasten aineenvaihdunta - seerumin laktaatti
Aikaikkuna: 975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
• Laktaattipitoisuus seerumissa ramppitestin aikana ergometrillä [mmol l-1]
|
975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
|
Sydän- ja verisuonitoiminta - Sykelepo
Aikaikkuna: 975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
• Syke levossa [lyöntiä minuutissa]
|
975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
|
Sydän- ja verisuonitoiminta - Sykeramppi
Aikaikkuna: 975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
• Syke ergometrin ramppitestissä [lyöntiä minuutissa]
|
975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
|
Sydän- ja verisuonitoiminta - sydämen minuuttitilavuus
Aikaikkuna: 975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
• Sydämen minuuttitilavuus [L min-1]
|
975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
|
Sydän- ja verisuonitoiminta - ejektiofraktio
Aikaikkuna: 975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
• Ejektiofraktio
|
975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
|
Sydän- ja verisuonitoiminta - Maksimaalinen hapenotto
Aikaikkuna: 975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
• Maksimaalinen hapenottokyky (VO2max) ergometrin ramppitestin aikana [ml O2 min-1 kg-1]
|
975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
|
Sydän- ja verisuonitoiminta - ilmanvaihto
Aikaikkuna: 975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
• Ilmanvaihto ergometrin ramppitestin aikana [L min-1]
|
975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
|
Sydän- ja verisuonitoiminta - hengitystiheys
Aikaikkuna: 975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
• Ilmanvaihdon taajuuden ramppitesti ergometrillä [min-1]
|
975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
|
Sydän- ja verisuonitoiminta - hengitysosamäärä
Aikaikkuna: 975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
• Hengitysosamäärä ergometrin ramppitestin aikana [ L O2 inspired / L CO2 expired]
|
975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
|
Sydän- ja verisuonitoiminta - kestävyys
Aikaikkuna: 975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
Aika uupumukseen jatkuvassa ergometrin kuormituksessa [sekuntia]
|
975 päivää: toukokuu 2016–tammikuu 2019
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Walter O Frey, MD, Balgrist University Hospital, Move>med, Swiss Olympic Center, Zurich, Switzerland
- Päätutkija: Christian M Schmied, MD, Cardiology, University Hospital Zurich, Zurich, Switzerland
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- van Ginkel S, Ruoss S, Valdivieso P, Degens H, Waldron S, de Haan A, Fluck M. ACE inhibition modifies exercise-induced pro-angiogenic and mitochondrial gene transcript expression. Scand J Med Sci Sports. 2016 Oct;26(10):1180-7. doi: 10.1111/sms.12572. Epub 2015 Sep 26.
- van Ginkel S, Amami M, Dela F, Niederseer D, Narici MV, Niebauer J, Scheiber P, Muller E, Fluck M. Adjustments of muscle capillarity but not mitochondrial protein with skiing in the elderly. Scand J Med Sci Sports. 2015 Aug;25(4):e360-7. doi: 10.1111/sms.12324. Epub 2014 Sep 28.
- Mathes S, van Ginkel SL, Vaughan D, Valdivieso P, Flück M, Gene-pharmacologial effects on exercise-induced muscle gene expression in healthy men. Anat Physiol 2015, S5.
- van Ginkel S, de Haan A, Woerdeman J, Vanhees L, Serne E, de Koning J, Fluck M. Exercise intensity modulates capillary perfusion in correspondence with ACE I/D modulated serum angiotensin II levels. Appl Transl Genom. 2015 Mar 27;4:33-7. doi: 10.1016/j.atg.2015.03.002. eCollection 2015 Mar.
- Vaughan D, Huber-Abel FA, Graber F, Hoppeler H, Fluck M. The angiotensin converting enzyme insertion/deletion polymorphism alters the response of muscle energy supply lines to exercise. Eur J Appl Physiol. 2013 Jul;113(7):1719-29. doi: 10.1007/s00421-012-2583-6. Epub 2013 Feb 9.
- Fitze DP, Franchi M, Popp WL, Ruoss S, Catuogno S, Camenisch K, Lehmann D, Schmied CM, Niederseer D, Frey WO, Fluck M. Concentric and Eccentric Pedaling-Type Interval Exercise on a Soft Robot for Stable Coronary Artery Disease Patients: Toward a Personalized Protocol. JMIR Res Protoc. 2019 Mar 27;8(3):e10970. doi: 10.2196/10970.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- W 549 ACE-REHAB
- KEK-ZH-Nr. 2014-0319 (Muu tunniste: Ethics Committee of the Canton Zurich, Switzerland)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .