Effekt av ACE-genotype på kardiovaskulær rehabilitering (ACE-REHAB)
14. august 2023 oppdatert av: Balgrist University Hospital
Effekter av ACE-genotype på muskulære og funksjonelle tilpasninger etter et kardiovaskulært rehabiliteringsprogram
Studien tar sikte på å systematisk undersøke interaksjonen mellom treningsmodalitet, ACE-genotype og sykdom hos hjertepasienter som gjennomfører et kardiovaskulært rehabiliteringsprogram.
Dette utføres med mål om å forbedre nytten av kardiovaskulær rehabilitering for pasienten ved å maksimere justeringer i muskelstruktur og funksjon med intervensjonen.
Det vil bli rekruttert en populasjon av friske individer som skal gjennomføre samme treningsprogram, for å sammenligne treningseffektene med den generelle befolkningen.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Detaljert beskrivelse
Farmakologisk hemming av angiotensin-konverterende enzym modifiserer treningsindusert pro-angiogen og mitokondriell gentranskriptuttrykk. Treningsindusert muskelplastisitet interagerer viktig med innsettings-/slettingsgenotypen til ACE og treningsmodaliteten og intensiteten. Målet med denne studien er å systematisk undersøke interaksjonen mellom treningsmodalitet, ACE-genotype og sykdom hos hjertepasienter som gjennomfører et kardiovaskulært rehabiliteringsprogram.
Det er to treningsmodaliteter som brukes: Den første modaliteten involverer kardiovaskulær trening med en intervalltype protokoll som inkluderer et høyt antall repetisjoner av forkorting (dvs. konsentriske) type sammentrekninger på en softrobotic enhet. Den andre modaliteten inkluderer et høyt antall gjentakelser av forlengelse (dvs. eksentriske) sammentrekninger på en mykrobotenhet. I begge treningsformene trenes de samme muskelgruppene over samme bevegelsesområde, med samme bevegelseshastighet, men med vidt forskjellig pedalkraft. Totalt absolutt eksternt mekanisk arbeid vil bli matchet.
For å vurdere grunnverdiene og effektstørrelsen på muskel- og treningsjusteringene som er gjort, vil friske mannlige og kvinnelige frivillige inkluderes som er matchet med hensyn til alder og kjønn til pasientpopulasjonen og gjennomgår samme treningsprogram.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
60
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Zurich, Sveits, 8091
- University Hospital Zurich
-
Zurich, Sveits, 8008
- Balgrist University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
20 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for pasientgrupper:
- stabile koronarpasienter/hjertepasienter uten iskemi
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 50 %
- Medikamentell behandling med ACE-hemmere
- V̇O2peak <86 % av medisinsk referanseverdi Frivillig deltakelse
- Skriftlig informert samtykke fra forsøkspersonen til å delta i studien
eksklusjonskriterier:
- relevant hjerteklaffsykdom
- arteriell hypertensjon (blodtrykk i hvile > 140/90)
- arytmogen kardiomyopati
- ACE-hemmer intoleranse
- kontraindikasjon av etiske grunner
- kjent eller mistenkt manglende overholdelse av læreplanen
- røyker
- narkotika- eller alkoholsykdom
- pasientens manglende evne til å følge studieprosedyrene (f.eks. på grunn av språkproblemer, psykiske lidelser, demens)
- deltakelse i en annen klinisk studie i løpet av de siste 30 dagene før fengsel og under studien
- andre, klinisk signifikante komorbiditeter (hjertearytmi, nyresvikt, leverdysfunksjon, bindevevssykdom [Marfan syndrom, Ehlers-Danlos syndrom])
Inkluderingskriterier for sunne faggrupper:
- upåfallende EKG under trening (personer med unormal arbeids-EKG vil bli henvist til en kardiologisk utredning forsenket til universitetssykehuset Zürich)
- V̇O2peak <50 ml O2 min-1 kg-1
- Frivillig deltakelse
- Skriftlig informert samtykke fra forsøkspersonen til å delta i studien
eksklusjonskriterier:
- relevant hjerteklaffsykdom
- arteriell hypertensjon (blodtrykk i hvile > 140/90)
- arytmogen kardiomyopati
- ACE-hemmer intoleranse
- kontraindikasjon av etiske grunner
- kjent eller mistenkt manglende overholdelse av læreplanen
- røyker
- narkotika- eller alkoholsykdom
- pasientens manglende evne til å følge studieprosedyrene (f.eks. på grunn av språkproblemer, psykiske lidelser, demens)
- deltakelse i en annen klinisk studie i løpet av de siste 30 dagene før fengsel og under studien
- andre, klinisk signifikante komorbiditeter (hjertearytmi, nyresvikt, leverdysfunksjon, bindevevssykdom [Marfan syndrom, Ehlers-Danlos syndrom])
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: konsentrisk kardiovaskulær rehabilitering
Hjertepasienter under inntak av ACE-hemmere vil bli registrert i intervensjonen 'konsentrisk kardiovaskulær trening' og evaluert av intervensjonen 'ACE genotyping'
|
Forsøkspersonene vil gjennomføre 8 uker med kardiovaskulær trening med en intervalltype protokoll som inkluderer et høyt gjentatt antall konsentriske sammentrekninger på en mykrobotenhet.
Forsøkspersonene vil bli genotypet for ACE-I/D-genpolymorfismen.
|
|
Eksperimentell: eksentrisk kardiovaskulær rehabilitering
Hjertepasienter under inntak av ACE-hemmere vil bli registrert i intervensjonen 'eksentrisk kardiovaskulær trening' og evaluert av intervensjonen 'ACE genotyping'
|
Forsøkspersonene vil bli genotypet for ACE-I/D-genpolymorfismen.
Forsøkspersonene vil gjennomføre 8 uker med kardiovaskulær trening med en intervalltype protokoll som inkluderer et høyt gjentatt antall eksentriske sammentrekninger på en mykrobotenhet.
|
|
Aktiv komparator: konsentrisk kardiovaskulær trening
Friske personer vil bli registrert i intervensjonen 'konsentrisk kardiovaskulær trening' og evaluert av intervensjonen 'ACE genotyping'
|
Forsøkspersonene vil gjennomføre 8 uker med kardiovaskulær trening med en intervalltype protokoll som inkluderer et høyt gjentatt antall konsentriske sammentrekninger på en mykrobotenhet.
Forsøkspersonene vil bli genotypet for ACE-I/D-genpolymorfismen.
|
|
Aktiv komparator: eksentrisk kardiovaskulær trening
Friske forsøkspersoner vil bli registrert i intervensjonen 'eksentrisk kardiovaskulær trening' og evaluert av intervensjonen 'ACE genotyping'
|
Forsøkspersonene vil bli genotypet for ACE-I/D-genpolymorfismen.
Forsøkspersonene vil gjennomføre 8 uker med kardiovaskulær trening med en intervalltype protokoll som inkluderer et høyt gjentatt antall eksentriske sammentrekninger på en mykrobotenhet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ACE I/D genotype
Tidsramme: 975 dager: mai 2016–januar 2019
|
Genotype av den vurderte innsettings/delesjonsgenets polymorfisme av angiotensinkonverterende enzym ACE, dvs.
ACE-II, ACE-ID eller ACE-DD.
|
975 dager: mai 2016–januar 2019
|
|
Molekylære muskelegenskaper - mRNA
Tidsramme: 975 dager: mai 2016–januar 2019
|
• mRNA-ekspresjon av VEGF, HIF-1a, HIF-1b, tenascin-C, Angpt1, Angpt1R, neuropilin, midkine, restin, COX4-1, COX4I-2, CPTI, LPL, LIPE, FATP, CD36 [relativt uttrykk per 28S rRNA]
|
975 dager: mai 2016–januar 2019
|
|
Molekylære muskelegenskaper - protein
Tidsramme: 975 dager: mai 2016–januar 2019
|
• Proteininnhold av FAK, FRNK, p70S6K, mTOR, JNK, NDUFA9, SDH, UQCRC1, COX4I1, COX4I2, ATP5A1, VEGF, HIF-1a, CD31, MHC-1, MHC-2A, MHC-2X, MyoD, myogenin, CaMKII [pikseltall per aktin]
|
975 dager: mai 2016–januar 2019
|
|
Molekylære muskelegenskaper - fosforylering
Tidsramme: 975 dager: mai 2016–januar 2019
|
• Fosforylering av proteiner fosfo-Y397-FAK, fosfo-T421/S424-P70S6K, fosfo-T183/Y185-JNK, fosfo-S2448-mTOR [pikseltall per aktin]
|
975 dager: mai 2016–januar 2019
|
|
Molekylære muskelegenskaper - ACE
Tidsramme: 975 dager: mai 2016–januar 2019
|
• ACE-aktivitet [fmol min-1]
|
975 dager: mai 2016–januar 2019
|
|
Cellulære muskelegenskaper - fibertype %
Tidsramme: 975 dager: mai 2016–januar 2019
|
• Distribusjon av type I-, IIA- og IIX-fibre [%]
|
975 dager: mai 2016–januar 2019
|
|
Cellulære muskelegenskaper - fiberareal %
Tidsramme: 975 dager: mai 2016–januar 2019
|
• Arealprosent av type I-, IIA- og IIX-fibre [arealprosent]
|
975 dager: mai 2016–januar 2019
|
|
Cellulære muskelegenskaper - fibertype CSA
Tidsramme: 975 dager: mai 2016–januar 2019
|
• Tverrsnittsareal av type I-, IIA- og IIX-fibre [mikrometer2]
|
975 dager: mai 2016–januar 2019
|
|
Cellulære muskelegenskaper - Kapillærtetthet
Tidsramme: 975 dager: mai 2016–januar 2019
|
• Kapillærtetthet [kapillærer mikrometer-2]
|
975 dager: mai 2016–januar 2019
|
|
Cellulære muskelegenskaper - Kapillær-til-fiber-forhold
Tidsramme: 975 dager: mai 2016–januar 2019
|
• Kapillær-til-fiber-forhold
|
975 dager: mai 2016–januar 2019
|
|
Funksjonelle muskelegenskaper - Maksimal kraft
Tidsramme: 975 dager: mai 2016–januar 2019
|
• Maksimal effekt under rampetest på ergometer [Watt]
|
975 dager: mai 2016–januar 2019
|
|
Funksjonelle muskelegenskaper - Kritisk kraft
Tidsramme: 975 dager: mai 2016–januar 2019
|
• Kritisk kraft i rampetest på ergometer [Watt]
|
975 dager: mai 2016–januar 2019
|
|
Funksjonelle muskelegenskaper - Real Power
Tidsramme: 975 dager: mai 2016–januar 2019
|
• Ekte kraft som anslått på den myke robotenheten [Watt]
|
975 dager: mai 2016–januar 2019
|
|
Funksjonelle muskelegenskaper - Reaktiv kraft
Tidsramme: 975 dager: mai 2016–januar 2019
|
• Reaktiv effekt som anslått på den myke robotenheten [Watt]
|
975 dager: mai 2016–januar 2019
|
|
Funksjonelle muskelegenskaper - Negativ kraft
Tidsramme: 975 dager: mai 2016–januar 2019
|
• Negativ effekt som anslått på den myke robotenheten [Watt]
|
975 dager: mai 2016–januar 2019
|
|
Funksjonelle muskelegenskaper - Maksimal kraft
Tidsramme: 975 dager: mai 2016–januar 2019
|
• Maksimal kraft under reaktiv effekttest på den myke robotenheten [Newton]
|
975 dager: mai 2016–januar 2019
|
|
Funksjonelle muskelegenskaper - Maksimal hastighet
Tidsramme: 975 dager: mai 2016–januar 2019
|
• Maksimal hastighet under reaktiv effekttest på den myke robotenheten [m sek-1]
|
975 dager: mai 2016–januar 2019
|
|
Funksjonelle muskelegenskaper - Hastighet for kraftutvikling
Tidsramme: 975 dager: mai 2016–januar 2019
|
• Hastighet for kraftutvikling som estimert under Real Power-testen på den myke robotenheten [meter sec-2]
|
975 dager: mai 2016–januar 2019
|
|
Muskelmetabolisme - muskeloksygeneringsrampe
Tidsramme: 975 dager: mai 2016–januar 2019
|
• Muskeloksygenering (m.
vastus lateralis, m. gastrocnemius, m. gluteus maximus) under rampetest på ergometer [%]
|
975 dager: mai 2016–januar 2019
|
|
Muskelmetabolisme - muskeloksygeneringsrobotøvelse
Tidsramme: 975 dager: mai 2016–januar 2019
|
• Muskeloksygenering (m.
vastus lateralis, m. gastrocnemius, m. gluteus maximus) under trening på myk robot [%]
|
975 dager: mai 2016–januar 2019
|
|
Muskelmetabolisme - hemoglobinrampe
Tidsramme: 975 dager: mai 2016–januar 2019
|
• Totalt hemoglobin under rampetest på ergometer [%]
|
975 dager: mai 2016–januar 2019
|
|
Muskelmetabolisme - hemoglobinrobottrening
Tidsramme: 975 dager: mai 2016–januar 2019
|
• Totalt hemoglobin under trening på myk robot [%]
|
975 dager: mai 2016–januar 2019
|
|
Muskelmetabolisme - lipidforbindelser
Tidsramme: 975 dager: mai 2016–januar 2019
|
• Konsentrasjon av lipidforbindelser i m. vastus lateralis muskel under trening på myk roboter
|
975 dager: mai 2016–januar 2019
|
|
Muskelmetabolisme - metabolitter
Tidsramme: 975 dager: mai 2016–januar 2019
|
• Konsentrasjon av metabolitter i m. vastus lateralis muskel under trening på myk roboter
|
975 dager: mai 2016–januar 2019
|
|
Muskelmetabolisme - serumglukose
Tidsramme: 975 dager: mai 2016–januar 2019
|
• Konsentrasjon av glukose i serum under rampetest på ergometer [mmol l-1]
|
975 dager: mai 2016–januar 2019
|
|
Muskelmetabolisme - serumlaktat
Tidsramme: 975 dager: mai 2016–januar 2019
|
• Konsentrasjon av laktat i serum under rampetest på ergometer [mmol l-1]
|
975 dager: mai 2016–januar 2019
|
|
Kardiovaskulær funksjon - Hjertefrekvenshvile
Tidsramme: 975 dager: mai 2016–januar 2019
|
• Hjertefrekvens i hvile [slag per minutt]
|
975 dager: mai 2016–januar 2019
|
|
Kardiovaskulær funksjon - Hjertefrekvensrampe
Tidsramme: 975 dager: mai 2016–januar 2019
|
• Hjertefrekvens i rampetest på ergometer [slag per minutt]
|
975 dager: mai 2016–januar 2019
|
|
Kardiovaskulær funksjon - hjertevolum
Tidsramme: 975 dager: mai 2016–januar 2019
|
• Hjertevolum [L min-1]
|
975 dager: mai 2016–januar 2019
|
|
Kardiovaskulær funksjon - ejeksjonsfraksjon
Tidsramme: 975 dager: mai 2016–januar 2019
|
• Utkastingsfraksjon
|
975 dager: mai 2016–januar 2019
|
|
Kardiovaskulær funksjon - Maksimalt oksygenopptak
Tidsramme: 975 dager: mai 2016–januar 2019
|
• Maksimalt oksygenopptak (VO2max) under rampetest på ergometer [ml O2 min-1 kg-1]
|
975 dager: mai 2016–januar 2019
|
|
Kardiovaskulær funksjon - ventilasjon
Tidsramme: 975 dager: mai 2016–januar 2019
|
• Ventilasjon under rampetest på ergometer [L min-1]
|
975 dager: mai 2016–januar 2019
|
|
Kardiovaskulær funksjon - ventilasjonsfrekvens
Tidsramme: 975 dager: mai 2016–januar 2019
|
• Ventilasjonsfrekvensrampetest på ergometer [min-1]
|
975 dager: mai 2016–januar 2019
|
|
Kardiovaskulær funksjon - respirasjonskvotient
Tidsramme: 975 dager: mai 2016–januar 2019
|
• Respirasjonskvotient under rampetest på ergometer [ L O2 inspirert / L CO2 utløpt]
|
975 dager: mai 2016–januar 2019
|
|
Kardiovaskulær funksjon - utholdenhet
Tidsramme: 975 dager: mai 2016–januar 2019
|
Tid til utmattelse i konstant belastning på ergometer [sekunder]
|
975 dager: mai 2016–januar 2019
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Walter O Frey, MD, Balgrist University Hospital, Move>med, Swiss Olympic Center, Zurich, Switzerland
- Hovedetterforsker: Christian M Schmied, MD, Cardiology, University Hospital Zurich, Zurich, Switzerland
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- van Ginkel S, Ruoss S, Valdivieso P, Degens H, Waldron S, de Haan A, Fluck M. ACE inhibition modifies exercise-induced pro-angiogenic and mitochondrial gene transcript expression. Scand J Med Sci Sports. 2016 Oct;26(10):1180-7. doi: 10.1111/sms.12572. Epub 2015 Sep 26.
- van Ginkel S, Amami M, Dela F, Niederseer D, Narici MV, Niebauer J, Scheiber P, Muller E, Fluck M. Adjustments of muscle capillarity but not mitochondrial protein with skiing in the elderly. Scand J Med Sci Sports. 2015 Aug;25(4):e360-7. doi: 10.1111/sms.12324. Epub 2014 Sep 28.
- Mathes S, van Ginkel SL, Vaughan D, Valdivieso P, Flück M, Gene-pharmacologial effects on exercise-induced muscle gene expression in healthy men. Anat Physiol 2015, S5.
- van Ginkel S, de Haan A, Woerdeman J, Vanhees L, Serne E, de Koning J, Fluck M. Exercise intensity modulates capillary perfusion in correspondence with ACE I/D modulated serum angiotensin II levels. Appl Transl Genom. 2015 Mar 27;4:33-7. doi: 10.1016/j.atg.2015.03.002. eCollection 2015 Mar.
- Vaughan D, Huber-Abel FA, Graber F, Hoppeler H, Fluck M. The angiotensin converting enzyme insertion/deletion polymorphism alters the response of muscle energy supply lines to exercise. Eur J Appl Physiol. 2013 Jul;113(7):1719-29. doi: 10.1007/s00421-012-2583-6. Epub 2013 Feb 9.
- Fitze DP, Franchi M, Popp WL, Ruoss S, Catuogno S, Camenisch K, Lehmann D, Schmied CM, Niederseer D, Frey WO, Fluck M. Concentric and Eccentric Pedaling-Type Interval Exercise on a Soft Robot for Stable Coronary Artery Disease Patients: Toward a Personalized Protocol. JMIR Res Protoc. 2019 Mar 27;8(3):e10970. doi: 10.2196/10970.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. mai 2016
Primær fullføring (Faktiske)
1. januar 2019
Studiet fullført (Faktiske)
1. januar 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. november 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. juli 2016
Først lagt ut (Antatt)
27. juli 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. august 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. august 2023
Sist bekreftet
1. august 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- W 549 ACE-REHAB
- KEK-ZH-Nr. 2014-0319 (Annen identifikator: Ethics Committee of the Canton Zurich, Switzerland)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .