Efeito do Genótipo ECA na Reabilitação Cardiovascular (ACE-REHAB)
14 de agosto de 2023 atualizado por: Balgrist University Hospital
Efeitos do Genótipo ECA nas Adaptações Musculares e Funcionais Após um Programa de Reabilitação Cardiovascular
O estudo visa investigar sistematicamente a interação entre modalidade de treinamento, genótipo da ECA e doença em pacientes cardíacos que completam um programa de reabilitação cardiovascular.
Isso é realizado com o objetivo de melhorar o benefício da reabilitação cardiovascular para o paciente, maximizando os ajustes na estrutura e função muscular com a intervenção.
Será recrutada uma população de indivíduos saudáveis que realizarão o mesmo programa de treino, de forma a comparar os efeitos do treino respetivos com a população geral.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Descrição detalhada
Inibição farmacológica da enzima conversora de angiotensina modifica expressão de transcrição gênica pró-angiogênica e mitocondrial induzida por exercício. A plasticidade muscular induzida pelo exercício interage de maneira importante com o genótipo de inserção/exclusão da ECA e a modalidade e intensidade do treinamento. O objetivo deste estudo é investigar sistematicamente a interação entre modalidade de treinamento, genótipo da ECA e doença em pacientes cardíacos que completam um programa de reabilitação cardiovascular.
Existem duas modalidades de treinamento sendo usadas: A primeira modalidade envolve treinamento cardiovascular por um tipo de protocolo intervalado que inclui um alto número de repetições de encurtamento (ou seja, contrações concêntricas) do tipo em um dispositivo softrobótico. A segunda modalidade inclui um alto número de repetições de alongamento (i.e. contrações do tipo excêntrico) em um dispositivo softrobótico. Em ambas as modalidades de treinamento, os mesmos grupos musculares são exercitados na mesma amplitude de movimento, com a mesma velocidade de movimento, mas com força de pedal muito diferente. O trabalho mecânico externo absoluto total será igualado.
A fim de avaliar os valores basais e o tamanho do efeito dos ajustes musculares e de treinamento feitos, serão incluídos voluntários saudáveis masculinos e femininos que são pareados em relação à idade e sexo à população de pacientes e submetidos ao mesmo programa de treinamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
60
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Zurich, Suíça, 8091
- University Hospital Zurich
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Zurich, Suíça, 8008
- Balgrist University Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
20 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critérios de inclusão do grupo de pacientes:
- pacientes cardíacos estáveis/pacientes cardíacos sem isquemia
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 50%
- Terapia medicamentosa com inibidores da ECA
- V̇O2pico <86% do valor de referência médica Participação voluntária
- Consentimento informado por escrito do sujeito para participar do estudo
critério de exclusão:
- doença cardíaca valvular relevante
- hipertensão arterial (pressão arterial em repouso > 140/90)
- cardiomiopatia arritmogênica
- Intolerância ao inibidor da ECA
- contra-indicação por razões éticas
- descumprimento conhecido ou suspeito do currículo
- fumante
- doença de drogas ou álcool
- incapacidade do paciente de seguir os procedimentos do estudo (por exemplo, devido a problemas de linguagem, doença mental, demência)
- participação em outro ensaio clínico nos últimos 30 dias antes do confinamento e durante o estudo
- outras comorbidades clinicamente significativas (arritmia cardíaca, insuficiência renal, disfunção hepática, doença do tecido conjuntivo [síndrome de Marfan, síndrome de Ehlers-Danlos])
Critérios de inclusão de grupo de sujeitos saudáveis:
- ECG imperceptível sob exercício (as pessoas cujo ECG de exercício é anormal serão encaminhadas para uma avaliação cardiológica em recesso no Hospital Universitário de Zurique)
- V̇O2pico <50 ml O2 min-1 kg-1
- Participação voluntária
- Consentimento informado por escrito do sujeito para participar do estudo
critério de exclusão:
- doença cardíaca valvular relevante
- hipertensão arterial (pressão arterial em repouso > 140/90)
- cardiomiopatia arritmogênica
- Intolerância ao inibidor da ECA
- contra-indicação por razões éticas
- descumprimento conhecido ou suspeito do currículo
- fumante
- doença de drogas ou álcool
- incapacidade do paciente de seguir os procedimentos do estudo (por exemplo, devido a problemas de linguagem, doença mental, demência)
- participação em outro ensaio clínico nos últimos 30 dias antes do confinamento e durante o estudo
- outras comorbidades clinicamente significativas (arritmia cardíaca, insuficiência renal, disfunção hepática, doença do tecido conjuntivo [síndrome de Marfan, síndrome de Ehlers-Danlos])
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: reabilitação cardiovascular concêntrica
Pacientes cardíacos em uso de inibidores da ECA serão inscritos na intervenção 'treinamento cardiovascular concêntrico' e avaliados pela intervenção 'genotipagem da ECA'
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Os indivíduos realizarão 8 semanas de treinamento cardiovascular por meio de um protocolo do tipo intervalado que inclui um alto número de repetições de contrações do tipo concêntrico em um dispositivo softrobótico.
Os indivíduos serão genotipados para o polimorfismo do gene ACE-I/D.
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Experimental: reabilitação cardiovascular excêntrica
Pacientes cardíacos em uso de inibidores da ECA serão inscritos na intervenção 'treinamento cardiovascular excêntrico' e avaliados pela intervenção 'genotipagem da ECA'
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Os indivíduos serão genotipados para o polimorfismo do gene ACE-I/D.
Os sujeitos realizarão 8 semanas de treinamento cardiovascular por meio de um protocolo do tipo intervalado que inclui um alto número de repetições de contrações do tipo excêntrico em um dispositivo softrobótico.
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Comparador Ativo: treinamento cardiovascular concêntrico
Indivíduos saudáveis serão inscritos na intervenção 'treinamento cardiovascular concêntrico' e avaliados pela intervenção 'genotipagem da ECA'
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Os indivíduos realizarão 8 semanas de treinamento cardiovascular por meio de um protocolo do tipo intervalado que inclui um alto número de repetições de contrações do tipo concêntrico em um dispositivo softrobótico.
Os indivíduos serão genotipados para o polimorfismo do gene ACE-I/D.
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Comparador Ativo: treinamento cardiovascular excêntrico
Indivíduos saudáveis serão inscritos na intervenção 'treinamento cardiovascular excêntrico' e avaliados pela intervenção 'genotipagem da ECA'
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Os indivíduos serão genotipados para o polimorfismo do gene ACE-I/D.
Os sujeitos realizarão 8 semanas de treinamento cardiovascular por meio de um protocolo do tipo intervalado que inclui um alto número de repetições de contrações do tipo excêntrico em um dispositivo softrobótico.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Genótipo ACE I/D
Prazo: 975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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Genótipo do polimorfismo do gene de inserção/deleção avaliado da enzima conversora de angiotensina ACE, ou seja,
ACE-II, ACE-ID ou ACE-DD.
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975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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Características musculares moleculares - mRNA
Prazo: 975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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• expressão de mRNA de VEGF, HIF-1a, HIF-1b, tenascina-C, Angpt1, Angpt1R, neuropilina, midkine, restin, COX4-1, COX4I-2, CPTI, LPL, LIPE, FATP, CD36 [expressão relativa por 28S rRNA]
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975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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Características moleculares do músculo - proteína
Prazo: 975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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• Teor de proteína de FAK, FRNK, p70S6K, mTOR, JNK, NDUFA9, SDH, UQCRC1, COX4I1, COX4I2, ATP5A1, VEGF, HIF-1a, CD31, MHC-1, MHC-2A, MHC-2X, MyoD, miogenina, CaMKII [contagem de pixels por actina]
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975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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Características musculares moleculares - fosforilação
Prazo: 975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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• Fosforilação de proteínas fosfo-Y397-FAK, fosfo-T421/S424-P70S6K, fosfo-T183/Y185-JNK, fosfo-S2448-mTOR [contagem de pixels por actina]
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975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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Características musculares moleculares - ECA
Prazo: 975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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• Atividade da ECA [fmol min-1]
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975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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Características musculares celulares - tipo de fibra %
Prazo: 975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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• Distribuição das fibras tipo I, IIA e IIX [%]
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975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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Características musculares celulares - % de área de fibra
Prazo: 975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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• Porcentagem de área de fibras tipo I, IIA e IIX [% área]
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975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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Características musculares celulares - tipo de fibra CSA
Prazo: 975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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• Área da seção transversal das fibras tipo I, IIA e IIX [micrômetro2]
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975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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Características musculares celulares - Densidade capilar
Prazo: 975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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• Densidade capilar [micrômetro capilar-2]
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975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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Características musculares celulares - Relação capilar/fibra
Prazo: 975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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• Relação capilar/fibra
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975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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Características musculares funcionais - Potência Máxima
Prazo: 975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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• Potência máxima durante o teste de rampa no ergômetro [Watt]
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975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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Características musculares funcionais - Potência Crítica
Prazo: 975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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• Potência crítica no teste de rampa no ergômetro [Watt]
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975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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Características musculares funcionais - Real Power
Prazo: 975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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• Potência real estimada no dispositivo robótico macio [Watt]
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975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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Características musculares funcionais - Potência Reativa
Prazo: 975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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• Potência reativa estimada no dispositivo de robótica flexível [Watt]
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975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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Características musculares funcionais - Potência negativa
Prazo: 975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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• Potência negativa estimada no dispositivo de robótica flexível [Watt]
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975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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Características musculares funcionais - Força máxima
Prazo: 975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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• Força máxima durante o teste de potência reativa no dispositivo robótico macio [Newton]
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975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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Características musculares funcionais - Velocidade máxima
Prazo: 975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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• Velocidade máxima durante o teste de potência reativa no dispositivo robótico macio [m seg-1]
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975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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Características musculares funcionais - Taxa de desenvolvimento de força
Prazo: 975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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• Taxa de desenvolvimento de força estimada durante o teste de potência real no dispositivo robótico macio [metro seg-2]
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975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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Metabolismo muscular - rampa de oxigenação muscular
Prazo: 975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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• Oxigenação muscular (m.
vasto lateral, m. gastrocnêmio, m. glúteo máximo) durante teste de rampa em ergômetro [%]
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975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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Metabolismo muscular - exercício de robô de oxigenação muscular
Prazo: 975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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• Oxigenação muscular (m.
vasto lateral, m. gastrocnêmio, m. glúteo máximo) durante exercício em soft robot [%]
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975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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Metabolismo muscular - rampa de hemoglobina
Prazo: 975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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• Hemoglobina total durante o teste de rampa no ergômetro [%]
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975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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Metabolismo muscular - exercício de robô de hemoglobina
Prazo: 975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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• Hemoglobina total durante o exercício no robô macio [%]
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975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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Metabolismo muscular - compostos lipídicos
Prazo: 975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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• Concentração de compostos lipídicos em m. músculo vasto lateral durante exercício em soft roboter
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975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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Metabolismo muscular - metabólitos
Prazo: 975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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• Concentração de metabólitos em m. músculo vasto lateral durante exercício em soft roboter
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975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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Metabolismo muscular - glicose sérica
Prazo: 975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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• Concentração de glicose no soro durante teste de rampa em ergômetro [mmol l-1]
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975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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Metabolismo muscular - lactato sérico
Prazo: 975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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• Concentração de lactato no soro durante teste de rampa em ergômetro [mmol l-1]
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975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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Função cardiovascular - Frequência cardíaca em repouso
Prazo: 975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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• Frequência cardíaca em repouso [batidas por minuto]
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975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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Função cardiovascular - Rampa de frequência cardíaca
Prazo: 975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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• Frequência cardíaca em teste de rampa em ergômetro [batidas por minuto]
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975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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Função cardiovascular - débito cardíaco
Prazo: 975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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• Débito cardíaco [L min-1]
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975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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Função cardiovascular - fração de ejeção
Prazo: 975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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• Fração de ejeção
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975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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Função cardiovascular - Consumo máximo de oxigênio
Prazo: 975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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• Consumo máximo de oxigênio (VO2max) durante o teste de rampa no ergômetro [ml O2 min-1 kg-1]
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975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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Função cardiovascular - ventilação
Prazo: 975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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• Ventilação durante o teste de rampa no ergômetro [L min-1]
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975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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Função cardiovascular - frequência de ventilação
Prazo: 975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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• Teste de rampa de frequência ventilatória em ergômetro [min-1]
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975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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Função cardiovascular - quociente respiratório
Prazo: 975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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• Quociente respiratório durante o teste de rampa no ergômetro [ L O2 inspirado / L CO2 expirado]
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975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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Função cardiovascular - resistência
Prazo: 975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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Tempo até a exaustão em carga constante no ergômetro [segundos]
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975 dias: maio de 2016 a janeiro de 2019
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Walter O Frey, MD, Balgrist University Hospital, Move>med, Swiss Olympic Center, Zurich, Switzerland
- Investigador principal: Christian M Schmied, MD, Cardiology, University Hospital Zurich, Zurich, Switzerland
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- van Ginkel S, Ruoss S, Valdivieso P, Degens H, Waldron S, de Haan A, Fluck M. ACE inhibition modifies exercise-induced pro-angiogenic and mitochondrial gene transcript expression. Scand J Med Sci Sports. 2016 Oct;26(10):1180-7. doi: 10.1111/sms.12572. Epub 2015 Sep 26.
- van Ginkel S, Amami M, Dela F, Niederseer D, Narici MV, Niebauer J, Scheiber P, Muller E, Fluck M. Adjustments of muscle capillarity but not mitochondrial protein with skiing in the elderly. Scand J Med Sci Sports. 2015 Aug;25(4):e360-7. doi: 10.1111/sms.12324. Epub 2014 Sep 28.
- Mathes S, van Ginkel SL, Vaughan D, Valdivieso P, Flück M, Gene-pharmacologial effects on exercise-induced muscle gene expression in healthy men. Anat Physiol 2015, S5.
- van Ginkel S, de Haan A, Woerdeman J, Vanhees L, Serne E, de Koning J, Fluck M. Exercise intensity modulates capillary perfusion in correspondence with ACE I/D modulated serum angiotensin II levels. Appl Transl Genom. 2015 Mar 27;4:33-7. doi: 10.1016/j.atg.2015.03.002. eCollection 2015 Mar.
- Vaughan D, Huber-Abel FA, Graber F, Hoppeler H, Fluck M. The angiotensin converting enzyme insertion/deletion polymorphism alters the response of muscle energy supply lines to exercise. Eur J Appl Physiol. 2013 Jul;113(7):1719-29. doi: 10.1007/s00421-012-2583-6. Epub 2013 Feb 9.
- Fitze DP, Franchi M, Popp WL, Ruoss S, Catuogno S, Camenisch K, Lehmann D, Schmied CM, Niederseer D, Frey WO, Fluck M. Concentric and Eccentric Pedaling-Type Interval Exercise on a Soft Robot for Stable Coronary Artery Disease Patients: Toward a Personalized Protocol. JMIR Res Protoc. 2019 Mar 27;8(3):e10970. doi: 10.2196/10970.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de maio de 2016
Conclusão Primária (Real)
1 de janeiro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
1 de janeiro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de novembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de julho de 2016
Primeira postagem (Estimado)
27 de julho de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de agosto de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de agosto de 2023
Última verificação
1 de agosto de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- W 549 ACE-REHAB
- KEK-ZH-Nr. 2014-0319 (Outro identificador: Ethics Committee of the Canton Zurich, Switzerland)
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