Effekt av ACE genotyp på kardiovaskulär rehabilitering (ACE-REHAB)
14 augusti 2023 uppdaterad av: Balgrist University Hospital
Effekter av ACE genotyp på muskel- och funktionsanpassningar efter ett kardiovaskulärt rehabiliteringsprogram
Studien syftar till att systematiskt undersöka interaktionen mellan träningsmodalitet, ACE-genotyp och sjukdom hos hjärtpatienter som genomför ett kardiovaskulärt rehabiliteringsprogram.
Detta genomförs med målet att förbättra nyttan av kardiovaskulär rehabilitering för patienten genom att maximera justeringar i muskelstruktur och funktion med interventionen.
En population av friska individer kommer att rekryteras som kommer att genomföra samma träningsprogram, för att jämföra träningseffekterna med den allmänna befolkningen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Farmakologisk hämning av angiotensinomvandlande enzym modifierar träningsinducerat pro-angiogent och mitokondriellt gentranskriptuttryck. Träningsinducerad muskelplasticitet interagerar viktigt med genotypen för insättning/borttagning av ACE och träningsmodalitet och intensitet. Syftet med denna studie är att systematiskt undersöka interaktionen mellan träningsmodalitet, ACE-genotyp och sjukdom hos hjärtpatienter som genomför ett kardiovaskulärt rehabiliteringsprogram.
Det finns två träningsmodaliteter som används: Den första modaliteten involverar kardiovaskulär träning med en intervalltyp av protokoll som inkluderar ett högt upprepningsantal av förkortningar (dvs. koncentriska) sammandragningar på en mjukrobotanordning. Den andra modaliteten inkluderar ett högt antal upprepade förlängningar (dvs. excentriska) sammandragningar på en mjukrobotanordning. I båda träningsformerna tränas samma muskelgrupper över samma rörelseomfång, med samma rörelsehastighet, men med vitt skilda pedalkrafter. Totalt absolut externt mekaniskt arbete kommer att matchas.
För att bedöma baslinjevärdena och effektstorleken av de gjorda muskel- och träningsjusteringarna kommer friska manliga och kvinnliga frivilliga att inkluderas som matchas med avseende på ålder och kön till patientpopulationen och genomgår samma träningsprogram.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
60
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Zurich, Schweiz, 8091
- University Hospital Zurich
-
Zurich, Schweiz, 8008
- Balgrist University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
20 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier för patientgrupper:
- stabila kranskärlspatienter/hjärtpatienter utan ischemi
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion > 50 %
- Läkemedelsbehandling med ACE-hämmare
- V̇O2peak <86% av det medicinska referensvärdet Frivilligt deltagande
- Skriftligt informerat samtycke från försökspersonen att delta i studien
exklusions kriterier:
- relevant hjärtklaffsjukdom
- arteriell hypertoni (blodtryck i vila > 140/90)
- arytmogen kardiomyopati
- ACE-hämmare intolerans
- kontraindikation av etiska skäl
- känd eller misstänkt bristande efterlevnad av läroplanen
- rökare
- drog- eller alkoholsjukdom
- patientens oförmåga att följa studieprocedurerna (t.ex. på grund av språkproblem, psykisk sjukdom, demens)
- deltagande i en annan klinisk prövning inom de senaste 30 dagarna före förlossningen och under studien
- andra, kliniskt signifikanta komorbiditeter (hjärtarytmi, njurinsufficiens, leverdysfunktion, bindvävssjukdom [Marfans syndrom, Ehlers-Danlos syndrom])
Inklusionskriterier för friska ämnesgrupper:
- ej iögonfallande EKG under träning (personer hos vilka arbets-EKG är onormalt kommer att remitteras för en kardiologisk utvärdering infälld till universitetssjukhuset Zürich)
- V̇O2peak <50 ml O2 min-1 kg-1
- Frivilligt deltagande
- Skriftligt informerat samtycke från försökspersonen att delta i studien
exklusions kriterier:
- relevant hjärtklaffsjukdom
- arteriell hypertoni (blodtryck i vila > 140/90)
- arytmogen kardiomyopati
- ACE-hämmare intolerans
- kontraindikation av etiska skäl
- känd eller misstänkt bristande efterlevnad av läroplanen
- rökare
- drog- eller alkoholsjukdom
- patientens oförmåga att följa studieprocedurerna (t.ex. på grund av språkproblem, psykisk sjukdom, demens)
- deltagande i en annan klinisk prövning inom de senaste 30 dagarna före förlossningen och under studien
- andra, kliniskt signifikanta komorbiditeter (hjärtarytmi, njurinsufficiens, leverdysfunktion, bindvävssjukdom [Marfans syndrom, Ehlers-Danlos syndrom])
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: koncentrisk kardiovaskulär rehabilitering
Hjärtpatienter under intag av ACE-hämmare kommer att inkluderas i interventionen "koncentrisk kardiovaskulär träning" och utvärderas genom interventionen "ACE-genotypning"
|
Försökspersonerna kommer att genomföra 8 veckors kardiovaskulär träning med en intervalltyp av protokoll som inkluderar ett högt upprepningsantal av koncentriska sammandragningar på en mjukrobotenhet.
Försökspersoner kommer att genotypas för ACE-I/D-genpolymorfismen.
|
|
Experimentell: excentrisk kardiovaskulär rehabilitering
Hjärtpatienter under intag av ACE-hämmare kommer att inkluderas i interventionen "excentrisk kardiovaskulär träning" och utvärderas genom interventionen "ACE-genotypning"
|
Försökspersoner kommer att genotypas för ACE-I/D-genpolymorfismen.
Försökspersonerna kommer att genomföra 8 veckors kardiovaskulär träning med en intervalltyp av protokoll som inkluderar ett högt upprepningsantal av excentriska sammandragningar på en mjukrobotenhet.
|
|
Aktiv komparator: koncentrisk kardiovaskulär träning
Friska försökspersoner kommer att registreras i interventionen "koncentrisk kardiovaskulär träning" och utvärderas av interventionen "ACE-genotypning"
|
Försökspersonerna kommer att genomföra 8 veckors kardiovaskulär träning med en intervalltyp av protokoll som inkluderar ett högt upprepningsantal av koncentriska sammandragningar på en mjukrobotenhet.
Försökspersoner kommer att genotypas för ACE-I/D-genpolymorfismen.
|
|
Aktiv komparator: excentrisk kardiovaskulär träning
Friska försökspersoner kommer att registreras i interventionen "excentrisk kardiovaskulär träning" och utvärderas av interventionen "ACE-genotypning"
|
Försökspersoner kommer att genotypas för ACE-I/D-genpolymorfismen.
Försökspersonerna kommer att genomföra 8 veckors kardiovaskulär träning med en intervalltyp av protokoll som inkluderar ett högt upprepningsantal av excentriska sammandragningar på en mjukrobotenhet.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ACE I/D genotyp
Tidsram: 975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
Genotyp av den bedömda insättnings-/deletionsgenens polymorfism av angiotensinomvandlande enzym ACE, dvs.
ACE-II, ACE-ID eller ACE-DD.
|
975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
|
Molekylära muskelegenskaper - mRNA
Tidsram: 975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
• mRNA-uttryck av VEGF, HIF-1a, HIF-1b, tenascin-C, Angpt1, Angpt1R, neuropilin, midkine, restin, COX4-1, COX4I-2, CPTI, LPL, LIPE, FATP, CD36 [relativt uttryck per 28S rRNA]
|
975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
|
Molekylära muskelegenskaper - protein
Tidsram: 975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
• Proteininnehåll i FAK, FRNK, p70S6K, mTOR, JNK, NDUFA9, SDH, UQCRC1, COX4I1, COX4I2, ATP5A1, VEGF, HIF-1a, CD31, MHC-1, MHC-2A, MHC-2X, MyoD, myogenin, CaMKII [pixelantal per aktin]
|
975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
|
Molekylära muskelegenskaper - fosforylering
Tidsram: 975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
• Fosforylering av proteiner fosfo-Y397-FAK, fosfo-T421/S424-P70S6K, fosfo-T183/Y185-JNK, fosfo-S2448-mTOR [pixelantal per aktin]
|
975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
|
Molekylära muskelegenskaper - ACE
Tidsram: 975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
• ACE-aktivitet [fmol min-1]
|
975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
|
Cellulära muskelegenskaper - fibertyp %
Tidsram: 975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
• Distribution av typ I-, IIA- och IIX-fibrer [%]
|
975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
|
Cellulära muskelegenskaper - fiberarea %
Tidsram: 975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
• Ytprocent av fibrer av typ I, IIA och IIX [yta %]
|
975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
|
Cellulära muskelegenskaper - fibertyp CSA
Tidsram: 975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
• Tvärsnittsarea av fibrer av typ I, IIA och IIX [mikrometer2]
|
975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
|
Cellulära muskelegenskaper - Kapillärtäthet
Tidsram: 975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
• Kapillärdensitet [kapillärer mikrometer-2]
|
975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
|
Cellulära muskelegenskaper - Kapillär-till-fiber-förhållande
Tidsram: 975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
• Kapillär-till-fiber-förhållande
|
975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
|
Funktionella muskelegenskaper - Maximal Power
Tidsram: 975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
• Maximal effekt under ramptest på ergometer [Watt]
|
975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
|
Funktionella muskelegenskaper - Kritisk kraft
Tidsram: 975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
• Kritisk kraft i ramptest på ergometer [Watt]
|
975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
|
Funktionella muskelegenskaper - Real Power
Tidsram: 975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
• Verklig effekt beräknad på den mjuka robotenheten [Watt]
|
975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
|
Funktionella muskelegenskaper - Reaktiv kraft
Tidsram: 975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
• Reaktiv effekt beräknad på den mjuka robotenheten [Watt]
|
975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
|
Funktionella muskelegenskaper - Negativ kraft
Tidsram: 975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
• Negativ effekt beräknad på den mjuka robotenheten [Watt]
|
975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
|
Funktionella muskelegenskaper - Maximal kraft
Tidsram: 975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
• Maximal kraft under testet av reaktiv effekt på den mjuka robotenheten [Newton]
|
975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
|
Funktionella muskelegenskaper - Maximal hastighet
Tidsram: 975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
• Maximal hastighet under testet av reaktiv effekt på den mjuka robotenheten [m sek-1]
|
975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
|
Funktionella muskelegenskaper - Hastighet för kraftutveckling
Tidsram: 975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
• Hastighet för kraftutveckling som uppskattas under Real Power-testet på den mjuka robotenheten [meter sec-2]
|
975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
|
Muskelmetabolism - muskelsyresättningsramp
Tidsram: 975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
• Muskelsyresättning (m.
vastus lateralis, m. gastrocnemius, m. gluteus maximus) under ramptest på ergometer [%]
|
975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
|
Muskelmetabolism - muskelsyresättningsrobotövning
Tidsram: 975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
• Muskelsyresättning (m.
vastus lateralis, m. gastrocnemius, m. gluteus maximus) under träning på mjuk robot [%]
|
975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
|
Muskelmetabolism - hemoglobinramp
Tidsram: 975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
• Totalt hemoglobin under ramptest på ergometer [%]
|
975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
|
Muskelmetabolism - hemoglobinrobotövning
Tidsram: 975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
• Totalt hemoglobin under träning på mjuk robot [%]
|
975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
|
Muskelmetabolism - lipidföreningar
Tidsram: 975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
• Koncentration av lipidföreningar i m. vastus lateralis muskel under träning på mjuk robot
|
975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
|
Muskelmetabolism - metaboliter
Tidsram: 975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
• Koncentration av metaboliter i m. vastus lateralis muskel under träning på mjuk robot
|
975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
|
Muskelmetabolism - serumglukos
Tidsram: 975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
• Koncentration av glukos i serum under ramptest på ergometer [mmol l-1]
|
975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
|
Muskelmetabolism - serumlaktat
Tidsram: 975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
• Koncentration av laktat i serum under ramptest på ergometer [mmol l-1]
|
975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
|
Kardiovaskulär funktion - Pulsvila
Tidsram: 975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
• Puls i vila [slag per minut]
|
975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
|
Kardiovaskulär funktion - Hjärtfrekvensramp
Tidsram: 975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
• Puls i ramptest på ergometer [slag per minut]
|
975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
|
Kardiovaskulär funktion - hjärtminutvolym
Tidsram: 975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
• Hjärtvolym [L min-1]
|
975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
|
Kardiovaskulär funktion - ejektionsfraktion
Tidsram: 975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
• Utkastningsfraktion
|
975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
|
Kardiovaskulär funktion - Maximalt syreupptag
Tidsram: 975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
• Maximalt syreupptag (VO2max) under ramptest på ergometer [ml O2 min-1 kg-1]
|
975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
|
Kardiovaskulär funktion - ventilation
Tidsram: 975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
• Ventilation under ramptest på ergometer [L min-1]
|
975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
|
Kardiovaskulär funktion - ventilationsfrekvens
Tidsram: 975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
• Ventilationsfrekvensramptest på ergometer [min-1]
|
975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
|
Kardiovaskulär funktion - andningskvot
Tidsram: 975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
• Andningskvot under ramptest på ergometer [ L O2 inspired / L CO2 expired]
|
975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
|
Kardiovaskulär funktion - uthållighet
Tidsram: 975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
Tid till utmattning i konstant belastning på ergometer [sekunder]
|
975 dagar: maj 2016–januari 2019
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Walter O Frey, MD, Balgrist University Hospital, Move>med, Swiss Olympic Center, Zurich, Switzerland
- Huvudutredare: Christian M Schmied, MD, Cardiology, University Hospital Zurich, Zurich, Switzerland
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- van Ginkel S, Ruoss S, Valdivieso P, Degens H, Waldron S, de Haan A, Fluck M. ACE inhibition modifies exercise-induced pro-angiogenic and mitochondrial gene transcript expression. Scand J Med Sci Sports. 2016 Oct;26(10):1180-7. doi: 10.1111/sms.12572. Epub 2015 Sep 26.
- van Ginkel S, Amami M, Dela F, Niederseer D, Narici MV, Niebauer J, Scheiber P, Muller E, Fluck M. Adjustments of muscle capillarity but not mitochondrial protein with skiing in the elderly. Scand J Med Sci Sports. 2015 Aug;25(4):e360-7. doi: 10.1111/sms.12324. Epub 2014 Sep 28.
- Mathes S, van Ginkel SL, Vaughan D, Valdivieso P, Flück M, Gene-pharmacologial effects on exercise-induced muscle gene expression in healthy men. Anat Physiol 2015, S5.
- van Ginkel S, de Haan A, Woerdeman J, Vanhees L, Serne E, de Koning J, Fluck M. Exercise intensity modulates capillary perfusion in correspondence with ACE I/D modulated serum angiotensin II levels. Appl Transl Genom. 2015 Mar 27;4:33-7. doi: 10.1016/j.atg.2015.03.002. eCollection 2015 Mar.
- Vaughan D, Huber-Abel FA, Graber F, Hoppeler H, Fluck M. The angiotensin converting enzyme insertion/deletion polymorphism alters the response of muscle energy supply lines to exercise. Eur J Appl Physiol. 2013 Jul;113(7):1719-29. doi: 10.1007/s00421-012-2583-6. Epub 2013 Feb 9.
- Fitze DP, Franchi M, Popp WL, Ruoss S, Catuogno S, Camenisch K, Lehmann D, Schmied CM, Niederseer D, Frey WO, Fluck M. Concentric and Eccentric Pedaling-Type Interval Exercise on a Soft Robot for Stable Coronary Artery Disease Patients: Toward a Personalized Protocol. JMIR Res Protoc. 2019 Mar 27;8(3):e10970. doi: 10.2196/10970.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 maj 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
1 januari 2019
Avslutad studie (Faktisk)
1 januari 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 november 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 juli 2016
Första postat (Beräknad)
27 juli 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
16 augusti 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 augusti 2023
Senast verifierad
1 augusti 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- W 549 ACE-REHAB
- KEK-ZH-Nr. 2014-0319 (Annan identifierare: Ethics Committee of the Canton Zurich, Switzerland)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .