Effect van ACE-genotype op cardiovasculaire revalidatie (ACE-REHAB)
14 augustus 2023 bijgewerkt door: Balgrist University Hospital
Effecten van het ACE-genotype op spier- en functionele aanpassingen na een cardiovasculair revalidatieprogramma
De studie heeft tot doel om systematisch de interactie tussen trainingsmodaliteit, ACE-genotype en ziekte te onderzoeken bij hartpatiënten die een cardiovasculair revalidatieprogramma voltooien.
Dit wordt uitgevoerd met als doel het voordeel van cardiovasculaire revalidatie voor de patiënt te verbeteren door aanpassingen in spierstructuur en functie met de interventie te maximaliseren.
Er zal een populatie van gezonde individuen worden gerekruteerd die hetzelfde trainingsprogramma zullen uitvoeren, om de trainingseffecten te vergelijken met die van de algemene bevolking.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Farmacologische remming van angiotensine-converterend enzym wijzigt door inspanning geïnduceerde pro-angiogene en mitochondriale gentranscriptie-expressie. Door inspanning geïnduceerde spierplasticiteit heeft een belangrijke wisselwerking met het insertie/deletie-genotype van ACE en de trainingsmodaliteit en -intensiteit. Het doel van deze studie is het systematisch onderzoeken van de interactie tussen trainingsmodaliteit, ACE-genotype en ziekte bij hartpatiënten die een cardiovasculair revalidatieprogramma doorlopen.
Er worden twee trainingsmodaliteiten gebruikt: de eerste modaliteit betreft cardiovasculaire training volgens een protocol van het intervaltype dat een hoog aantal herhalingen of verkortingen omvat (d.w.z. concentrische) type samentrekkingen op een softrobotic apparaat. De tweede modaliteit omvat een hoog aantal herhalingen van verlenging (d.w.z. excentrische) type samentrekkingen op een softrobotic apparaat. In beide trainingsmodaliteiten worden dezelfde spiergroepen getraind over hetzelfde bewegingsbereik, met dezelfde bewegingssnelheid, maar met sterk verschillende pedaalkracht. Totaal absoluut extern mechanisch werk zal worden gematcht.
Om de uitgangswaarden en de effectgrootte van de aangebrachte spier- en trainingsaanpassingen te beoordelen, zullen gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers worden geïncludeerd die qua leeftijd en geslacht overeenkomen met de patiëntenpopulatie en hetzelfde trainingsprogramma ondergaan.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
60
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Zurich, Zwitserland, 8091
- University Hospital Zurich
-
Zurich, Zwitserland, 8008
- Balgrist University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
20 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria patiëntengroep:
- stabiele coronaire hartpatiënten/hartpatiënten zonder ischemie
- Linkerventrikelejectiefractie > 50%
- Medicamenteuze therapie met ACE-remmers
- V̇O2peak <86% van de medische referentiewaarde Vrijwillige deelname
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de proefpersoon om deel te nemen aan het onderzoek
uitsluitingscriteria:
- relevante hartklepaandoening
- arteriële hypertensie (bloeddruk in rust> 140/90)
- aritmogene cardiomyopathie
- ACE-remmer intolerantie
- contra-indicatie om ethische redenen
- bekende of vermoede niet-naleving van het curriculum
- roker
- drugs- of alcoholziekte
- onvermogen van de patiënt om de studieprocedures te volgen (bijvoorbeeld vanwege taalproblemen, geestesziekte, dementie)
- deelname aan een ander klinisch onderzoek in de laatste 30 dagen voorafgaand aan de quarantaine en tijdens het onderzoek
- andere, klinisch significante comorbiditeiten (hartritmestoornissen, nierinsufficiëntie, leverdisfunctie, bindweefselziekte [syndroom van Marfan, syndroom van Ehlers-Danlos])
Inclusiecriteria voor gezonde proefpersonen:
- onopvallend ECG tijdens inspanning (personen bij wie het inspannings-ECG abnormaal is, worden voor cardiologisch onderzoek verwezen naar het Universitair Ziekenhuis Zürich)
- V̇O2peak <50 ml O2 min-1 kg-1
- Vrijwillige deelname
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de proefpersoon om deel te nemen aan het onderzoek
uitsluitingscriteria:
- relevante hartklepaandoening
- arteriële hypertensie (bloeddruk in rust> 140/90)
- aritmogene cardiomyopathie
- ACE-remmer intolerantie
- contra-indicatie om ethische redenen
- bekende of vermoede niet-naleving van het curriculum
- roker
- drugs- of alcoholziekte
- onvermogen van de patiënt om de studieprocedures te volgen (bijvoorbeeld vanwege taalproblemen, geestesziekte, dementie)
- deelname aan een ander klinisch onderzoek in de laatste 30 dagen voorafgaand aan de quarantaine en tijdens het onderzoek
- andere, klinisch significante comorbiditeiten (hartritmestoornissen, nierinsufficiëntie, leverdisfunctie, bindweefselziekte [syndroom van Marfan, syndroom van Ehlers-Danlos])
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: concentrische cardiovasculaire revalidatie
Hartpatiënten die ACE-remmers gebruiken, worden ingeschreven in de interventie 'concentrische cardiovasculaire training' en geëvalueerd door de interventie 'ACE-genotypering'
|
Proefpersonen zullen 8 weken cardiovasculaire training uitvoeren door middel van een protocol van het intervaltype dat een hoog aantal herhalingen van concentrische samentrekkingen op een softrobotapparaat omvat.
Proefpersonen zullen worden gegenotypeerd voor het ACE-I/D-genpolymorfisme.
|
|
Experimenteel: excentrische cardiovasculaire revalidatie
Hartpatiënten die ACE-remmers gebruiken, worden ingeschreven in de interventie 'excentrische cardiovasculaire training' en geëvalueerd door de interventie 'ACE genotypering'
|
Proefpersonen zullen worden gegenotypeerd voor het ACE-I/D-genpolymorfisme.
Proefpersonen zullen 8 weken cardiovasculaire training uitvoeren door middel van een protocol van het intervaltype dat een hoog aantal herhalingen van excentrische samentrekkingen op een softrobotic-apparaat omvat.
|
|
Actieve vergelijker: concentrische cardiovasculaire training
Gezonde proefpersonen worden ingeschreven in de interventie 'concentrische cardiovasculaire training' en geëvalueerd door de interventie 'ACE genotypering'
|
Proefpersonen zullen 8 weken cardiovasculaire training uitvoeren door middel van een protocol van het intervaltype dat een hoog aantal herhalingen van concentrische samentrekkingen op een softrobotapparaat omvat.
Proefpersonen zullen worden gegenotypeerd voor het ACE-I/D-genpolymorfisme.
|
|
Actieve vergelijker: excentrieke cardiovasculaire training
Gezonde proefpersonen worden ingeschreven in de interventie 'excentrische cardiovasculaire training' en geëvalueerd door de interventie 'ACE genotypering'
|
Proefpersonen zullen worden gegenotypeerd voor het ACE-I/D-genpolymorfisme.
Proefpersonen zullen 8 weken cardiovasculaire training uitvoeren door middel van een protocol van het intervaltype dat een hoog aantal herhalingen van excentrische samentrekkingen op een softrobotic-apparaat omvat.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ACE I/D-genotype
Tijdsspanne: 975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
Genotype van het beoordeelde insertie/deletiegenpolymorfisme van angiotensine-converterend enzym ACE, d.w.z.
ACE-II, ACE-ID of ACE-DD.
|
975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
|
Moleculaire spierkenmerken - mRNA
Tijdsspanne: 975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
• mRNA-expressie van VEGF, HIF-1a, HIF-1b, tenascin-C, Angpt1, Angpt1R, neuropiline, midkine, restin, COX4-1, COX4I-2, CPTI, LPL, LIPE, FATP, CD36 [relatieve expressie per 28S rRNA]
|
975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
|
Moleculaire spierkenmerken - eiwit
Tijdsspanne: 975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
• Eiwitgehalte van FAK, FRNK, p70S6K, mTOR, JNK, NDUFA9, SDH, UQCRC1, COX4I1, COX4I2, ATP5A1, VEGF, HIF-1a, CD31, MHC-1, MHC-2A, MHC-2X, MyoD, myogenin, CaMKII [aantal pixels per actine]
|
975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
|
Moleculaire spierkenmerken - fosforylering
Tijdsspanne: 975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
• Fosforylering van eiwitten fosfo-Y397-FAK, fosfo-T421/S424-P70S6K, fosfo-T183/Y185-JNK, fosfo-S2448-mTOR [aantal pixels per actine]
|
975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
|
Moleculaire spierkenmerken - ACE
Tijdsspanne: 975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
• ACE-activiteit [fmol min-1]
|
975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
|
Cellulaire spierkenmerken - vezeltype %
Tijdsspanne: 975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
• Verdeling van type I, IIA en IIX vezels [%]
|
975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
|
Cellulaire spierkenmerken - vezeloppervlak %
Tijdsspanne: 975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
• Oppervlaktepercentage type I, IIA en IIX vezels [% oppervlakte]
|
975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
|
Cellulaire spierkenmerken - vezeltype CSA
Tijdsspanne: 975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
• Dwarsdoorsnede van type I-, IIA- en IIX-vezels [micrometer2]
|
975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
|
Cellulaire spierkenmerken - Capillaire dichtheid
Tijdsspanne: 975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
• Capillaire dichtheid [capillairen micrometer-2]
|
975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
|
Cellulaire spierkenmerken - Capillair-tot-vezelverhouding
Tijdsspanne: 975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
• Capillair-tot-vezel verhouding
|
975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
|
Functionele spierkenmerken - Maximale kracht
Tijdsspanne: 975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
• Maximaal vermogen tijdens ramptest op ergometer [Watt]
|
975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
|
Functionele spierkenmerken - Kritische kracht
Tijdsspanne: 975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
• Kritisch vermogen in ramptest op ergometer [Watt]
|
975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
|
Functionele spierkenmerken - Echte kracht
Tijdsspanne: 975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
• Werkelijk vermogen zoals geschat op het zachte robotapparaat [Watt]
|
975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
|
Functionele spierkenmerken - Reactief vermogen
Tijdsspanne: 975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
• Reactief vermogen zoals geschat op het zachte robotapparaat [Watt]
|
975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
|
Functionele spierkenmerken - Negatieve kracht
Tijdsspanne: 975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
• Negatief vermogen zoals geschat op het zachte robotapparaat [Watt]
|
975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
|
Functionele spierkenmerken - Maximale kracht
Tijdsspanne: 975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
• Maximale kracht tijdens de reactieve vermogenstest op het zachte robotapparaat [Newton]
|
975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
|
Functionele spierkenmerken - Maximale snelheid
Tijdsspanne: 975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
• Maximale snelheid tijdens de reactieve vermogenstest op het zachte robotapparaat [m sec-1]
|
975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
|
Functionele spierkenmerken - Snelheid van krachtontwikkeling
Tijdsspanne: 975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
• Snelheid van krachtontwikkeling zoals geschat tijdens de Real Power-test op het zachte robotapparaat [meter sec-2]
|
975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
|
Spiermetabolisme - helling van spieroxygenatie
Tijdsspanne: 975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
• Spieroxygenatie (m.
vastus lateralis, m. gastrocnemius, m. gluteus maximus) tijdens ramptest op ergometer [%]
|
975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
|
Spiermetabolisme - robotoefening voor spieroxygenatie
Tijdsspanne: 975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
• Spieroxygenatie (m.
vastus lateralis, m. gastrocnemius, m. gluteus maximus) tijdens inspanning op zachte robot [%]
|
975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
|
Spiermetabolisme - helling van hemoglobine
Tijdsspanne: 975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
• Totaal hemoglobine tijdens hellingtest op ergometer [%]
|
975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
|
Spiermetabolisme - oefening met hemoglobinerobot
Tijdsspanne: 975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
• Totaal hemoglobine tijdens inspanning op zachte robot [%]
|
975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
|
Spiermetabolisme - lipideverbindingen
Tijdsspanne: 975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
• Concentratie van lipideverbindingen in m. vastus lateralis-spier tijdens oefening op zachte robot
|
975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
|
Spiermetabolisme - metabolieten
Tijdsspanne: 975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
• Concentratie van metabolieten in m. vastus lateralis-spier tijdens oefening op zachte robot
|
975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
|
Spiermetabolisme - serumglucose
Tijdsspanne: 975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
• Concentratie van glucose in serum tijdens hellingtest op ergometer [mmol l-1]
|
975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
|
Spiermetabolisme - serumlactaat
Tijdsspanne: 975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
• Concentratie lactaat in serum tijdens ramptest op ergometer [mmol l-1]
|
975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
|
Cardiovasculaire functie - Hartslag in rust
Tijdsspanne: 975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
• Hartslag in rust [slagen per minuut]
|
975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
|
Cardiovasculaire functie - Hartslagverloop
Tijdsspanne: 975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
• Hartslag in ramp-test op ergometer [slagen per minuut]
|
975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
|
Cardiovasculaire functie - cardiale output
Tijdsspanne: 975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
• Cardiale output [L min-1]
|
975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
|
Cardiovasculaire functie - ejectiefractie
Tijdsspanne: 975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
• Ejectiefractie
|
975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
|
Cardiovasculaire functie - Maximale zuurstofopname
Tijdsspanne: 975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
• Maximale zuurstofopname (VO2max) tijdens hellingtest op ergometer [ml O2 min-1 kg-1]
|
975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
|
Cardiovasculaire functie - ventilatie
Tijdsspanne: 975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
• Ventilatie tijdens ramptest op ergometer [L min-1]
|
975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
|
Cardiovasculaire functie - ventilatiefrequentie
Tijdsspanne: 975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
• Ventilatiefrequentiehellingtest op ergometer [min-1]
|
975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
|
Cardiovasculaire functie - ademhalingsquotiënt
Tijdsspanne: 975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
• Ademhalingsquotiënt tijdens hellingtest op ergometer [ L O2 ingeademd / L CO2 verlopen]
|
975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
|
Cardiovasculaire functie - uithoudingsvermogen
Tijdsspanne: 975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
Tijd tot uitputting bij constante belasting van ergometer [seconden]
|
975 dagen: mei 2016-januari 2019
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Walter O Frey, MD, Balgrist University Hospital, Move>med, Swiss Olympic Center, Zurich, Switzerland
- Hoofdonderzoeker: Christian M Schmied, MD, Cardiology, University Hospital Zurich, Zurich, Switzerland
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- van Ginkel S, Ruoss S, Valdivieso P, Degens H, Waldron S, de Haan A, Fluck M. ACE inhibition modifies exercise-induced pro-angiogenic and mitochondrial gene transcript expression. Scand J Med Sci Sports. 2016 Oct;26(10):1180-7. doi: 10.1111/sms.12572. Epub 2015 Sep 26.
- van Ginkel S, Amami M, Dela F, Niederseer D, Narici MV, Niebauer J, Scheiber P, Muller E, Fluck M. Adjustments of muscle capillarity but not mitochondrial protein with skiing in the elderly. Scand J Med Sci Sports. 2015 Aug;25(4):e360-7. doi: 10.1111/sms.12324. Epub 2014 Sep 28.
- Mathes S, van Ginkel SL, Vaughan D, Valdivieso P, Flück M, Gene-pharmacologial effects on exercise-induced muscle gene expression in healthy men. Anat Physiol 2015, S5.
- van Ginkel S, de Haan A, Woerdeman J, Vanhees L, Serne E, de Koning J, Fluck M. Exercise intensity modulates capillary perfusion in correspondence with ACE I/D modulated serum angiotensin II levels. Appl Transl Genom. 2015 Mar 27;4:33-7. doi: 10.1016/j.atg.2015.03.002. eCollection 2015 Mar.
- Vaughan D, Huber-Abel FA, Graber F, Hoppeler H, Fluck M. The angiotensin converting enzyme insertion/deletion polymorphism alters the response of muscle energy supply lines to exercise. Eur J Appl Physiol. 2013 Jul;113(7):1719-29. doi: 10.1007/s00421-012-2583-6. Epub 2013 Feb 9.
- Fitze DP, Franchi M, Popp WL, Ruoss S, Catuogno S, Camenisch K, Lehmann D, Schmied CM, Niederseer D, Frey WO, Fluck M. Concentric and Eccentric Pedaling-Type Interval Exercise on a Soft Robot for Stable Coronary Artery Disease Patients: Toward a Personalized Protocol. JMIR Res Protoc. 2019 Mar 27;8(3):e10970. doi: 10.2196/10970.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 mei 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 november 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 juli 2016
Eerst geplaatst (Geschat)
27 juli 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
16 augustus 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 augustus 2023
Laatst geverifieerd
1 augustus 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- W 549 ACE-REHAB
- KEK-ZH-Nr. 2014-0319 (Andere identificatie: Ethics Committee of the Canton Zurich, Switzerland)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .