Vortioksetiini vakavan masennuksen ja samanaikaisten sairauksien hoitoon traumaattisen aivovaurion (TBI) jälkeen
Vortioksetiini vakavan masennuksen ja neuropsykiatristen samanaikaisten sairauksien hoitoon traumaattisen aivovaurion (TBI) jälkeen
Traumaattinen aivovamma (TBI) on suuri kansanterveysongelma, jonka vuosittainen ilmaantuvuus on noin 1,7 miljoonaa. TBI liittyy erilaisiin pitkäaikaisiin sairastumisiin. Niistä psykiatriset häiriöt ovat kroonisen vamman ja huonon elämänlaadun suurin syy. Vakava masennus on yleinen psykiatrinen jälkiseuraus TBI:n jälkeen, ja sen esiintyvyys vaihtelee 13 prosentista 1 vuoden kohdalla 60 prosenttiin 8 vuoden kuluttua TBI:stä. TBI:n jälkeinen vakava masennus (tästä eteenpäin TBI-masennus) liittyy usein samanaikaisiin neuropsykiatrisiin oireisiin (NPS), kuten ahdistuneisuuteen, aggressiivisuuteen, päihteiden väärinkäyttöön ja kognitiivisiin puutteisiin, jotka usein vaikeuttavat hoitoa. Huolimatta lisääntyneestä masennuksesta, sen hoitoon ei ole Food and Drug Administration (FDA) hyväksymää lääkettä/lääkkeitä.
Tutkijat ehdottavat, että näihin rajoituksiin puututaan käyttämällä uutta serotonergistä ainetta, vortioksetiinia, jolla on multimodaalinen vaikutusmekanismi serotoniinin kuljettajan (SERT) eston, 5-hydroksitryptamiinin (5-HT)3, 7 ja 1D-reseptoriantagonismin kautta, 1B. reseptorin osittainen agonismi ja 1A-reseptoriagonismi.
Yleinen tavoite: Ehdotetun pilottitutkimuksen yleistavoite on määrittää vortioksetiinin tehokkuus ja turvallisuus TBI:n jälkeisen masennuksen ja samanaikaisen NPS:n hoidossa.
Tutkimussuunnitelma: Tutkimussuunnitelma sisältää 30 TBI-potilaan DBPCT-tutkimuksen, jotka ovat kaiken vaikeusasteita ja jotka täyttävät vakavan masennuksen DSM 5 -kriteerit. Yhteensä 150 hyväksytään näytön vikojen mahdollistamiseksi. Näiltä potilailta hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus. Koehenkilöitä seurataan yhteensä 12 viikon ajan. Koehenkilöt satunnaistetaan joko vortioksetiiniryhmään (N=15) tai lumelääkeryhmään (N=15). Hoitoryhmä saa vortioksetiinia 10 mg päivässä, jota nostetaan 20 mg:aan tai vähennetään 5 mg:aan, jos se katsotaan kliinisesti tarpeelliseksi viikolla 4 tai 8. Koehenkilöillä on yhteensä 4-5 käyntiä: Lähtötilanteen arviointi (1 tai 2 käyntiä) ja seurantakäynnit viikoilla 4, 8 ja 12. Hyvin validoituja psykiatrisia laitteita käytetään vertaamaan vortioksetiinin ja lumelääkehoidon tehokkuutta viikolla 12 verrattuna lähtötilanteeseen Relevanssi: Tämä tutkimus voi tarjota vahvan alustavan todisteita vortioksetiinin käytöstä turvallisena ja uutena aineena TBI-masennuksen ja sen psykiatristen rinnakkaissairauksien hoidossa. Jos tämän tutkimuksen tuloksia havaitaan tehokkaiksi, niitä voidaan käyttää laajempien tutkimusten suunnitteluun ja myös sen käyttöön liittyvien aivomuutosten määrittämiseen hermokuvauksen avulla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa tutkijat ehdottavat, että värvätään 30 avopotilasta, joilla on eriasteinen TBI, jotka täyttävät myös vakavan masennuksen DSM 5 -kriteerit. Tutkijat seulovat mahdollisimman monta potentiaalista tutkimushenkilöä saadakseen yhteensä 30 osallistujaa, jotka täyttävät tutkimuksen kriteerit ja suorittavat tutkimuksen loppuun (yhteensä 30 tutkimuksen suorittajaa). Kaikilta osallistujilta hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tietojen keräämistä. Osallistujat arvioidaan käyttämällä hyvin validoituja psykiatrisia laitteita. Osallistujat rekrytoidaan useista lähteistä: (1) Johns Hopkins Bayview Medical Centerin aivovamman klinikka; (2) lähete muilta Hopkinsin poliklinikoilta; (3) Marylandin Brain Injury Associationin järjestämät aivovamma-tukiryhmät ja (4) paikallisissa sanomalehdissä olevat mainokset ja (5) Trial Facts - online-rekrytointilähde. Tutkimuspaikat sijaitsevat Johns Hopkins Bayview Medical Centerin Geriatric & Neuropsychiatry -klinikoilla.
Yleinen tavoite: Ehdotetun pilottitutkimuksen yleistavoite on määrittää vortioksetiinin tehokkuus ja turvallisuus TBI:n jälkeisen masennuksen ja samanaikaisten neuropsykiatristen oireiden (NPS) hoidossa.
Tutkimuksen suunnittelu: Tutkimussuunnitelmaan sisältyy kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus (DBPCT), jossa on 30 TBI-potilasta kaiken vaikeusasteista riippumatta, jotka täyttävät vakavan masennuksen DSM 5 -kriteerit. Yhteensä 150 hyväksytään näytön vikojen mahdollistamiseksi. Näiltä potilailta hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus. Koehenkilöitä seurataan yhteensä 12 viikon ajan. Koehenkilöt satunnaistetaan joko vortioksetiiniryhmään (N=15) tai lumelääkeryhmään (N=15). Hoitoryhmä saa vortioksetiinia 10 mg päivässä, jota nostetaan 20 mg:aan tai vähennetään 5 mg:aan, jos se katsotaan kliinisesti tarpeelliseksi viikolla 4 tai 8. Koehenkilöillä on yhteensä 4-5 käyntiä: Lähtötilanteen arviointi (1 tai 2 käyntiä) ja seurantakäynnit viikoilla 4, 8 ja 12.
Hyvin validoituja psykiatrisia instrumentteja käytetään vertaamaan vortioksetiinin ja lumelääkehoidon tehokkuutta viikolla 12 verrattuna vakavan masennuksen ja sen neuropsykiatristen rinnakkaissairauksien hoidon lähtötasoon.
Relevanssi: Tämä tutkimus voi tarjota vahvaa alustavaa näyttöä vortioksetiinin käytöstä turvallisena ja uutena aineena TBI-masennuksen ja sen psykiatristen rinnakkaissairauksien hoidossa. Jos tämän tutkimuksen tuloksia havaitaan tehokkaiksi, niitä voidaan käyttää laajempien tutkimusten suunnitteluun ja myös sen käyttöön liittyvien aivomuutosten määrittämiseen hermokuvauksen avulla. Masennus on yleistä muissa neurologisissa sairauksissa, kuten aivohalvauksessa, multippeliskleroosissa, Parkinsonin taudissa ja dementiaoireyhtymissä. Tämän tutkimuksen tulokset voivat valaista masennuksen hoitoa muissa neurologisissa häiriöissä.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset
- Täytä TBI:n puolustusministeriön kriteerit
- Täytä DSM 5 -kriteerit vakavalle masennukselle
- Pisteet yli 16 HAM D17:llä
- Tällä hetkellä ei millään psykotrooppisilla lääkkeillä masennuksen hoitoon
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkittavat, jotka ovat lääketieteellisesti tai psykiatrisesti epävakaita
- Raskaana olevat naiset
- Anamneesissa vaikuttavien aineiden väärinkäyttö x 1 kk
- Muut neurologiset ongelmat tai skitsofrenian, dementian tai kaksisuuntaisen mielialahäiriön diagnoosi
- Aiempi hoito vortioksetiinilla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lääke-Vortioxetine
Hoitoryhmä saa vortioksetiinia 10 mg päivässä, jota nostetaan 20 mg:aan tai vähennetään 5 mg:aan, jos se katsotaan kliinisesti tarpeelliseksi viikolla 4 tai 8.
|
Tutkimuslääke, vortioksetiini, sai Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirastolta (FDA) hyväksynnän vakavan masennushäiriön hoitoon.
Tämä tutkimus tehdään sen tehokkuuden määrittämiseksi erikoistuneessa väestössä, eli niillä, jotka ovat kehittäneet vakavan masennuksen traumaattisen aivovamman jälkeen.
Koska potilaat, joilla on ollut TBI, ovat lääketieteellisesti hauraita ja herkkiä lääkkeiden sivuvaikutuksille, on tärkeää testata vortioksetiinin tehokkuutta ja turvallisuutta tässä populaatiossa.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Vastaavaa lumelääkettä käytetään.
|
Yhdessä potilaiden alaryhmässä käytetään plasebovertailua.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Masennusoireiden väheneminen 12 viikon kohdalla Hamilton Depression Scale 17 -asteikolla (HAMD-17) arvioituna
Aikaikkuna: 12 viikon kohdalla
|
12 viikon kohdalla
|
|
Masennusoireiden väheneminen 12 viikon kohdalla CGI-I (Clinical Global Impression Improvement) -asteikolla arvioituna
Aikaikkuna: 12 viikon kohdalla
|
12 viikon kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Sivuvaikutusten ja haittavaikutusten esiintymistiheyden ja vakavuuden vertailu hoitoryhmässä lumelääkkeeseen viikolla 1-12
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa
|
Jopa 12 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta viikolla 12 Columbia-Suicide Severity Rating Scale -asteikolla (C-SSRS)
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 12 viikon kohdalla
|
lähtötilanteessa ja 12 viikon kohdalla
|
|
Muutos lähtötasosta viikolla 12 Arizona Sexual Experience (ASEX) -asteikolla
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 12 viikon kohdalla
|
lähtötilanteessa ja 12 viikon kohdalla
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ahdistuneisuusoireiden väheneminen 12 viikon kohdalla yleistyneen ahdistuneisuushäiriön 7-kohdalla (GAD-) arvioituna
Aikaikkuna: kello 12
|
kello 12
|
|
Posttraumaattisten stressioireiden väheneminen 12 viikon kohdalla trauman jälkeisen stressihäiriön DSM-5:n tarkistuslistalla (PCL-5) arvioituna
Aikaikkuna: 12 viikon kohdalla
|
12 viikon kohdalla
|
|
Unioireiden paraneminen 12 viikon kohdalla Pittsburghin unen laatuindeksillä (PSQI) arvioituna
Aikaikkuna: 12 viikon kohdalla
|
12 viikon kohdalla
|
|
Aggressiivisten oireiden väheneminen 12 viikon kohdalla Modified Open Aggression Scale (MOAS) -asteikolla arvioituna
Aikaikkuna: 12 viikon kohdalla
|
12 viikon kohdalla
|
|
Kognitiokyvyn paraneminen 12 viikon kohdalla mitattuna Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) -pisteiden yhdistetyllä z-pisteellä
Aikaikkuna: 12 viikon kohdalla
|
12 viikon kohdalla
|
|
Käyttäytymisoireiden paraneminen 12 viikon kohdalla neuropsychiatric Inventory-Questionnairen (NPI-Q) perusteella arvioituna
Aikaikkuna: 12 viikon kohdalla
|
12 viikon kohdalla
|
|
Kognitiokyvyn paraneminen 12 viikon kohdalla mitattuna numerosymbolien korvaustestin (DSST) pistemäärän yhdistetyllä z-pisteellä
Aikaikkuna: 12 viikon kohdalla
|
12 viikon kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Vani Rao, MD, Johns University and School of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Käyttäytymisoireet
- Mielenterveyshäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Mielialahäiriöt
- Haavat ja vammat
- Kranioaivo-trauma
- Trauma, hermosto
- Masennus
- Masennushäiriö
- Aivovammat
- Aivovammat, traumaattiset
- Masennus, majuri
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Serotoniinin sisäänoton estäjät
- Neurotransmitterien sisäänoton estäjät
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Serotoniinin aineet
- Masennuslääkkeet
- Serotoniini 5-HT1 -reseptoriagonistit
- Serotoniinireseptoriagonistit
- Serotoniiniantagonistit
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- Serotoniini 5-HT3 -reseptoriantagonistit
- Vortioksetiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00105196
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Ennen tutkimuksen aloittamista kehitetään menetelmä tiedonkeruulle. Jokaisella osallistujalla on yksilöllinen tunnistenumerolla varustettu opintokansio, jossa on opiskelutestien ja -arviointien tulokset. Säilytetään myös toinen kansio, jossa on kaikki suostumuslomakkeet ja yksilöidyt väestötiedot. Kansiot tarkistetaan kuukausittain epäjohdonmukaisuuksien varalta. Tiedot syötetään Johns Hopkins Bayview Medical Centerin neuropsykiatrian osaston ylläpitämään tietokantaan, joka on suojattu salasanalla ja vain PI ja hänen tutkimusryhmänsä pääsevät käsiksi tutkimuskansioihin ja tietokantaan.
Tietojen seurantakomiteaan kuuluvat Dr. Rao (PI) ja Data & Safety -valvontalautakunnan jäsenet: Dr. Christopher Marano, Paul Rosenberg ja Jin Joo. Kaikki Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) -lautakunnan jäsenet ovat psykiatreja ja tiedekunnan Johns Hopkins University. Kolme DSM-jäsentä eivät liity tutkimukseen.
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .