Vortioxetina para o tratamento de depressão maior e comorbidades após traumatismo cranioencefálico (TCE)
Vortioxetina para o tratamento da depressão maior e comorbidades neuropsiquiátricas após traumatismo cranioencefálico (TCE)
O traumatismo cranioencefálico (TCE) é um importante problema de saúde pública com uma incidência anual de cerca de 1,7 milhões por ano. O TCE está associado a várias morbidades de longo prazo. Entre eles, os distúrbios psiquiátricos são a principal causa de incapacidade crônica e má qualidade de vida. A depressão maior é a sequela psiquiátrica comum após o TCE, com taxas variando de 13% em 1 ano a 60% em 8 anos após o TCE. A depressão maior após o TCE (doravante referida como depressão TCE) é frequentemente associada a sintomas neuropsiquiátricos comórbidos (NPS), como ansiedade, agressão, abuso de substâncias e déficits cognitivos que muitas vezes dificultam o tratamento. Apesar do aumento das taxas de depressão, não há nenhum medicamento aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para seu tratamento.
Os pesquisadores propõem abordar essas limitações com o uso de um novo agente serotoninérgico, a vortioxetina, que possui um mecanismo de ação multimodal por meio da inibição do transportador de serotonina (SERT), 5-hidroxitriptamina (5-HT)3, 7 e antagonismo do receptor 1D, 1B agonismo parcial do receptor e agonismo do receptor 1A.
Objetivo geral: O objetivo geral do estudo piloto proposto é determinar a eficácia e segurança da vortioxetina para o tratamento da depressão pós-TCE e NPS comórbida.
Projeto do estudo: O projeto do estudo incluirá um DBPCT de 30 pacientes com TCE de todas as gravidades que atendem aos critérios do DSM 5 para depressão maior. Um total de 150 será consentido para permitir falhas de tela. O consentimento informado por escrito será obtido desses pacientes. Os indivíduos serão acompanhados por um total de 12 semanas. Os indivíduos serão randomizados para o braço de vortioxetina (N=15) ou placebo (N=15). O grupo de tratamento receberá 10 mg de vortioxetina por dia, que será aumentada para 20 mg ou diminuída para 5 mg, se considerado clinicamente necessário, na semana 4 ou 8. Os indivíduos terão um total de 4-5 visitas: Avaliação inicial (1 ou 2 visitas) e visitas de acompanhamento nas semanas 4, 8 e 12. Instrumentos psiquiátricos bem validados serão usados para comparar a eficácia do tratamento com vortioxetina versus placebo na semana 12 em comparação com a linha de base Relevância: Este estudo tem o potencial de fornecer fortes resultados preliminares evidências para o uso de vortioxetina como um agente seguro e novo para o tratamento da depressão por TCE e suas comorbidades psiquiátricas. Se for considerado eficaz, os resultados deste estudo podem ser usados para projetar estudos maiores e também determinar alterações cerebrais associadas ao seu uso por meio de neuroimagem.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neste estudo, os investigadores propõem recrutar 30 pacientes ambulatoriais com TCE de vários graus de gravidade que também atendem aos critérios do DSM 5 para depressão maior. Os investigadores farão a triagem do maior número possível de indivíduos em potencial para obter um total de 30 participantes que atendam aos critérios do estudo e concluam o estudo (total de 30 concluintes do estudo). O consentimento informado por escrito será obtido de todos os participantes antes da coleta de quaisquer dados. Os participantes serão avaliados usando instrumentos psiquiátricos bem validados. Os participantes serão recrutados de várias fontes: (1) Clínica de Lesões Cerebrais no Johns Hopkins Bayview Medical Center; (2) encaminhamento de outros ambulatórios Hopkins; (3) Grupos de apoio a lesões cerebrais organizados pela Associação de Lesões Cerebrais de Maryland e (4) Anúncios colocados em jornais locais e (5) Trial Facts - uma fonte de recrutamento online. Os locais de estudo serão nas clínicas de Geriatria e Neuropsiquiatria no Johns Hopkins Bayview Medical Center.
Objetivo geral: O objetivo geral do estudo piloto proposto é determinar a eficácia e segurança da vortioxetina para o tratamento da depressão pós-TCE e sintomas neuropsiquiátricos comórbidos (NPS).
Projeto do estudo: O projeto do estudo incluirá um ensaio duplo-cego controlado por placebo (DBPCT) de 30 pacientes com TCE de todas as gravidades que atendem aos critérios do DSM 5 para depressão maior. Um total de 150 será consentido para permitir falhas de tela. O consentimento informado por escrito será obtido desses pacientes. Os indivíduos serão acompanhados por um total de 12 semanas. Os indivíduos serão randomizados para o braço de vortioxetina (N=15) ou placebo (N=15). O grupo de tratamento receberá 10 mg de vortioxetina por dia, que será aumentada para 20 mg ou diminuída para 5 mg, se considerado clinicamente necessário, na semana 4 ou 8. Os indivíduos terão um total de 4-5 visitas: avaliação inicial (1 ou 2 visitas) e visitas de acompanhamento nas semanas 4, 8 e 12.
Instrumentos psiquiátricos bem validados serão usados para comparar a eficácia do tratamento com vortioxetina versus placebo na semana 12 em comparação com a linha de base para o tratamento da depressão maior e suas comorbidades neuropsiquiátricas.
Relevância: Este estudo tem o potencial de fornecer fortes evidências preliminares para o uso da vortioxetina como um agente novo e seguro para o tratamento da depressão por TCE e suas comorbidades psiquiátricas. Se for considerado eficaz, os resultados deste estudo podem ser usados para projetar estudos maiores e também determinar alterações cerebrais associadas ao seu uso por meio de neuroimagem. A depressão é comum em outros distúrbios neurológicos, como acidente vascular cerebral, esclerose múltipla, doença de Parkinson e síndromes de demência. Os resultados deste estudo podem lançar luz no manejo da depressão em outros distúrbios neurológicos.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos com 18 anos ou mais
- Atende aos critérios do Departamento de Defesa para TBI
- Atende aos critérios do DSM 5 para depressão maior
- Pontuação superior a 16 no HAM D17
- Atualmente sem nenhum psicotrópico para tratamento da depressão
Critério de exclusão:
- Indivíduos clinicamente ou psiquiatricamente instáveis
- mulheres grávidas
- História de abuso de substância ativa x 1 mês
- Outros problemas neurológicos ou um diagnóstico de esquizofrenia, demência ou transtorno bipolar
- Tratamento prévio com vortioxetina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Droga-Vortioxetina
O grupo de tratamento receberá vortioxetina 10 mg por dia, que será aumentada para 20 mg ou diminuída para 5 mg, se considerado clinicamente necessário, na semana 4 ou 8.
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O medicamento do estudo, a vortioxetina, recebeu aprovação da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para tratar adultos com transtorno depressivo maior.
Este estudo está sendo feito para determinar sua eficácia em uma população especializada, ou seja, aqueles que desenvolveram depressão maior após uma lesão cerebral traumática.
Como os pacientes que sofreram um TCE são clinicamente frágeis e sensíveis aos efeitos colaterais dos medicamentos, é importante testar a eficácia e a segurança da vortioxetina nessa população.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
O placebo correspondente será usado.
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Um comparador de placebo será usado em um subconjunto de pacientes.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Redução dos sintomas depressivos em 12 semanas, conforme avaliado pela Escala de Depressão de Hamilton 17 itens (HAMD-17)
Prazo: com 12 semanas
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com 12 semanas
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Redução dos sintomas depressivos em 12 semanas, conforme avaliado pela escala Clinical Global Impression Improvement (CGI-I)
Prazo: com 12 semanas
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com 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Comparação das taxas e gravidade dos efeitos colaterais e efeitos adversos em indivíduos no braço de tratamento versus placebo na semana 1-12
Prazo: Até 12 semanas
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Até 12 semanas
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Mudança desde a linha de base na semana 12 na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS)
Prazo: basal e em 12 semanas
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basal e em 12 semanas
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Mudança da linha de base na semana 12 na escala Arizona Sexual Experience (ASEX)
Prazo: basal e em 12 semanas
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basal e em 12 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
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Redução dos sintomas de ansiedade em 12 semanas, conforme avaliado pelo Generalized Anxiety Disorder-7-item (GAD-)
Prazo: às 12
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às 12
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Redução dos sintomas de estresse pós-traumático em 12 semanas, conforme avaliado pela lista de verificação de transtorno de estresse pós-traumático para DSM-5 (PCL-5)
Prazo: com 12 semanas
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com 12 semanas
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Melhora nos sintomas do sono em 12 semanas, conforme avaliado pelo Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI)
Prazo: com 12 semanas
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com 12 semanas
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Redução dos sintomas agressivos em 12 semanas, conforme avaliado pela Modified Overt Aggression Scale (MOAS)
Prazo: com 12 semanas
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com 12 semanas
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Melhora na cognição em 12 semanas, conforme avaliado por um escore z composto da pontuação do Teste de Aprendizagem Auditiva Verbal Rey (RAVLT)
Prazo: com 12 semanas
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com 12 semanas
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Melhora nos sintomas comportamentais em 12 semanas, conforme avaliado pelo Questionário de Inventário Neuropsiquiátrico (NPI-Q
Prazo: com 12 semanas
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com 12 semanas
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Melhora na cognição em 12 semanas, conforme avaliado por um escore z composto da pontuação do teste de substituição de símbolos de dígitos (DSST)
Prazo: com 12 semanas
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com 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Vani Rao, MD, Johns University and School of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sintomas Comportamentais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos de Humor
- Ferimentos e Lesões
- Trauma Craniocerebral
- Trauma, Sistema Nervoso
- Depressão
- Desordem depressiva
- Lesões cerebrais
- Lesões Cerebrais Traumáticas
- Transtorno Depressivo Maior
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Inibidores de Captação de Serotonina
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de Serotonina
- Antidepressivos
- Agonistas do Receptor de Serotonina 5-HT1
- Agonistas de Receptores de Serotonina
- Antagonistas da Serotonina
- Agentes Anti-Ansiedade
- Antagonistas do Receptor de Serotonina 5-HT3
- Vortioxetina
Outros números de identificação do estudo
- IRB00105196
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Antes do início do estudo, um método será desenvolvido para a coleta de dados. Cada participante terá uma pasta de estudo com um número de identificação único para conter os resultados dos testes e avaliações do estudo. Também será mantida outra pasta que conterá todos os formulários de consentimento e informações demográficas de identificação. As pastas serão revisadas mensalmente quanto a inconsistências. Os dados serão inseridos em um banco de dados mantido na Divisão de Neuropsiquiatria do Johns Hopkins Bayview Medical Center, que é protegido por senha e somente a PI e sua equipe de pesquisa terão acesso às pastas e banco de dados do estudo.
O comitê de monitoramento de dados incluirá o Dr. Rao (PI) e os membros do conselho de monitoramento de Dados e Segurança: Drs. Christopher Marano, Paul Rosenberg e Jin Joo. Todos os membros do conselho do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM) são psiquiatras e professores da Universidade Johns Hopkins. Os 3 membros do DSM não estão conectados com o estudo.
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .