Vaiheen II neoadjuvanttitutkimus apalutamidista, abirateroniasetaatista, prednisonista, degarelikksista ja indometasiinista miehillä, joilla on paikallinen eturauhassyöpä ennen eturauhasen poistoa
keskiviikko 15. joulukuuta 2021 päivittänyt: Michael Schweizer, University of Washington
Vaiheen II neoadjuvanttitutkimus apalutamidista, abirateroniasetaatista, prednisonista, degareliksista ja indometasiinista miehillä, joilla on paikallinen eturauhassyöpä ennen eturauhasen poistoa
Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin apalutamidi, abirateroniasetaatti, prednisoni, degareliksi ja indometasiini toimivat potilaiden hoidossa, joilla on eturauhassyöpä, joka on levinnyt läheisistä kudoksista tai imusolmukkeista ennen leikkausta.
Androgeeni voi aiheuttaa kasvainsolujen kasvua.
Hormonihoito, jossa käytetään apalutamidia, abirateroniasetaattia, prednisonia, degareliksia ja indometasiinia, voi torjua eturauhassyöpää alentamalla kehon tuottaman androgeenin määrää ja/tai estämällä androgeenin käytön kasvainsoluissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Patologisen täydellisen vasteen (pCR) nopeus (ts. ei merkkejä jäännöskasvaimesta) arvioituna eturauhasen poistonäytteistä 3 kuukauden (12 viikon) neoadjuvanttiapalutamidin, abirateroniasetaatin, degareliksin ja indometasiinin käytön jälkeen.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää negatiivinen marginaaliprosentti, joka on arvioitu prostatektomianäytteistä 3 kuukauden (12 viikon) neoadjuvanttiapalutamidin, abirateroniasetaatin, degareliksin ja indometasiinin käytön jälkeen.
II. Lähellä pCR:n nopeuden määrittämiseksi (ts. =< 5 mm jäännöskasvainta) arvioituna eturauhasen poistonäytteistä 3 kuukauden (12 viikon) neoadjuvanttiapalutamidin, abirateroniasetaatin, degareliksin ja indometasiinin käytön jälkeen.
III. Patologisen T3-sairauden nopeuden määrittämiseksi eturauhasen poistonäytteistä 3 kuukauden (12 viikon) neoadjuvanttiapalutamidin, abirateroniasetaatin, degareliksin ja indometasiinin käytön jälkeen.
IV. Solmukkeiden etäpesäkkeiden nopeuden määrittäminen kirurgisista imusolmukenäytteistä mitattuna 3 kuukauden (12 viikon) neoadjuvanttiapalutamidin, abirateroniasetaatin, degareliksin ja indometasiinin käytön jälkeen.
V. Apoptoottisen indeksin (eli apoptoosin läpikäyvien kasvainsolujen prosenttiosuuden) määrittäminen määritettynä katkaistun kaspaasi-3-immunohistokemian avulla 3 kuukauden (12 viikon) neoadjuvanttiapalutamidin, abirateroniasetaatin, degareliksin ja indometasiinin käytön jälkeen.
VI. Selvittää niiden miesten osuus, jotka saavat adjuvanttisädehoitoa 1 vuoden sisällä eturauhasen poistosta.
VII. Biokemiallisen (esim. Eturauhasspesifisen antigeenin [PSA]) etenemisvapaa eloonjäämisarvio kahden vuoden kuluttua viimeisen potilaan kertymisestä (ts. vahvistettu PSA radikaalin eturauhasen poiston jälkeen >= 0,2 ng/ml).
VIII. Kokonaiseloonjäämisarvion määrittäminen kahden vuoden kuluttua viimeisen potilaan kertyneestä.
IX. Turvallisuus arvioituna haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuuden ja vakavuuden perusteella luokiteltuna National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.0 mukaan.
X. Tutkiva biomarkkerin arviointi.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat apalutamidia ja abirateroniasetaattia suun kautta (PO) päivittäin, prednisonia PO kahdesti päivässä (BID) ja indometasiinia PO kolmesti päivässä (TID). Potilaat saavat myös degareliksia ihonalaisesti (SC) päivänä 1 ja 4 viikon välein 3 annosta. Hoito jatkuu jopa 12 viikkoa ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään prostatektomia päivänä 85.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 28, 113, 450 ja 815 päivän kuluttua.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
22
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 2
- Dokumentoitu histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma
- Valmis eturauhasleikkaukseen paikallisen eturauhassyövän ensisijaisena hoitona
- Korkean riskin eturauhassyöpä (National Comprehensive Cancer Network [NCCN] kriteerien mukaan): Gleason-pisteet 8-10 tai T3a tai PSA > 20 ng/ml tai erittäin korkean riskin eturauhassyöpä (NCCN-kriteerien mukaan): T3b-T4
- Seerumin testosteroni >= 150 ng/dl
- Pystyy nielemään tutkimuslääkkeet kokonaisina
- Valmis ottamaan abirateroniasetaattia tyhjään mahaan (ruokaa ei tule syödä vähintään kaksi tuntia ennen annostelua ja tunnin ajan sen jälkeen)
- suostuu käyttämään kondomia (myös miehet, joilla on vasektomia) ja muuta tehokasta ehkäisymenetelmää, jos hän harrastaa seksiä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tai suostuu käyttämään kondomia, jos hän harrastaa seksiä raskaana olevan naisen kanssa tutkimuslääkkeen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; on myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen
- Lääkkeet, joiden tiedetään alentavan kohtauskynnystä (katso luettelo kielletyt lääkkeet), on lopetettava tai korvattava vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi paikallishoito eturauhassyövän hoitoon (esim. radikaali prostatektomia, sädehoito, brakyterapia)
- Apalutamidin, abirateroniasetaatin tai degareliksin aikaisempi käyttö
Aiempi tai meneillään oleva eturauhassyövän systeeminen hoito, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Hormonihoito (esim. [esim.] leuprolidi, gosereliini, triptoreliini, degareliksi)
- Sytokromi P450 (CYP)-17:n estäjät (esim. ketokonatsoli)
- Antiandrogeenit (esim. bikalutamidi, nilutamidi)
- Toisen sukupolven antiandrogeenit (esim. enzalutamidi, apalutamidi)
- Immunoterapia (esim. sipuleucel-T, ipilimumabi)
- Kemoterapia (esim. doketakseli, kabatsitakseli)
- Todisteet vakavasta ja/tai epävakaudesta olemassa olevasta lääketieteellisestä, psykiatrisesta tai muusta tilasta (mukaan lukien laboratoriopoikkeavuudet), jotka voivat häiritä potilaan turvallisuutta tai tietoisen suostumuksen antamista osallistua tähän tutkimukseen
- Mikä tahansa psykologinen, perheellinen, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa häiritä tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] < 1500/mm^3
- Verihiutalemäärä < 100 000/mm^3
- Hemoglobiini < 9 g/dl
- Kokonaisbilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) >= 2,5 x ULN; Huomautus: Jos Gilbertin oireyhtymää sairastavien henkilöiden kokonaisbilirubiini on > 1,5 x ULN, mittaa suora ja epäsuora bilirubiini ja jos suora bilirubiini on < 1,5 x ULN, koehenkilö voi olla kelvollinen
- Epänormaali munuaisten toiminta (glomerulussuodatusnopeus GFR < 45 ml/min)
- Seerumin albumiini < 3 g/dl
- Seerumin kalium < 3,5 mmol/l
- Kohtaus tai tunnettu tila, joka voi altistaa kohtaukselle (esim. aiempi aivohalvaus vuoden sisällä satunnaistamisen jälkeen, aivojen arteriovenoosinen epämuodostuma, schwannoma, meningiooma tai muu hyvänlaatuinen keskushermostosairaus (CNS) tai aivokalvon sairaus, joka saattaa vaatia leikkaus- tai sädehoitoa)
- Vaikea tai epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, valtimoiden tai laskimoiden tromboemboliset tapahtumat (esim. keuhkoembolia, aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset) tai kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
- Aivohalvauksen historia viimeisen 5 vuoden aikana
- Aiemmin verensiirtoa vaatinut maha-suolikanavan (GI) verenvuoto
- Aiemmin hoitoa vaatinut peptinen haavatauti viimeisen 5 vuoden aikana
- Aiempi astma, joka on steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden (NSAID) aiheuttama tai astma, joka on luokiteltu "lieväksi jatkuvaksi" tai pahemmaksi (perustuu oireiden esiintymiseen yli 2 päivänä viikossa)
- Hallitsematon verenpainetauti
- Ruoansulatuskanavan häiriö, joka vaikuttaa imeytymiseen
- Aktiivinen infektio (esim. ihmisen immuunikatovirus [HIV] tai virushepatiitti)
- Mikä tahansa krooninen sairaus, joka vaatii suurempaa kortikosteroidiannosta kuin 10 mg prednisonia/prednisolonia kerran päivässä
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä estäisivät osallistumisen tähän tutkimukseen
- Child Pugh luokka B & C
- Aiempi virushepatiitti
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (neoadjuvantti kemoterapia)
Potilaat saavat androgeenireseptorin antagonistia ARN-509:ää ja abirateroniasetaattia PO päivittäin, prednisonia PO BID ja indometasiinia PO TID.
Potilaat saavat myös degareliksia SC päivänä 1 ja 4 viikon välein 3 annosta.
Hoito jatkuu jopa 12 viikkoa ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille tehdään prostatektomia päivänä 85.
|
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Korrelaatiotutkimus
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologinen täydellinen vasteprosentti arvioituna eturauhasen poistonäytteistä neoadjuvanttihoidon jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukauden iässä
|
Patologinen täydellinen vaste määritellään siten, että täysin annetuissa prostatektomianäytteissä ei ole todisteita syövästä käyttämällä tavanomaisia kirurgisia patologisia arviointeja (ts.
H&E-arviointia käytetään patologisen täydellisen vasteen määrittämiseen protokollaa kohti) kolmen kuukauden kuluttua.
|
3 kuukauden iässä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Apoptoottinen indeksi (eli apoptoosin läpikäyvien kasvainsolujen prosenttiosuus)
Aikaikkuna: 3 kuukauden iässä
|
Määritetään pilkotun kaspaasi-3-immunohistokemian avulla.
|
3 kuukauden iässä
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on negatiivinen marginaali 3 kuukauden hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukauden iässä
|
Kasvainsolujen puuttuminen eturauhasen marginaalista arvioidaan käyttämällä tavanomaisia patologisia käytäntöjä prostatektomianäytteissä (eli 3 kuukauden hoidon jälkeen).
|
3 kuukauden iässä
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 2 vuoden iässä
|
Will ilmoittaa elossa olevien osallistujien lukumäärän 2 vuoden kuluttua ilmoittautumisesta.
|
2 vuoden iässä
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on lähes patologinen täydellinen vaste 3 kuukauden hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukauden iässä
|
Lähes patologinen täydellinen vaste määritellään = < 5 mm jäännöskasvainta mitattuna eturauhasen poistonäytteistä 3 kuukauden hoidon jälkeen.
|
3 kuukauden iässä
|
|
Potilaiden määrä, joilla ei ole solmukudoksen etäpesäkkeitä 3 kuukauden hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 3 kuukauden iässä
|
Kasvainsolujen esiintyminen kirurgisesti leikatuissa imusolmukkeissa arvioidaan 3 kuukauden hoidon jälkeen.
|
3 kuukauden iässä
|
|
Potilaiden määrä, joilla on patologinen T3-sairaus 3 kuukauden hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 3 kuukauden iässä
|
T3-sairauden esiintyminen (esim.
eturauhasen ulkopuolinen kasvain, joka ei tunkeudu viereisiin rakenteisiin) määritetään eturauhasen poistonäytteestä 3 kuukauden hoidon jälkeen.
|
3 kuukauden iässä
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla ei ole biokemiallista vikaa 2 vuoden aikana
Aikaikkuna: 2 vuoden iässä
|
Eturauhasspesifisen antigeenin eteneminen (ts.
biokemiallinen epäonnistuminen) määritellään American Urological Associationin ohjeiden mukaisesti (ts.
vahvistettu eturauhasspesifinen antigeeni radikaalin prostatektomian jälkeen >= 0,2 ng/ml).
Raportoimme niiden potilaiden lukumäärän, joilla ei ole biokemiallista epäonnistumista 2 vuoden kuluttua.
|
2 vuoden iässä
|
|
Adjuvanttisädehoitoa saavien miesten osuus
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi eturauhasen poiston jälkeen
|
Potilaat, jotka saivat säteilyä eturauhasen leikkauksen jälkeen
|
Jopa 1 vuosi eturauhasen poiston jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 9. maaliskuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 10. joulukuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 10. joulukuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 25. heinäkuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. heinäkuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 29. heinäkuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 13. tammikuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. joulukuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. joulukuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Adenokarsinooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Syklo-oksigenaasin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Hormoniantagonistit
- Steroidisynteesin estäjät
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Kihtiä hillitsevät aineet
- Tokolyyttiset aineet
- Prednisoni
- Abirateroniasetaatti
- Indometasiini
- Kortisoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- 9628 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2016-01027 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG1716056 (Muu tunniste: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .