Apalutamide、醋酸阿比特龙、强的松、地加瑞克和吲哚美辛在前列腺切除术前局部前列腺癌患者中的 II 期新辅助研究

纳入标准：

• 愿意并能够提供书面知情同意书
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 经组织学证实的前列腺腺癌
• 愿意接受前列腺切除术作为局限性前列腺癌的主要治疗方法
• 高风险前列腺癌（根据国家综合癌症网络 [NCCN] 标准）：格里森评分 8-10 或 T3a 或 PSA > 20 ng/mL 或极高风险前列腺癌（根据 NCCN 标准）：T3b-T4
• 血清睾酮 >= 150 纳克/分升
• 能够吞服整个研究药物
• 愿意空腹服用醋酸阿比特龙（给药前至少两小时和给药后一小时内不应进食）
• 如果他与有生育能力的女性发生性关系，同意使用避孕套（即使是接受输精管切除术的男性）和另一种有效的避孕方法，或者如果他与服用研究药物的孕妇发生性行为，则同意使用避孕套最后一次研究药物给药后 3 个月；还必须同意在研究期间和接受最后一剂研究药物后的 3 个月内不捐献精子
• 已知会降低癫痫发作阈值的药物（参见禁用药物列表）必须在进入研究前至少 4 周停止或更换

排除标准：

• 既往治疗前列腺癌的局部疗法（例如 根治性前列腺切除术、放射治疗、近距离放射治疗）
• 既往使用阿帕他胺、醋酸阿比特龙或地加瑞克

• 先前或正在进行的前列腺癌全身治疗包括但不限于：

  • 激素疗法（例如亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林、地加瑞克）
  • 细胞色素 P450 (CYP)-17 抑制剂（例如 酮康唑）
  • 抗雄激素（例如 比卡鲁胺、尼鲁米特）
  • 第二代抗雄激素（如 恩杂鲁胺、阿帕鲁胺）
  • 免疫疗法（例如 sipuleucel-T，易普利姆玛）
  • 化疗（例如 多西他赛、卡巴他赛）
• 可能影响患者安全或提供参与本研究的知情同意的严重和/或不稳定的预先存在的医疗、精神病或其他状况（包括实验室异常）的证据
• 任何可能影响遵守研究方案和随访计划的心理、家庭、社会或地理条件
• 中性粒细胞绝对计数 [ANC] < 1500/mm^3
• 血小板计数 < 100,000/mm^3
• 血红蛋白 < 9 克/分升
• 总胆红素 > 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) >= 2.5 x ULN；注意：在患有吉尔伯特综合征的受试者中，如果总胆红素 > 1.5 x ULN，则测量直接和间接胆红素，如果直接胆红素 =< 1.5 x ULN，受试者可能符合条件
• 肾功能异常（肾小球滤过率 GFR < 45 mL/min）
• 血清白蛋白 < 3 g/dL
• 血清钾 < 3.5 mmol/L
• 癫痫发作或可能预示癫痫发作的已知情况（例如 随机分组前 1 年内既往卒中、脑动静脉畸形、神经鞘瘤、脑膜瘤或其他良性中枢神经系统 [CNS] 或可能需要手术或放射治疗的脑膜疾病）
• 严重或不稳定的心绞痛、心肌梗死、有症状的充血性心力衰竭、动脉或静脉血栓栓塞事件（例如，肺栓塞、脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作），或随机分组前 6 个月内有临床意义的室性心律失常
• 最近 5 年内有中风史
• 需要输血的胃肠道 (GI) 出血史
• 过去 5 年内需要治疗的消化性溃疡病史
• 非甾体类抗炎药 (NSAID) 诱发的哮喘病史或被归类为“轻度持续性”或更严重的哮喘病史（基于每周出现超过 2 天的症状）
• 不受控制的高血压
• 胃肠道疾病影响吸收
• 活动性感染（例如，人类免疫缺陷病毒 [HIV] 或病毒性肝炎）
• 任何需要比 10 毫克泼尼松/泼尼松龙每日一次更高剂量皮质类固醇的慢性疾病
• 研究者认为会妨碍参与本研究的任何情况
• 儿童 Pugh B 级和 C 级
• 先前存在的病毒性肝炎