Неоадъювантное исследование фазы II апалутамида, абиратерона ацетата, преднизолона, дегареликса и индометацина у мужчин с локализованным раком простаты до простатэктомии

Критерии включения:

• Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Документально подтвержденная гистологически аденокарцинома предстательной железы
• Желание пройти простатэктомию в качестве основного лечения локализованного рака простаты
• Рак предстательной железы высокого риска (согласно критериям Национальной всеобъемлющей онкологической сети [NCCN]): сумма баллов по шкале Глисона 8-10 или T3a или ПСА > 20 нг/мл или рак предстательной железы очень высокого риска (согласно критериям NCCN): T3b-T4
• Тестостерон в сыворотке >= 150 нг/дл
• Способен проглатывать исследуемые препараты целиком
• Готовы принимать абиратерона ацетат натощак (не следует принимать пищу по крайней мере за два часа до и в течение одного часа после приема дозы)
• Согласен использовать презерватив (даже мужчины с вазэктомией) и другой эффективный метод контроля над рождаемостью, если он занимается сексом с женщиной, способной к деторождению, или соглашается использовать презерватив, если он занимается сексом с женщиной, которая беременна во время приема исследуемого препарата. и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата; также должны согласиться не сдавать сперму во время исследования и в течение 3 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата.
• Лекарства, которые, как известно, снижают судорожный порог (см. список запрещенных лекарств), должны быть прекращены или заменены по крайней мере за 4 недели до включения в исследование.

Критерий исключения:

• Предшествующая местная терапия для лечения рака предстательной железы (например, радикальная простатэктомия, лучевая терапия, брахитерапия)
• Предшествующий прием апалутамида, абиратерона ацетата или дегареликса

• Предыдущая или текущая системная терапия рака предстательной железы, включая, помимо прочего:

  • Гормональная терапия (например, [например] лейпролид, гозерелин, трипторелин, дегареликс)
  • Ингибиторы цитохрома P450 (CYP)-17 (например, кетоконазол)
  • Антиандрогены (например, бикалутамид, нилутамид)
  • Антиандрогены второго поколения (например, энзалутамид, апалутамид)
  • Иммунотерапия (например, сипулеуцел-Т, ипилимумаб)
  • Химиотерапия (например, доцетаксел, кабазитаксел)
• Доказательства серьезного и/или нестабильного ранее существовавшего медицинского, психиатрического или другого состояния (включая лабораторные отклонения), которые могут помешать безопасности пациента или предоставлению информированного согласия на участие в этом исследовании.
• Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, которое потенциально может помешать соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения.
• Абсолютное количество нейтрофилов [ANC] < 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов < 100 000/мм^3
• Гемоглобин < 9 г/дл
• Общий билирубин > 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) >= 2,5 x ВГН; Примечание: у субъектов с синдромом Жильбера, если общий билирубин > 1,5 x ВГН, измерьте прямой и непрямой билирубин, а если прямой билирубин = < 1,5 x ВГН, субъект может быть подходящим.
• Нарушение функции почек (скорость клубочковой фильтрации СКФ < 45 мл/мин)
• Сывороточный альбумин < 3 г/дл
• Калий сыворотки < 3,5 ммоль/л
• Припадок или известное состояние, которое может предрасполагать к припадку (например, предшествующий инсульт в течение 1 года до рандомизации, артериовенозная мальформация головного мозга, шваннома, менингиома или другое доброкачественное заболевание центральной нервной системы [ЦНС] или менингеальное заболевание, которое может потребовать хирургического лечения или лучевой терапии)
• Тяжелая или нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, артериальная или венозная тромбоэмболия (например, легочная эмболия, нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки) или клинически значимые желудочковые аритмии в течение 6 месяцев до рандомизации
• История инсульта в течение последних 5 лет
• В анамнезе желудочно-кишечные кровотечения, требующие переливания
• Язвенная болезнь в анамнезе, требующая лечения в течение последних 5 лет.
• В анамнезе астма, вызванная приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), или астма, классифицируемая как «легко-персистирующая» или более тяжелая (на основании симптомов, возникающих более 2 дней в неделю)
• Неконтролируемая гипертензия
• Желудочно-кишечные расстройства, влияющие на всасывание
• Активная инфекция (например, вирус иммунодефицита человека [ВИЧ] или вирусный гепатит)
• Любое хроническое заболевание, требующее более высокой дозы кортикостероидов, чем 10 мг преднизолона/преднизолона один раз в день.
• Любое условие, которое, по мнению исследователя, исключает участие в этом исследовании.
• Чайлд-Пью класс B и C
• Ранее существовавший вирусный гепатит