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Une étude néoadjuvante de phase II sur l'apalutamide, l'acétate d'abiratérone, la prednisone, le dégarélix et l'indométhacine chez les hommes atteints d'un cancer localisé de la prostate avant la prostatectomie

15 décembre 2021 mis à jour par: Michael Schweizer, University of Washington
Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'apalutamide, de l'acétate d'abiratérone, de la prednisone, du degarelix et de l'indométhacine dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate qui s'est propagé de son point d'origine aux tissus ou aux ganglions lymphatiques voisins avant la chirurgie. Les androgènes peuvent provoquer la croissance des cellules tumorales. L'hormonothérapie utilisant l'apalutamide, l'acétate d'abiratérone, la prednisone, le dégarélix et l'indométhacine peut combattre le cancer de la prostate en réduisant la quantité d'androgènes que le corps fabrique et/ou en bloquant l'utilisation des androgènes par les cellules tumorales.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Le taux de réponse pathologique complète (pCR) (c.-à-d. aucun signe de tumeur résiduelle) tel qu'évalué sur des échantillons de prostatectomie après 3 mois (12 semaines) d'apalutamide néoadjuvant, d'acétate d'abiratérone, de dégarélix et d'indométhacine.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer le taux de marge négative tel qu'évalué sur des échantillons de prostatectomie après 3 mois (12 semaines) d'apalutamide néoadjuvant, d'acétate d'abiratérone, de dégarélix et d'indométhacine.

II. Pour déterminer le taux de quasi-pCR (c.-à-d. =< 5 mm de tumeur résiduelle) tel qu'évalué sur des échantillons de prostatectomie après 3 mois (12 semaines) d'apalutamide néoadjuvant, d'acétate d'abiratérone, de dégarélix et d'indométhacine.

III. Déterminer le taux de maladie pathologique T3 tel qu'évalué sur des échantillons de prostatectomie après 3 mois (12 semaines) d'apalutamide néoadjuvant, d'acétate d'abiratérone, de dégarélix et d'indométhacine.

IV. Déterminer le taux de métastases ganglionnaires tel qu'évalué sur des échantillons de ganglions lymphatiques chirurgicaux après 3 mois (12 semaines) d'apalutamide néoadjuvant, d'acétate d'abiratérone, de dégarélix et d'indométhacine.

V. Déterminer l'indice apoptotique (c'est-à-dire le pourcentage de cellules tumorales en apoptose) tel que déterminé par l'immunohistochimie de la caspase-3 clivée après 3 mois (12 semaines) d'apalutamide néoadjuvant, d'acétate d'abiratérone, de dégarélix et d'indométhacine.

VI. Déterminer la proportion d'hommes qui reçoivent une radiothérapie adjuvante dans l'année suivant la prostatectomie.

VII. Pour déterminer les propriétés biochimiques (c'est-à-dire antigène spécifique de la prostate [PSA]) estimation de la survie sans progression deux ans après l'apparition du dernier patient (c.-à-d. PSA confirmé après prostatectomie radicale >= 0,2 ng/mL).

VIII. Déterminer l'estimation de la survie globale deux ans après l'apparition du dernier patient.

IX. Innocuité évaluée par l'incidence et la gravité des événements indésirables et des événements indésirables graves classés selon le National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.

X. Évaluation exploratoire des biomarqueurs.

CONTOUR:

Les patients reçoivent quotidiennement de l'apalutamide et de l'acétate d'abiratérone par voie orale (PO), de la prednisone PO deux fois par jour (BID) et de l'indométhacine PO trois fois par jour (TID). Les patients reçoivent également du degarelix par voie sous-cutanée (SC) le jour 1 et toutes les 4 semaines pour 3 doses. Le traitement se poursuit jusqu'à 12 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent une prostatectomie au jour 85.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 28, 113, 450 et 815 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

22

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement
  • Disposé à subir une prostatectomie comme traitement principal du cancer localisé de la prostate
  • Cancer de la prostate à haut risque (selon les critères du National Comprehensive Cancer Network [NCCN]) : score de Gleason 8-10 ou T3a ou PSA > 20 ng/mL ou cancer de la prostate à très haut risque (selon les critères du NCCN) : T3b-T4
  • Testostérone sérique >= 150 ng/dL
  • Capable d'avaler les médicaments de l'étude en entier
  • Disposé à prendre de l'acétate d'abiratérone à jeun (aucun aliment ne doit être consommé au moins deux heures avant et pendant une heure après l'administration)
  • Accepte d'utiliser un préservatif (même les hommes ayant subi une vasectomie) et une autre méthode efficace de contraception s'il a des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer ou accepte d'utiliser un préservatif s'il a des relations sexuelles avec une femme enceinte pendant le médicament à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ; doit également accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 3 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude
  • Les médicaments connus pour abaisser le seuil épileptogène (voir la liste sous médicaments interdits) doivent être interrompus ou remplacés au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Traitement local antérieur pour traiter le cancer de la prostate (par ex. prostatectomie radicale, radiothérapie, curiethérapie)
  • Utilisation antérieure d'apalutamide, d'acétate d'abiratérone ou de degarelix

  • Traitement systémique antérieur ou en cours pour le cancer de la prostate, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Hormonothérapie (par exemple [par exemple] leuprolide, goserelin, triptorelin, degarelix)
    • Inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP)-17 (par ex. kétoconazole)
    • Antiandrogènes (par ex. bicalutamide, nilutamide)
    • Antiandrogènes de deuxième génération (par ex. enzalutamide, apalutamide)
    • Immunothérapie (par ex. sipuleucel-T, ipilimumab)
    • Chimiothérapie (par ex. docétaxel, cabazitaxel)
  • Preuve d'une condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et / ou instable (y compris des anomalies de laboratoire) qui pourrait interférer avec la sécurité du patient ou la fourniture d'un consentement éclairé pour participer à cette étude
  • Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique qui pourrait potentiellement interférer avec le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi
  • Nombre absolu de neutrophiles [ANC] < 1 500/mm^3
  • Numération plaquettaire < 100 000/mm^3
  • Hémoglobine < 9 g/dL
  • Bilirubine totale > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) >= 2,5 x LSN ; Remarque : chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert, si la bilirubine totale est > 1,5 x LSN, mesurer la bilirubine directe et indirecte et si la bilirubine directe est = < 1,5 x LSN, le sujet peut être éligible
  • Fonction rénale anormale (taux de filtration glomérulaire GFR < 45 mL/min)
  • Albumine sérique < 3 g/dL
  • Potassium sérique < 3,5 mmol/L
  • Convulsions ou affection connue pouvant prédisposer aux convulsions (par ex. accident vasculaire cérébral dans l'année suivant la randomisation, malformation artério-veineuse cérébrale, schwannome, méningiome ou autre maladie bénigne du système nerveux central [SNC] ou méningée pouvant nécessiter un traitement chirurgical ou une radiothérapie)
  • Angor sévère ou instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, événements thromboemboliques artériels ou veineux (p. ex., embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral, y compris accidents ischémiques transitoires) ou arythmies ventriculaires cliniquement significatives dans les 6 mois précédant la randomisation
  • Antécédents d'AVC au cours des 5 dernières années
  • Antécédents de saignement gastro-intestinal (GI) nécessitant une transfusion
  • Antécédents d'ulcère peptique nécessitant un traitement au cours des 5 dernières années
  • Antécédents d'asthme induit par des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou d'asthme classé comme « léger persistant » ou pire (sur la base de symptômes survenant plus de 2 jours par semaine)
  • Hypertension non contrôlée
  • Trouble gastro-intestinal affectant l'absorption
  • Infection active (p. ex., virus de l'immunodéficience humaine [VIH] ou hépatite virale)
  • Toute affection médicale chronique nécessitant une dose de corticostéroïde supérieure à 10 mg de prednisone/prednisolone une fois par jour
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à cette étude
  • Enfant Pugh classe B & C
  • Hépatite virale préexistante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (chimiothérapie néoadjuvante)
Les patients reçoivent quotidiennement un antagoniste des récepteurs aux androgènes ARN-509 et de l'acétate d'abiratérone PO, de la prednisone PO BID et de l'indométhacine PO TID. Les patients reçoivent également degarelix SC le jour 1 et toutes les 4 semaines pour 3 doses. Le traitement se poursuit jusqu'à 12 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent une prostatectomie au jour 85.
Médicament: Prednisone
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Deltasone
  • Orasone
  • .delta.1-Cortisone
  • 1, 2-Déhydrocortisone
  • Adasone
  • Cortancyl
  • Dacortine
  • DeCortin
  • Décortisyl
  • Décorton
  • Delta 1-Cortisone
  • Delta-Dôme
  • Deltacortène
  • Deltacortisone
  • Deltadéhydrocortisone
  • Deltison
  • Delta
  • Éconosone
  • Lisacort
  • Méprosona-F
  • Métacortandracine
  • Méticorten
  • Ofisolone
  • Panafort
  • Panasol-S
  • Paracort
  • PRED
  • Prédicteur
  • Prédiction
  • Prednicen-M
  • Prednicort
  • Prednidib
  • Prednilonga
  • Prédilection
  • Prednison
  • Prednitone
  • Promifène
  • Servison
  • SK-Prednisone
Médicament: Apalutamide
Bon de commande donné
Autres noms:
  • ARN-509
  • JNJ-56021927
  • ARN 509
  • ARN509
  • JNJ 56021927
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Étude corrélative
Médicament: Acétate d'abiratérone
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Zytiga
  • CB7630
Médicament: Indométhacine
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Indocine
  • Indométacine
Médicament: Degarélix
Étant donné SC
Autres noms:
  • Firmagon
  • FE200486

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète pathologique évalué à partir d'échantillons de prostatectomie après un traitement néoadjuvant
Délai: A 3 mois
La réponse pathologique complète est définie comme l'absence de signe de cancer sur des échantillons de prostatectomie entièrement soumis à l'aide d'évaluations de pathologie chirurgicale standard (c.-à-d. L'évaluation H&E sera utilisée dans le but de définir la réponse pathologique complète par protocole) à 3 mois.
A 3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indice apoptotique (c'est-à-dire pourcentage de cellules tumorales subissant une apoptose)
Délai: A 3 mois
Sera déterminé par immunohistochimie caspase-3 clivée.
A 3 mois
Nombre de patients avec une marge négative après 3 mois de traitement
Délai: A 3 mois
L'absence de cellules tumorales au bord de la prostate sera évaluée à l'aide des pratiques pathologiques standard sur les échantillons de prostatectomie (c'est-à-dire après 3 mois de traitement).
A 3 mois
Survie globale (OS)
Délai: A 2 ans
Will rapportera le nombre de participants vivants 2 ans après l'inscription.
A 2 ans
Nombre de patients avec une réponse quasi-pathologique complète après 3 mois de traitement
Délai: A 3 mois
La réponse complète presque pathologique sera définie comme = < 5 mm de tumeur résiduelle telle qu'évaluée sur des échantillons de prostatectomie après 3 mois de traitement.
A 3 mois
Nombre de patients sans métastases ganglionnaires après 3 mois de traitement.
Délai: A 3 mois
La présence de cellules tumorales dans les ganglions lymphatiques excisés chirurgicalement sera évaluée après 3 mois de traitement.
A 3 mois
Nombre de patients atteints de maladie pathologique T3 après 3 mois de traitement.
Délai: A 3 mois
La présence d'une maladie T3 (par ex. tumeur extraprostatique n'envahissant pas les structures adjacentes) sera déterminée à partir de la pièce de prostatectomie après 3 mois de traitement.
A 3 mois
Nombre de participants sans échec biochimique à 2 ans
Délai: A 2 ans
Progression de l'antigène spécifique de la prostate (c.-à-d. échec biochimique) sera défini selon les directives de l'American Urological Association (c.-à-d. antigène prostatique spécifique confirmé après prostatectomie radicale >= 0,2 ng/mL). Nous rapporterons le nombre de patients sans échec biochimique à 2 ans.
A 2 ans
La proportion d'hommes qui reçoivent une radiothérapie adjuvante
Délai: Jusqu'à 1 an après la prostatectomie
Patients ayant reçu une radiothérapie après une prostatectomie
Jusqu'à 1 an après la prostatectomie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Washington

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
Janssen Scientific Affairs, LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 mars 2017

Achèvement primaire (Réel)

10 décembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

10 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 juillet 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 juillet 2016

Première publication (Estimation)

29 juillet 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 janvier 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 décembre 2021

Dernière vérification

1 décembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 9628 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2016-01027 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG1716056 (Autre identifiant: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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