Een fase II neoadjuvante studie van apalutamide, abirateronacetaat, prednison, degarelix en indomethacine bij mannen met gelokaliseerde prostaatkanker pre-prostatectomie

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Gedocumenteerd histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat
• Bereid om prostatectomie te ondergaan als primaire behandeling voor gelokaliseerde prostaatkanker
• Prostaatkanker met hoog risico (volgens criteria van het National Comprehensive Cancer Network [NCCN]): Gleason-score 8-10 of T3a of PSA > 20 ng/ml of prostaatkanker met zeer hoog risico (volgens NCCN-criteria): T3b-T4
• Serumtestosteron >= 150 ng/dL
• In staat om de studiegeneesmiddelen in hun geheel door te slikken
• Bereid om abirateronacetaat op een lege maag in te nemen (minstens twee uur voor en gedurende een uur na toediening mag geen voedsel worden geconsumeerd)
• Stemt ermee in een condoom te gebruiken (zelfs mannen met vasectomieën) en een andere effectieve methode van anticonceptie als hij seks heeft met een vrouw in de vruchtbare leeftijd of stemt ermee in een condoom te gebruiken als hij seks heeft met een vrouw die zwanger is terwijl hij het studiegeneesmiddel gebruikt en gedurende 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel; moet er ook mee instemmen geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Medicijnen waarvan bekend is dat ze de aanvalsdrempel verlagen (zie lijst onder verboden medicijnen) moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie worden stopgezet of vervangen

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande lokale therapie voor de behandeling van prostaatkanker (bijv. radicale prostatectomie, radiotherapie, brachytherapie)
• Voorafgaand gebruik van apalutamide, abirateronacetaat of degarelix

• Eerdere of lopende systemische therapie voor prostaatkanker, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Hormonale therapie (bijvoorbeeld [bijv.] leuprolide, gosereline, triptoreline, degarelix)
  • Cytochroom P450 (CYP)-17-remmers (bijv. ketoconazol)
  • Antiandrogenen (bijv. bicalutamide, nilutamide)
  • Antiandrogenen van de tweede generatie (bijv. enzalutamide, apalutamide)
  • Immunotherapie (bijv. sipuleucel-T, ipilimumab)
  • Chemotherapie (bijv. docetaxel, cabazitaxel)
• Bewijs van een ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening (inclusief laboratoriumafwijkingen) die de veiligheid van de patiënt of het verlenen van geïnformeerde toestemming voor deelname aan dit onderzoek zou kunnen verstoren
• Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema zou kunnen verstoren
• Absoluut aantal neutrofielen [ANC] < 1500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes < 100.000/mm^3
• Hemoglobine < 9 g/dL
• Totaal bilirubine > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) >= 2,5 x ULN; Opmerking: bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert, als het totale bilirubine > 1,5 x ULN is, direct en indirect bilirubine meten en als het directe bilirubine =< 1,5 x ULN is, kan de proefpersoon in aanmerking komen
• Abnormale nierfunctie (glomerulaire filtratiesnelheid GFR < 45 ml/min)
• Serumalbumine < 3 g/dL
• Serumkalium < 3,5 mmol/L
• Convulsie of bekende aandoening die vatbaar kan zijn voor convulsies (bijv. eerdere beroerte binnen 1 jaar tot randomisatie, arterioveneuze misvorming van de hersenen, schwannoom, meningeoom of andere goedaardige aandoening van het centrale zenuwstelsel [CZS] of meningeale aandoening waarvoor behandeling met chirurgie of bestralingstherapie nodig kan zijn)
• Ernstige of onstabiele angina pectoris, myocardinfarct, symptomatisch congestief hartfalen, arteriële of veneuze trombo-embolische voorvallen (bijv. longembolie, cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), of klinisch significante ventriculaire aritmieën binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
• Geschiedenis van een beroerte in de afgelopen 5 jaar
• Geschiedenis van gastro-intestinale (GI) bloeding die transfusie vereist
• Geschiedenis van een maagzweer waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen 5 jaar
• Geschiedenis van astma dat is veroorzaakt door niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) of met astma dat is geclassificeerd als 'licht persistent' of erger (gebaseerd op symptomen die meer dan 2 dagen per week optreden)
• Ongecontroleerde hypertensie
• Maagdarmstoornis die de absorptie beïnvloedt
• Actieve infectie (bijv. humaan immunodeficiëntievirus [HIV] of virale hepatitis)
• Elke chronische medische aandoening die een hogere dosis corticosteroïden vereist dan eenmaal daags 10 mg prednison/prednisolon
• Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker deelname aan dit onderzoek zou uitsluiten
• Kind Pugh klasse B & C
• Reeds bestaande virale hepatitis