Un estudio neoadyuvante de fase II de apalutamida, acetato de abiraterona, prednisona, degarelix e indometacina en hombres con cáncer de próstata localizado antes de la prostatectomía

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente documentado
• Dispuesto a someterse a una prostatectomía como tratamiento primario para el cáncer de próstata localizado
• Cáncer de próstata de alto riesgo (según los criterios de la Red Nacional Integral del Cáncer [NCCN]): puntaje de Gleason 8-10 o T3a o PSA > 20 ng/ml o cáncer de próstata de muy alto riesgo (según los criterios de la NCCN): T3b-T4
• Testosterona sérica >= 150 ng/dL
• Capaz de tragar los medicamentos del estudio enteros
• Dispuesto a tomar acetato de abiraterona con el estómago vacío (no se debe consumir ningún alimento al menos dos horas antes y durante una hora después de la dosificación)
• Acepta usar un condón (incluso hombres con vasectomías) y otro método anticonceptivo eficaz si tiene relaciones sexuales con una mujer en edad fértil o acepta usar un condón si tiene relaciones sexuales con una mujer que está embarazada mientras toma el fármaco del estudio. y durante los 3 meses siguientes a la última dosis del fármaco del estudio; también debe aceptar no donar esperma durante el estudio y durante 3 meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio
• Los medicamentos que se sabe que reducen el umbral de las convulsiones (consulte la lista de medicamentos prohibidos) deben suspenderse o sustituirse al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio.

Criterio de exclusión:

• Terapia local previa para tratar el cáncer de próstata (p. prostatectomía radical, radioterapia, braquiterapia)
• Uso previo de apalutamida, acetato de abiraterona o degarelix

• Terapia sistémica previa o en curso para el cáncer de próstata que incluye, entre otros:

  • Terapia hormonal (por ejemplo [p. ej.] leuprolide, goserelin, triptorelin, degarelix)
  • Inhibidores del citocromo P450 (CYP)-17 (p. ketoconazol)
  • Antiandrógenos (p. bicalutamida, nilutamida)
  • Antiandrógenos de segunda generación (p. enzalutamida, apalutamida)
  • inmunoterapia (por ej. sipuleucel-T, ipilimumab)
  • quimioterapia (por ej. docetaxel, cabazitaxel)
• Evidencia de condiciones médicas, psiquiátricas o de otro tipo preexistentes graves y/o inestables (incluidas anomalías de laboratorio) que podrían interferir con la seguridad del paciente o la prestación del consentimiento informado para participar en este estudio
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda potencialmente interferir con el cumplimiento del protocolo del estudio y programa de seguimiento.
• Recuento absoluto de neutrófilos [ANC] < 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas < 100 000/mm^3
• Hemoglobina < 9 g/dL
• Bilirrubina total > 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >= 2,5 x LSN; Nota: en sujetos con síndrome de Gilbert, si la bilirrubina total es > 1,5 x ULN, mida la bilirrubina directa e indirecta y si la bilirrubina directa es = < 1,5 x ULN, el sujeto puede ser elegible
• Función renal anormal (tasa de filtración glomerular TFG < 45 ml/min)
• Albúmina sérica < 3 g/dL
• Potasio sérico < 3,5 mmol/L
• Convulsión o condición conocida que puede predisponer a la convulsión (p. accidente cerebrovascular previo dentro de 1 año a la aleatorización, malformación arteriovenosa cerebral, schwannoma, meningioma u otra enfermedad benigna del sistema nervioso central [SNC] o meníngea que puede requerir tratamiento con cirugía o radioterapia)
• Angina grave o inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, eventos tromboembólicos arteriales o venosos (p. ej., embolia pulmonar, accidente cerebrovascular, incluidos ataques isquémicos transitorios) o arritmias ventriculares clínicamente significativas en los 6 meses anteriores a la aleatorización
• Antecedentes de accidente cerebrovascular en los últimos 5 años
• Antecedentes de hemorragia gastrointestinal (GI) que requiere transfusión
• Historial de enfermedad de úlcera péptica que requiere tratamiento en los últimos 5 años
• Historial de asma inducida por medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o con asma clasificada como "persistente leve" o peor (según los síntomas que ocurren más de 2 días por semana)
• Hipertensión no controlada
• Trastorno gastrointestinal que afecta la absorción
• Infección activa (p. ej., virus de la inmunodeficiencia humana [VIH] o hepatitis viral)
• Cualquier condición médica crónica que requiera una dosis mayor de corticosteroides que 10 mg de prednisona/prednisolona una vez al día
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, impediría la participación en este estudio.
• Niño Pugh clase B y C
• Hepatitis viral preexistente