Neoadjuvantní studie fáze II apalutamidu, abirateron acetátu, prednisonu, degarelixu a indometacinu u mužů s lokalizovaným karcinomem prostaty před prostatektomií

Kritéria pro zařazení:

• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Dokumentovaný histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
• Ochota podstoupit prostatektomii jako primární léčbu lokalizovaného karcinomu prostaty
• Vysoce riziková rakovina prostaty (podle kritérií National Comprehensive Cancer Network [NCCN]): Gleasonovo skóre 8-10 nebo T3a nebo PSA > 20 ng/ml nebo velmi vysoké riziko rakoviny prostaty (podle kritérií NCCN): T3b-T4
• Sérový testosteron >= 150 ng/dl
• Schopný spolknout studované léky celé
• Ochota užít abirateron acetát nalačno (nejméně dvě hodiny před a jednu hodinu po podání dávky by se nemělo konzumovat žádné jídlo)
• souhlasí s použitím kondomu (i muži s vasektomií) a jinou účinnou metodou antikoncepce, pokud má sex se ženou ve fertilním věku nebo souhlasí s použitím kondomu, pokud má sex s ženou, která je těhotná během užívání studovaného léku a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku; musí také souhlasit s tím, že nebude darovat sperma během studie a po dobu 3 měsíců po obdržení poslední dávky studovaného léku
• Léky, o kterých je známo, že snižují práh záchvatů (viz seznam zakázaných léků), musí být vysazeny nebo nahrazeny nejméně 4 týdny před vstupem do studie

Kritéria vyloučení:

• Předcházející lokální terapie k léčbě rakoviny prostaty (např. radikální prostatektomie, radioterapie, brachyterapie)
• Předchozí použití apalutamidu, abirateron acetátu nebo degarelixu

• Předchozí nebo probíhající systémová léčba rakoviny prostaty, včetně, ale bez omezení na:

  • Hormonální terapie (například [např.] leuprolid, goserelin, triptorelin, degarelix)
  • Inhibitory cytochromu P450 (CYP)-17 (např. ketokonazol)
  • Antiandrogeny (např. bicalutamid, nilutamid)
  • Antiandrogeny druhé generace (např. enzalutamid, apalutamid)
  • Imunoterapie (např. sipuleucel-T, ipilimumab)
  • Chemoterapie (např. docetaxel, kabazitaxel)
• Důkaz o vážném a/nebo nestabilním již existujícím zdravotním, psychiatrickém nebo jiném stavu (včetně laboratorních abnormalit), který by mohl narušit bezpečnost pacienta nebo poskytnutí informovaného souhlasu s účastí v této studii
• Jakýkoli psychologický, rodinný, sociologický nebo geografický stav, který by mohl potenciálně narušovat dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol
• Absolutní počet neutrofilů [ANC] < 1500/mm^3
• Počet krevních destiček < 100 000/mm^3
• Hemoglobin < 9 g/dl
• Celkový bilirubin > 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) >= 2,5 x ULN; Poznámka: u subjektů s Gilbertovým syndromem, pokud je celkový bilirubin > 1,5 x ULN, změřte přímý a nepřímý bilirubin a pokud je přímý bilirubin =< 1,5 x ULN, subjekt může být způsobilý
• Abnormální funkce ledvin (glomerulární filtrace GFR < 45 ml/min)
• Sérový albumin < 3 g/dl
• Sérový draslík < 3,5 mmol/l
• Záchvat nebo známý stav, který může předisponovat k záchvatu (např. předchozí cévní mozková příhoda během 1 roku do randomizace, mozková arteriovenózní malformace, schwannom, meningiom nebo jiné benigní onemocnění centrálního nervového systému [CNS] nebo meningeální onemocnění, které může vyžadovat léčbu chirurgickou nebo radiační terapií)
• Těžká nebo nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, symptomatické městnavé srdeční selhání, arteriální nebo žilní tromboembolické příhody (např. plicní embolie, cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků) nebo klinicky významné ventrikulární arytmie během 6 měsíců před randomizací
• Historie cévní mozkové příhody za posledních 5 let
• Anamnéza gastrointestinálního (GI) krvácení vyžadujícího transfuzi
• Anamnéza peptického vředu vyžadujícího léčbu během posledních 5 let
• Anamnéza astmatu vyvolaného nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) nebo astmatu klasifikovaného jako „mírně přetrvávající“ nebo horší (na základě příznaků vyskytujících se více než 2 dny v týdnu)
• Nekontrolovaná hypertenze
• Gastrointestinální porucha ovlivňující absorpci
• Aktivní infekce (např. virus lidské imunodeficience [HIV] nebo virová hepatitida)
• Jakýkoli chronický zdravotní stav vyžadující vyšší dávku kortikosteroidu než 10 mg prednisonu/prednisolonu jednou denně
• Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího bránila účasti v této studii
• Dítě Pugh třídy B & C
• Preexistující virová hepatitida