En fase II neoadjuvant studie av apalutamid, abirateronacetat, prednison, degarelix og indometacin hos menn med lokalisert prostatakreft før prostatektomi

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Dokumentert histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata
• Villig til å gjennomgå prostatektomi som primærbehandling for lokalisert prostatakreft
• Høyrisiko prostatakreft (i henhold til National Comprehensive Cancer Network [NCCN] kriterier): Gleason score 8-10 eller T3a eller PSA > 20 ng/mL eller svært høyrisiko prostatakreft (i henhold til NCCN-kriterier): T3b-T4
• Serum testosteron >= 150 ng/dL
• I stand til å svelge studiemedisinene hele
• Villig til å ta abirateronacetat på tom mage (ingen mat bør inntas minst to timer før og i én time etter dosering)
• Godtar å bruke kondom (selv menn med vasektomi) og en annen effektiv prevensjonsmetode hvis han har sex med en kvinne i fertil alder eller samtykker i å bruke kondom hvis han har sex med en kvinne som er gravid mens han bruker studiemedisin og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet; må også godta å ikke donere sæd under studien og i 3 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet
• Medisiner som er kjent for å senke anfallsterskelen (se liste under forbudte medisiner) må seponeres eller erstattes minst 4 uker før studiestart

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere lokal terapi for å behandle prostatakreft (f. radikal prostatektomi, strålebehandling, brakyterapi)
• Tidligere bruk av apalutamid, abirateronacetat eller degarelix

• Tidligere eller pågående systemisk behandling for prostatakreft inkludert, men ikke begrenset til:

  • Hormonell behandling (for eksempel [f.eks.] leuprolid, goserelin, triptorelin, degarelix)
  • Cytokrom P450 (CYP)-17-hemmere (f.eks. ketokonazol)
  • Antiandrogener (f.eks. bikalutamid, nilutamid)
  • Andre generasjons antiandrogener (f.eks. enzalutamid, apalutamid)
  • Immunterapi (f.eks. sipuleucel-T, ipilimumab)
  • Kjemoterapi (f.eks. docetaksel, cabazitaxel)
• Bevis på alvorlig og/eller ustabil forhåndseksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand (inkludert laboratorieavvik) som kan forstyrre pasientsikkerheten eller gi informert samtykke til å delta i denne studien
• Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt kan forstyrre overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
• Absolutt nøytrofiltall [ANC] < 1500/mm^3
• Blodplateantall < 100 000/mm^3
• Hemoglobin < 9 g/dL
• Total bilirubin > 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >= 2,5 x ULN; Merk: hos personer med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN, mål direkte og indirekte bilirubin og hvis direkte bilirubin er =< 1,5 x ULN, kan pasienten være kvalifisert
• Unormal nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet GFR < 45 ml/min)
• Serumalbumin < 3 g/dL
• Serumkalium < 3,5 mmol/L
• Anfall eller kjent tilstand som kan disponere for anfall (f.eks. tidligere slag innen 1 år til randomisering, arteriovenøs misdannelse i hjernen, schwannom, meningeom eller annen godartet sentralnervesystem [CNS] eller meningeal sykdom som kan kreve behandling med kirurgi eller strålebehandling)
• Alvorlig eller ustabil angina, hjerteinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser (f.eks. lungeemboli, cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske angrep), eller klinisk signifikante ventrikulære arytmier innen 6 måneder før randomisering
• Anamnese med hjerneslag de siste 5 årene
• Anamnese med gastrointestinal (GI) blødning som krever transfusjon
• Anamnese med magesårsykdom som krever behandling i løpet av de siste 5 årene
• Anamnese med astma som er indusert av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) eller med astma som er klassifisert som 'mild vedvarende' eller verre (basert på symptomer som forekommer mer enn 2 dager per uke)
• Ukontrollert hypertensjon
• Gastrointestinal lidelse som påvirker absorpsjon
• Aktiv infeksjon (f.eks. humant immunsviktvirus [HIV] eller viral hepatitt)
• Enhver kronisk medisinsk tilstand som krever en høyere dose kortikosteroid enn 10 mg prednison/prednisolon én gang daglig
• Enhver betingelse som etter utforskerens mening vil utelukke deltakelse i denne studien
• Child Pugh klasse B & C
• Eksisterende viral hepatitt