En Neoadjuvant Fas II-studie av Apalutamid, Abirateronacetat, Prednison, Degarelix och Indometacin hos män med lokaliserad prostatacancer pre-prostatektomi

Inklusionskriterier:

• Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• Dokumenterat histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata
• Villig att genomgå prostatektomi som primär behandling för lokaliserad prostatacancer
• Högriskprostatacancer (enligt kriterierna för National Comprehensive Cancer Network [NCCN]): Gleason-poäng 8-10 eller T3a eller PSA > 20 ng/ml eller prostatacancer med mycket hög risk (enligt NCCN-kriterier): T3b-T4
• Serumtestosteron >= 150 ng/dL
• Kan svälja studieläkemedlen hela
• Villig att ta abirateronacetat på fastande mage (ingen mat ska intas minst två timmar före och under en timme efter dosering)
• Går med på att använda kondom (även män med vasektomi) och en annan effektiv preventivmetod om han har sex med en kvinna i fertil ålder eller går med på att använda kondom om han har sex med en kvinna som är gravid under studieläkemedlet och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet; måste också gå med på att inte donera spermier under studien och under 3 månader efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet
• Läkemedel som är kända för att sänka anfallströskeln (se lista under förbjudna läkemedel) måste avbrytas eller ersättas minst 4 veckor innan studiestart

Exklusions kriterier:

• Tidigare lokal terapi för att behandla prostatacancer (t.ex. radikal prostatektomi, strålbehandling, brachyterapi)
• Före användning av apalutamid, abirateronacetat eller degarelix

• Tidigare eller pågående systemisk terapi för prostatacancer inklusive, men inte begränsat till:

  • Hormonbehandling (till exempel [t.ex.] leuprolid, goserelin, triptorelin, degarelix)
  • Cytokrom P450 (CYP)-17-hämmare (t.ex. ketokonazol)
  • Antiandrogener (t.ex. bikalutamid, nilutamid)
  • Andra generationens antiandrogener (t.ex. enzalutamid, apalutamid)
  • Immunterapi (t.ex. sipuleucel-T, ipilimumab)
  • Kemoterapi (t.ex. docetaxel, cabazitaxel)
• Bevis på allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska eller andra tillstånd (inklusive laboratorieavvikelser) som kan störa patientsäkerheten eller tillhandahållande av informerat samtycke för att delta i denna studie
• Varje psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt skulle kunna störa efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat
• Absolut neutrofilantal [ANC] < 1500/mm^3
• Trombocytantal < 100 000/mm^3
• Hemoglobin < 9 g/dL
• Totalt bilirubin > 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) >= 2,5 x ULN; Obs: hos patienter med Gilberts syndrom, om total bilirubin är > 1,5 x ULN, mät direkt och indirekt bilirubin och om direkt bilirubin är =< 1,5 x ULN, kan patienten vara berättigad
• Onormal njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet GFR < 45 ml/min)
• Serumalbumin < 3 g/dL
• Serumkalium < 3,5 mmol/L
• Anfall eller känt tillstånd som kan predisponera för anfall (t.ex. tidigare stroke inom 1 år till randomisering, arteriovenös missbildning i hjärnan, schwannom, meningiom eller annan benign central nervsystemet [CNS] eller meningeal sjukdom som kan kräva behandling med kirurgi eller strålbehandling)
• Svår eller instabil angina, hjärtinfarkt, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, arteriella eller venösa tromboemboliska händelser (t.ex. lungemboli, cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemiska attacker) eller kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier inom 6 månader före randomisering
• Historik av stroke under de senaste 5 åren
• Historik om gastrointestinala (GI) blödningar som kräver transfusion
• Historik av magsår som kräver behandling under de senaste 5 åren
• Historik med astma som är inducerad av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) eller med astma som klassificeras som "lindrigt ihållande" eller värre (baserat på symtom som inträffar mer än 2 dagar i veckan)
• Okontrollerad hypertoni
• Gastrointestinala störningar som påverkar absorptionen
• Aktiv infektion (t.ex. humant immunbristvirus [HIV] eller viral hepatit)
• Alla kroniska medicinska tillstånd som kräver en högre dos kortikosteroid än 10 mg prednison/prednisolon en gång dagligen
• Varje villkor som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta deltagande i denna studie
• Child Pugh klass B & C
• Redan existerande viral hepatit