Estudo Neoadjuvante Fase II de Apalutamida, Acetato de Abiraterona, Prednisona, Degarelix e Indometacina em Homens com Câncer de Próstata Localizado Pré-prostatectomia

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Adenocarcinoma documentado e histologicamente confirmado da próstata
• Disposto a se submeter à prostatectomia como tratamento primário para câncer de próstata localizado
• Câncer de próstata de alto risco (de acordo com os critérios da National Comprehensive Cancer Network [NCCN]): Gleason score 8-10 ou T3a ou PSA > 20 ng/mL ou câncer de próstata de risco muito alto (de acordo com os critérios da NCCN): T3b-T4
• Testosterona sérica >= 150 ng/dL
• Capaz de engolir os medicamentos do estudo inteiros
• Disposto a tomar acetato de abiraterona com o estômago vazio (nenhum alimento deve ser consumido pelo menos duas horas antes e por uma hora após a administração)
• Concorda em usar camisinha (mesmo homens com vasectomia) e outro método eficaz de controle de natalidade se estiver fazendo sexo com uma mulher com potencial para engravidar ou concorda em usar camisinha se estiver fazendo sexo com uma mulher grávida enquanto estiver tomando o medicamento do estudo e por 3 meses após a última dose da droga do estudo; também deve concordar em não doar esperma durante o estudo e por 3 meses após receber a última dose do medicamento do estudo
• Os medicamentos conhecidos por diminuir o limiar convulsivo (consulte a lista em medicamentos proibidos) devem ser descontinuados ou substituídos pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo

Critério de exclusão:

• Terapia local prévia para tratar o câncer de próstata (por exemplo, prostatectomia radical, radioterapia, braquiterapia)
• Uso prévio de apalutamida, acetato de abiraterona ou degarrelix

• Terapia sistêmica anterior ou em andamento para câncer de próstata, incluindo, mas não limitado a:

  • Terapia hormonal (por exemplo [por exemplo] leuprolida, goserelina, triptorelina, degarrelix)
  • Inibidores do citocromo P450 (CYP)-17 (por exemplo cetoconazol)
  • Antiandrógenos (ex. bicalutamida, nilutamida)
  • Antiandrógenos de segunda geração (ex. enzalutamida, apalutamida)
  • Imunoterapia (por ex. sipuleucel-T, ipilimumabe)
  • Quimioterapia (por ex. docetaxel, cabazitaxel)
• Evidência de condição médica, psiquiátrica ou outra condição preexistente séria e/ou instável (incluindo anormalidades laboratoriais) que possa interferir na segurança do paciente ou no fornecimento de consentimento informado para participar deste estudo
• Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa interferir no cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento
• Contagem absoluta de neutrófilos [ANC] <1500/mm^3
• Contagem de plaquetas < 100.000/mm^3
• Hemoglobina < 9 g/dL
• Bilirrubina total > 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) >= 2,5 x LSN; Observação: em indivíduos com síndrome de Gilbert, se a bilirrubina total for > 1,5 x LSN, meça a bilirrubina direta e indireta e se a bilirrubina direta for = < 1,5 x LSN, o indivíduo pode ser elegível
• Função renal anormal (taxa de filtração glomerular TFG < 45 mL/min)
• Albumina sérica < 3 g/dL
• Potássio sérico < 3,5 mmol/L
• Convulsão ou condição conhecida que pode predispor à convulsão (p. acidente vascular cerebral anterior dentro de 1 ano para randomização, malformação arteriovenosa cerebral, schwannoma, meningioma ou outra doença benigna do sistema nervoso central [SNC] ou meníngea que pode exigir tratamento com cirurgia ou radioterapia)
• Angina grave ou instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, eventos tromboembólicos arteriais ou venosos (p.
• Histórico de AVC nos últimos 5 anos
• História de sangramento gastrointestinal (GI) que requer transfusão
• História de úlcera péptica que requer tratamento nos últimos 5 anos
• História de asma induzida por anti-inflamatórios não esteróides (AINE) ou com asma classificada como 'leve-persistente' ou pior (com base em sintomas que ocorrem mais de 2 dias por semana)
• hipertensão descontrolada
• Distúrbios gastrointestinais que afetam a absorção
• Infecção ativa (por exemplo, vírus da imunodeficiência humana [HIV] ou hepatite viral)
• Qualquer condição médica crônica que exija uma dose maior de corticosteroide do que 10 mg de prednisona/prednisolona uma vez ao dia
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça a participação neste estudo
• Child Pugh classe B e C
• Hepatite viral preexistente