Eine neoadjuvante Phase-II-Studie mit Apalutamid, Abirateronacetat, Prednison, Degarelix und Indomethacin bei Männern mit lokalisiertem Prostatakrebs vor der Prostatektomie

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Dokumentiertes histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata
• Bereit, sich einer Prostatektomie als Erstbehandlung bei lokalisiertem Prostatakrebs zu unterziehen
• Prostatakrebs mit hohem Risiko (gemäß Kriterien des National Comprehensive Cancer Network [NCCN]): Gleason-Score 8-10 oder T3a oder PSA > 20 ng/ml oder Prostatakrebs mit sehr hohem Risiko (gemäß Kriterien des NCCN): T3b-T4
• Serumtestosteron >= 150 ng/dl
• Kann die Studienmedikamente im Ganzen schlucken
• Bereit, Abirateronacetat auf nüchternen Magen einzunehmen (mindestens zwei Stunden vor und eine Stunde nach der Einnahme sollte keine Nahrung zu sich genommen werden)
• Stimmt zu, ein Kondom (auch Männer mit Vasektomie) und eine andere wirksame Methode der Empfängnisverhütung zu verwenden, wenn er Sex mit einer Frau im gebärfähigen Alter hat, oder stimmt der Verwendung eines Kondoms zu, wenn er Sex mit einer schwangeren Frau hat, während er das Studienmedikament einnimmt und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments; muss auch zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden
• Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die Anfallsschwelle senken (siehe Liste unter verbotenen Medikamenten), müssen mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn abgesetzt oder ersetzt werden

Ausschlusskriterien:

• Vorherige lokale Therapie zur Behandlung von Prostatakrebs (z. radikale Prostatektomie, Strahlentherapie, Brachytherapie)
• Vorherige Anwendung von Apalutamid, Abirateronacetat oder Degarelix

• Vorherige oder laufende systemische Therapie bei Prostatakrebs, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Hormontherapie (zum Beispiel [z. B.] Leuprolid, Goserelin, Triptorelin, Degarelix)
  • Cytochrom P450 (CYP)-17-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol)
  • Antiandrogene (zB. Bicalutamid, Nilutamid)
  • Antiandrogene der zweiten Generation (z. Enzalutamid, Apalutamid)
  • Immuntherapie (z. Sipuleucel-T, Ipilimumab)
  • Chemotherapie (z. Docetaxel, Cabazitaxel)
• Hinweise auf schwerwiegende und/oder instabile vorbestehende medizinische, psychiatrische oder andere Erkrankungen (einschließlich Laboranomalien), die die Patientensicherheit beeinträchtigen könnten, oder Bereitstellung einer Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie
• Alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Umstände, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans beeinträchtigen könnten
• Absolute Neutrophilenzahl [ANC] < 1500/mm^3
• Thrombozytenzahl < 100.000/mm^3
• Hämoglobin < 9 g/dl
• Gesamtbilirubin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) >= 2,5 x ULN; Hinweis: Bei Probanden mit Gilbert-Syndrom, wenn das Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN ist, messen Sie das direkte und indirekte Bilirubin, und wenn das direkte Bilirubin = < 1,5 x ULN ist, kann der Proband berechtigt sein
• Abnorme Nierenfunktion (glomeruläre Filtrationsrate GFR < 45 ml/min)
• Serumalbumin < 3 g/dl
• Serumkalium < 3,5 mmol/l
• Krampfanfall oder bekannter Zustand, der für einen Krampfanfall prädisponieren kann (z. früherer Schlaganfall innerhalb von 1 Jahr vor der Randomisierung, arteriovenöse Fehlbildung des Gehirns, Schwannom, Meningeom oder andere gutartige Erkrankungen des zentralen Nervensystems [ZNS] oder der Hirnhaut, die eine Behandlung mit Operation oder Strahlentherapie erfordern können)
• Schwere oder instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, arterielle oder venöse thromboembolische Ereignisse (z. B. Lungenembolie, Schlaganfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacken) oder klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung
• Geschichte des Schlaganfalls innerhalb der letzten 5 Jahre
• Vorgeschichte von gastrointestinalen (GI) Blutungen, die eine Transfusion erforderten
• Vorgeschichte einer behandlungsbedürftigen Magengeschwürerkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre
• Vorgeschichte von Asthma, das durch nichtsteroidale Antirheumatika (NSAID) induziert wurde, oder mit Asthma, das als „leicht anhaltend“ oder schlimmer eingestuft wurde (basierend auf Symptomen, die an mehr als 2 Tagen pro Woche auftreten)
• Unkontrollierter Bluthochdruck
• Gastrointestinale Störung, die die Resorption beeinträchtigt
• Aktive Infektion (z. B. Humanes Immunschwächevirus [HIV] oder virale Hepatitis)
• Jede chronische Erkrankung, die eine höhere Kortikosteroiddosis als 10 mg Prednison/Prednisolon einmal täglich erfordert
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an dieser Studie ausschließen würde
• Kinder-Pugh-Klasse B & C
• Vorbestehende virale Hepatitis