Badanie neoadjuwantowe fazy II apalutamidu, octanu abirateronu, prednizonu, degareliksu i indometacyny u mężczyzn z miejscowym rakiem prostaty przed prostatektomią

Kryteria przyjęcia:

• Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Udokumentowany histologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty
• Chęć poddania się prostatektomii jako podstawowemu leczeniu miejscowego raka prostaty
• Rak gruczołu krokowego wysokiego ryzyka (zgodnie z kryteriami National Comprehensive Cancer Network [NCCN]): wynik Gleasona 8-10 lub T3a lub PSA > 20 ng/ml lub rak gruczołu krokowego bardzo wysokiego ryzyka (zgodnie z kryteriami NCCN): T3b-T4
• Testosteron w surowicy >= 150 ng/dL
• Możliwość połknięcia badanych leków w całości
• Chęć przyjmowania octanu abirateronu na pusty żołądek (nie należy spożywać żadnych pokarmów co najmniej dwie godziny przed i przez godzinę po podaniu)
• Zgadza się na użycie prezerwatywy (nawet mężczyzn po wazektomii) i innej skutecznej metody antykoncepcji, jeśli uprawia seks z kobietą w wieku rozrodczym lub zgadza się na użycie prezerwatywy, jeśli uprawia seks z kobietą w ciąży podczas przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku; muszą również wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie badania i przez 3 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku
• Leki, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy (patrz lista w sekcji „Leki zabronione”), należy odstawić lub zastąpić co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia miejscowa w leczeniu raka prostaty (np. radykalna prostatektomia, radioterapia, brachyterapia)
• Wcześniejsze stosowanie apalutamidu, octanu abirateronu lub degareliksu

• Wcześniejsze lub trwające leczenie ogólnoustrojowe raka prostaty, w tym między innymi:

  • Terapia hormonalna (np. leuprolid, goserelina, tryptorelina, degareliks)
  • Inhibitory cytochromu P450 (CYP)-17 (np. ketokonazol)
  • Antyandrogeny (np. bikalutamid, nilutamid)
  • Antyandrogeny drugiej generacji (np. enzalutamid, apalutamid)
  • Immunoterapia (np. sipuleucel-T, ipilimumab)
  • Chemioterapia (np. docetaksel, kabazytaksel)
• Dowody na istnienie poważnego i/lub niestabilnego stanu medycznego, psychiatrycznego lub innego (w tym nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych), które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta lub wyrażenie świadomej zgody na udział w tym badaniu
• Wszelkie warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które mogłyby potencjalnie zakłócać zgodność z protokołem badania i harmonogramem obserwacji
• Bezwzględna liczba neutrofilów [ANC] < 1500/mm^3
• Liczba płytek krwi < 100 000/mm^3
• Hemoglobina < 9 g/dl
• Bilirubina całkowita > 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >= 2,5 x GGN; Uwaga: u pacjentów z zespołem Gilberta, jeśli bilirubina całkowita jest > 1,5 x ULN, należy zmierzyć bilirubinę bezpośrednią i pośrednią, a jeśli bilirubina bezpośrednia wynosi =< 1,5 x ULN, pacjent może się kwalifikować
• Nieprawidłowa czynność nerek (przesączanie kłębuszkowe GFR < 45 ml/min)
• Albumina w surowicy < 3 g/dl
• Stężenie potasu w surowicy < 3,5 mmol/l
• Napad lub znany stan, który może predysponować do napadu (np. przebyty udar w ciągu 1 roku do randomizacji, malformacja tętniczo-żylna mózgu, nerwiak osłonkowy, oponiak lub inna łagodna choroba ośrodkowego układu nerwowego [OUN] lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych, która może wymagać leczenia chirurgicznego lub radioterapii)
• Ciężka lub niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca, tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (np. zatorowość płucna, incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające ataki niedokrwienne) lub klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
• Historia udaru w ciągu ostatnich 5 lat
• Historia krwawienia z przewodu pokarmowego (GI) wymagającego transfuzji
• Historia choroby wrzodowej wymagającej leczenia w ciągu ostatnich 5 lat
• Historia astmy wywołanej niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) lub z astmą sklasyfikowaną jako „łagodna uporczywa” lub gorsza (na podstawie objawów występujących częściej niż 2 dni w tygodniu)
• Niekontrolowane nadciśnienie
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie
• Aktywna infekcja (np. ludzki wirus niedoboru odporności [HIV] lub wirusowe zapalenie wątroby)
• Jakakolwiek przewlekła choroba wymagająca większej dawki kortykosteroidu niż 10 mg prednizonu/prednizolonu raz na dobę
• Każdy warunek, który w opinii badacza wykluczałby udział w tym badaniu
• Dziecko Pugh klasa B i C
• Istniejące wcześniej wirusowe zapalenie wątroby