En fase II neoadjuverende undersøgelse af apalutamid, abirateronacetat, prednison, degarelix og indomethacin hos mænd med lokaliseret prostatacancer præ-prostatektomi

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Dokumenteret histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata
• Villig til prostatektomi som primær behandling for lokaliseret prostatacancer
• Højrisiko prostatacancer (i henhold til National Comprehensive Cancer Network [NCCN] kriterier): Gleason score 8-10 eller T3a eller PSA > 20 ng/mL eller meget højrisiko prostatacancer (i henhold til NCCN kriterier): T3b-T4
• Serum testosteron >= 150 ng/dL
• I stand til at sluge undersøgelsesstofferne hele
• Villig til at tage abirateronacetat på tom mave (ingen mad bør indtages mindst to timer før og i en time efter dosering)
• Indvilliger i at bruge kondom (selv mænd med vasektomi) og en anden effektiv præventionsmetode, hvis han har sex med en kvinde i den fødedygtige alder eller indvilliger i at bruge kondom, hvis han har sex med en kvinde, der er gravid, mens han er på studiemedicin og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; skal også acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen og i 3 måneder efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Medicin, der vides at sænke anfaldstærsklen (se listen under forbudte medicin) skal seponeres eller erstattes mindst 4 uger før studiestart

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående lokal terapi til behandling af prostatacancer (f. radikal prostatektomi, strålebehandling, brachyterapi)
• Før brug af apalutamid, abirateronacetat eller degarelix

• Forudgående eller igangværende systemisk behandling for prostatacancer, herunder, men ikke begrænset til:

  • Hormonbehandling (for eksempel [f.eks.] leuprolid, goserelin, triptorelin, degarelix)
  • Cytokrom P450 (CYP)-17 hæmmere (f. ketoconazol)
  • Antiandrogener (f.eks. bicalutamid, nilutamid)
  • Andengenerations antiandrogener (f.eks. enzalutamid, apalutamid)
  • Immunterapi (f.eks. sipuleucel-T, ipilimumab)
  • Kemoterapi (f.eks. docetaxel, cabazitaxel)
• Bevis på alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand (herunder laboratorieabnormiteter), der kunne forstyrre patientsikkerheden eller give informeret samtykke til at deltage i denne undersøgelse
• Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt kan forstyrre overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
• Absolut neutrofiltal [ANC] < 1500/mm^3
• Blodpladeantal < 100.000/mm^3
• Hæmoglobin < 9 g/dL
• Total bilirubin > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >= 2,5 x ULN; Bemærk: hos personer med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN, mål direkte og indirekte bilirubin, og hvis direkte bilirubin er =< 1,5 x ULN, kan forsøgspersonen være berettiget
• Unormal nyrefunktion (glomerulær filtrationshastighed GFR < 45 ml/min)
• Serumalbumin < 3 g/dL
• Serumkalium < 3,5 mmol/L
• Anfald eller kendt tilstand, der kan disponere for anfald (f. tidligere slagtilfælde inden for 1 år til randomisering, arteriovenøs hjernemisdannelse, schwannom, meningeom eller anden godartet centralnervesystem [CNS] eller meningeal sygdom, som kan kræve behandling med kirurgi eller strålebehandling)
• Svær eller ustabil angina, myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser (f.eks. lungeemboli, cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald) eller klinisk signifikante ventrikulære arytmier inden for 6 måneder før randomisering
• Anamnese med slagtilfælde inden for de sidste 5 år
• Anamnese med gastrointestinal (GI) blødning, der kræver transfusion
• Anamnese med mavesår, der kræver behandling inden for de sidste 5 år
• Anamnese med astma, der er induceret af ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID) eller med astma, der er klassificeret som 'mildt vedvarende' eller værre (baseret på symptomer, der opstår mere end 2 dage om ugen)
• Ukontrolleret hypertension
• Gastrointestinal lidelse, der påvirker absorptionen
• Aktiv infektion (f.eks. humant immundefektvirus [HIV] eller viral hepatitis)
• Enhver kronisk medicinsk tilstand, der kræver en højere dosis kortikosteroid end 10 mg prednison/prednisolon én gang dagligt
• Enhver betingelse, som efter investigators mening ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse
• Child Pugh klasse B & C
• Eksisterende viral hepatitis