Tutkimus imatinibin käytön lopettamisesta kroonisessa myelooisessa leukemiassa syvämolekyylivasteella (EDI-PIO)

Kroonisen myelooisen leukemian (CML) hoito tyrosiinikinaasin estäjillä (TKI) muutti dramaattisesti KML:n ennustetta, jolloin sytogeneettinen ja molekulaarinen remissio lisääntyi ja kokonaiseloonjääminen ja etenemisvapaa eloonjääminen lisääntyivät. KML:n pitkäaikaishoidosta aiheutuu kuitenkin suuria kustannuksia terveydenhuoltojärjestelmälle, mikä johtuu näiden lääkkeiden hinnasta ja jatkuvasta käytön tarpeesta. Lisäksi krooniset haittavaikutukset voivat heikentää potilaiden elämänlaatua. TKI-lääkkeiden lopetuskokeita on kehitetty tunnistamaan potilasryhmät, jotka voivat hyötyä hoidon keskeyttämisestä, jos he ovat saaneet syvempiä molekyylivasteita. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida hoitovapaata remissiota (TFR) imatinibihoidon lopettamisen jälkeen potilailla, joita hoidetaan yli 3 vuotta imatinibilla ja syvämolekulaarinen vaste, joka on stabiili kaksi vuotta (määritelty tässä tutkimuksessa molekyylivasteeksi 4,5 log:n vähennys murtopisteen klusterialueen (BCR) - Abelson-hiiren leukemiaviruksen onkogeenihomologi 1 (ABL) -kopioiden tasot kansainvälisessä mittakaavassa (MR 4,5; BCR-ABL/ABL-suhde < tai = 0,0032 %). Potilaat, joilla on nämä kriteerit, saavat pioglitatsonia 3 kuukauden ajan samanaikaisesti imatinibin kanssa ennen hoidon lopettamista. Imatinibihoidon lopettamisen jälkeen potilaat arvioidaan BCR-ABL-transkriptien molekyylitason arvioinnilla kvantitatiivisella reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla (RQ-PCR) kuukausittain ensimmäisen vuoden aikana, 2 kuukauden välein toisena vuonna ja sen jälkeen 3 kuukauden välein. Hoidon uudelleen aloittamisen kriteerit ovat suuren molekyylivasteen (MMR) menetys, joka on dokumentoitu yhdellä RQ-PCR-testillä > 0,1 %, tai vahvistettu 4 logaritmisen molekyylivasteen menetys (MR4,0) kahdella peräkkäisellä RQ-PCR:llä testit > 0,01 %.