Studie av seponering av imatinib ved kronisk myeloid leukemi med dyp molekylær respons (EDI-PIO)

Behandling av kronisk myeloid leukemi (KML) med tyrosinkinasehemmere (TKI) endret dramatisk prognosen for KML, med høye forekomster av cytogenetisk og molekylær remisjon og økning av total og progresjonsfri overlevelse. Langtidsbehandling av KML har imidlertid en høy kostnad for helsesystemet, på grunn av prisen på disse legemidlene og behovet for fortsatt bruk. I tillegg kan kroniske bivirkninger kompromittere pasientens livskvalitet. Seponeringsstudier av TKI-er er utviklet for å identifisere grupper av pasienter som kan ha nytte av seponering av behandling hvis de har oppnådd dypere molekylære responser. Hovedmålet med denne studien er å evaluere behandlingsfri remisjon (TFR) etter seponering av imatinib hos pasienter behandlet for mer enn 3 år med imatinib og med dyp molekylær respons stabil i to år (definert i denne studien som en molekylær respons på 4,5 log reduksjon i breakpoint cluster region (BCR)-Abelson murine leukemi viral onkogen homolog 1(ABL) transkripsjonsnivåer iht. til internasjonal skala (MR 4,5; BCR-ABL/ABL ratio < eller = 0,0032%). Pasienter med disse kriteriene vil få pioglitazon i 3 måneder samtidig med imatinib før seponering. Etter seponering av imatinib vil pasienter bli evaluert ved molekylær vurdering av BCR-ABL-transkripsjonsnivåer ved kvantitativ sanntids polymerasekjedereaksjon (RQ-PCR) månedlig i løpet av det første året, hver 2. måned i det andre året og deretter hver 3. måned. Kriteriene for å starte behandlingen på nytt vil være tap av hovedmolekylær respons (MMR), dokumentert ved en enkelt RQ-PCR-test > 0,1 %, eller bekreftet tap av 4 log reduksjonsmolekylær respons (MR4.0), med 2 påfølgende RQ-PCR tester > 0,01 %.