Studie av utsättning av imatinib vid kronisk myeloisk leukemi med djup molekylär respons (EDI-PIO)

Behandling av kronisk myeloid leukemi (KML) med tyrosinkinashämmare (TKI) förändrade dramatiskt prognosen för KML, med höga frekvenser av cytogenetisk och molekylär remission och ökning av total och progressionsfri överlevnad. Långtidsbehandling av KML har dock en hög kostnad för hälsosystemet, på grund av priset på dessa läkemedel och behovet av fortsatt användning. Dessutom kan kroniska biverkningar äventyra patienternas livskvalitet. Utsättningsstudier av TKI har utvecklats för att identifiera grupper av patienter som kan dra nytta av att behandlingen avbryts om de har fått djupare molekylära svar. Det primära syftet med denna studie är att utvärdera behandlingsfri remission (TFR) efter utsättning av imatinib hos patienter som behandlas för mer än 3 år med imatinib och med djup molekylär respons stabil i två år (definierad i föreliggande studie som ett molekylärt svar på 4,5 log reduktion i brytpunktsklusterregion (BCR)-Abelson murin leukemi viral onkogen homolog 1(ABL) transkriptnivåer enligt till den internationella skalan (MR 4,5; BCR-ABL/ABL-förhållande < eller = 0,0032%). Patienter med dessa kriterier kommer att få pioglitazon i 3 månader samtidigt med imatinib, innan behandlingen avbryts. Efter utsättning av imatinib kommer patienterna att utvärderas genom molekylär bedömning av BCR-ABL-transkriptnivåer genom kvantitativ realtidspolymeraskedjereaktion (RQ-PCR) månadsvis under det första året, varannan månad under det andra året och därefter var tredje månad. Kriterierna för att återuppta behandlingen kommer att vara förlust av major molekylär respons (MMR), dokumenterad genom ett enda RQ-PCR-test > 0,1 %, eller bekräftad förlust av 4 log reduktionsmolekylär respons (MR4.0), med 2 på varandra följande RQ-PCR tester > 0,01%.