Undersøgelse af seponering af imatinib ved kronisk myeloid leukæmi med dyb molekylær respons (EDI-PIO)

Behandling af kronisk myeloid leukæmi (CML) med tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) ændrede dramatisk prognosen for CML, med høje rater af cytogenetisk og molekylær remission og stigning i overordnet og progressionsfri overlevelse. Langtidsbehandlingen af ​​CML har dog en høj omkostning for sundhedssystemet på grund af prisen på disse lægemidler og behovet for fortsat brug. Derudover kan kroniske bivirkninger kompromittere patienternes livskvalitet. Seponeringsforsøg med TKI'er er blevet udviklet for at identificere grupper af patienter, der kan have gavn af behandlingsophør, hvis de har opnået dybere molekylære responser. Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere behandlingsfri remission (TFR) efter seponering af imatinib hos patienter behandlet for mere end 3 år med imatinib og med dyb molekylær respons stabil i to år (defineret i nærværende undersøgelse som en molekylær respons på 4,5 log reduktion i breakpoint cluster region (BCR)-Abelson murine leukæmi viral onkogen homolog 1(ABL) transkripter niveauer iht. til den internationale skala (MR 4,5; BCR-ABL/ABL ratio < eller = 0,0032%). Patienter med disse kriterier vil modtage pioglitazon i 3 måneder samtidig med imatinib før seponering. Efter seponering af imatinib vil patienterne blive evalueret ved molekylær vurdering af BCR-ABL-transskriptionsniveauer ved kvantitativ realtid polymerasekædereaktion (RQ-PCR) månedligt i løbet af det første år, hver 2. måned i det andet år og derefter hver 3. måned. Kriterierne for genstart af behandlingen vil være tab af større molekylær respons (MMR), dokumenteret ved en enkelt RQ-PCR-test > 0,1 %, eller bekræftet tab af 4 log reduktionsmolekylær respons (MR4.0), med 2 på hinanden følgende RQ-PCR test > 0,01%.