Estudio de suspensión de imatinib en leucemia mieloide crónica con respuesta molecular profunda (EDI-PIO)
25 de marzo de 2025 actualizado por: Katia B. B. Pagnano, University of Campinas, Brazil
Estudio piloto de suspensión de imatinib en pacientes con leucemia mieloide crónica con respuesta molecular profunda - Evaluación de pioglitazona en remisión sin tratamiento (EDI-PIO)
El propósito de este estudio es evaluar la remisión sin tratamiento después de la suspensión de imatinib en pacientes con leucemia mieloide crónica con respuesta molecular profunda.
Antes de la suspensión, los pacientes recibirán pioglitazona asociada a imatinib durante 3 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El tratamiento de la leucemia mieloide crónica (LMC) con inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) cambió drásticamente el pronóstico de la LMC, con altas tasas de remisión citogenética y molecular y aumento de la supervivencia general y libre de progresión.
Sin embargo, el tratamiento a largo plazo de la LMC tiene un alto costo para el sistema de salud, debido al precio de estos medicamentos y la necesidad de su uso continuado.
Además, los efectos adversos crónicos pueden comprometer la calidad de vida de los pacientes.
Se han desarrollado ensayos de interrupción de TKI para identificar grupos de pacientes que pueden beneficiarse de la interrupción del tratamiento si han obtenido respuestas moleculares más profundas. El objetivo principal de este estudio es evaluar la remisión sin tratamiento (RTF) después de la interrupción de imatinib en pacientes tratados por más de 3 años con imatinib y con una respuesta molecular profunda estable durante dos años (definida en el presente estudio como una respuesta molecular de 4,5 log de reducción en los niveles de transcripciones del homólogo 1 (ABL) del oncogén viral de la leucemia murina de Abelson en la región del punto de ruptura (BCR) según a escala internacional (MR 4,5; cociente BCR-ABL/ABL < o = 0,0032%).
Los pacientes con estos criterios recibirán pioglitazona durante 3 meses de forma concomitante con imatinib, antes de la suspensión.
Después de la interrupción de imatinib, los pacientes serán evaluados mediante una evaluación molecular de los niveles de transcritos de BCR-ABL mediante la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (RQ-PCR) mensualmente durante el primer año, cada 2 meses en el segundo año y luego cada 3 meses.
Los criterios para reiniciar el tratamiento serán la pérdida de la respuesta molecular mayor (MMR), documentada por una sola prueba de RQ-PCR > 0,1 %, o la pérdida confirmada de la respuesta molecular de reducción de 4 log (MR4.0), por 2 RQ-PCR consecutivas. pruebas > 0,01%.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
31
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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SP
-
Campinas, SP, Brasil, 13083-868
- Centro de Hematologia e Hemoterapia - Universidade Estadual de Campinas
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- LMC en fase crónica
- tratamiento con imatinib durante 3 o más años
- MR4.5 (RQ-PCR< ou =0.0032%) confirmado por 4 pruebas RQ-PCR para BCR-ABL en los últimos 2 años (2 pruebas en los últimos 6 meses)
- Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0-2
- Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 nivel de referencia
- Bilirrubinas ≤ 1,5 nivel de referencia
- Precauciones anticonceptivas para mujeres
Criterio de exclusión:
- Pacientes menores de 18 años
- Disfunción orgánica grave (hígado o riñón)
- Enfermedad cardiovascular grave: grado I-IV de la New York Heart Association (NYHA) o infarto agudo de miocardio en los últimos seis meses, arritmias sintomáticas
- Retención de líquidos grado 3 o 4
- Osteoporosis en tratamiento
- Pacientes con LMC previa en fase acelerada o blástica o leucemia linfoide aguda (LLA) blástica o Filadelfia positiva (Ph+)
- Mutaciones BCR-ABL relacionadas con la resistencia
- Trasplante alogénico previo de médula ósea
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Pioglitazona
Se administrará pioglitazona 30 mg/día, por vía oral, durante 3 meses, antes de suspender el imatinib.
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suspensión de imatinib después de 3 meses de pioglitazona
30 mg/día, por vía oral, durante 3 meses, antes de suspender el imatinib
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: 3 meses
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evaluación del número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0 durante los 3 meses de tratamiento con imatinib y pioglitazona
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3 meses
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Remisión sin tratamiento tras la interrupción de imatinib
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (cinco años)
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Tiempo de remisión sin tratamiento después de la interrupción de imatinib en pacientes con leucemia mieloide crónica tratados con pioglitazona durante 3 meses antes de la interrupción de imatinib.
Calculado desde la fecha de interrupción de imatinib hasta su reintroducción
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Hasta la finalización del estudio (cinco años)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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proporción de pacientes con MMR, MR4.0, MR4.5
Periodo de tiempo: 3, 6 y 12 meses
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Proporción de pacientes con MMR, MR4.0 y MR4.5 a los 3, 6 y 12 meses después de la suspensión de imatinib
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3, 6 y 12 meses
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Tiempo desde la suspensión de imatinib hasta la pérdida de MMR
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (cinco años)
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Tiempo medido desde la fecha de suspensión de imatinib hasta la fecha de pérdida de MMR, en días
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Hasta la finalización del estudio (cinco años)
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Tasa de pérdida de respuesta citogenética completa.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (cinco años)
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% de pacientes que perdieron la respuesta citogenética completa
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Hasta la finalización del estudio (cinco años)
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Tiempo para alcanzar MMR después de reiniciar imatinib
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (cinco años)
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Tiempo medido desde la fecha del reinicio de imatinib hasta la consecución de la MMR, días
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Hasta la finalización del estudio (cinco años)
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Supervivencia global después de la interrupción del imatinib
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (cinco años)
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La supervivencia global se calcula desde la fecha de interrupción del tratamiento con imatinib hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
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Hasta la finalización del estudio (cinco años)
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Supervivencia libre de progresión tras la interrupción de imatinib
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (cinco años)
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La SSP se calcula desde la fecha de interrupción del tratamiento con imatinib hasta la fecha de progresión de la enfermedad.
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Hasta la finalización del estudio (cinco años)
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Supervivencia libre de eventos tras la interrupción de imatinib
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (cinco años)
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El estado libre de eventos se calcula desde la fecha de interrupción de imatinib hasta la fecha de pérdida de la respuesta hematológica completa, progresión de la enfermedad o muerte.
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Hasta la finalización del estudio (cinco años)
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Supervivencia libre de recaída molecular
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (cinco años)
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Calculado desde la fecha de suspensión de imatinib hasta la pérdida de la respuesta molecular principal
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Hasta la finalización del estudio (cinco años)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Katia B Pagnano, MD, University of Campinas
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Mahon FX, Rea D, Guilhot J, Guilhot F, Huguet F, Nicolini F, Legros L, Charbonnier A, Guerci A, Varet B, Etienne G, Reiffers J, Rousselot P; Intergroupe Francais des Leucemies Myeloides Chroniques. Discontinuation of imatinib in patients with chronic myeloid leukaemia who have maintained complete molecular remission for at least 2 years: the prospective, multicentre Stop Imatinib (STIM) trial. Lancet Oncol. 2010 Nov;11(11):1029-35. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70233-3. Epub 2010 Oct 19.
- Ross DM, Branford S, Seymour JF, Schwarer AP, Arthur C, Bartley PA, Slader C, Field C, Dang P, Filshie RJ, Mills AK, Grigg AP, Melo JV, Hughes TP. Patients with chronic myeloid leukemia who maintain a complete molecular response after stopping imatinib treatment have evidence of persistent leukemia by DNA PCR. Leukemia. 2010 Oct;24(10):1719-24. doi: 10.1038/leu.2010.185. Epub 2010 Sep 2.
- Rousselot P, Charbonnier A, Cony-Makhoul P, Agape P, Nicolini FE, Varet B, Gardembas M, Etienne G, Rea D, Roy L, Escoffre-Barbe M, Guerci-Bresler A, Tulliez M, Prost S, Spentchian M, Cayuela JM, Reiffers J, Chomel JC, Turhan A, Guilhot J, Guilhot F, Mahon FX. Loss of major molecular response as a trigger for restarting tyrosine kinase inhibitor therapy in patients with chronic-phase chronic myelogenous leukemia who have stopped imatinib after durable undetectable disease. J Clin Oncol. 2014 Feb 10;32(5):424-30. doi: 10.1200/JCO.2012.48.5797. Epub 2013 Dec 9.
- Cross NC, White HE, Muller MC, Saglio G, Hochhaus A. Standardized definitions of molecular response in chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2012 Oct;26(10):2172-5. doi: 10.1038/leu.2012.104. Epub 2012 Apr 16.
- Rousselot P, Huguet F, Rea D, Legros L, Cayuela JM, Maarek O, Blanchet O, Marit G, Gluckman E, Reiffers J, Gardembas M, Mahon FX. Imatinib mesylate discontinuation in patients with chronic myelogenous leukemia in complete molecular remission for more than 2 years. Blood. 2007 Jan 1;109(1):58-60. doi: 10.1182/blood-2006-03-011239. Epub 2006 Sep 14.
- Ross DM, Branford S, Seymour JF, Schwarer AP, Arthur C, Yeung DT, Dang P, Goyne JM, Slader C, Filshie RJ, Mills AK, Melo JV, White DL, Grigg AP, Hughes TP. Safety and efficacy of imatinib cessation for CML patients with stable undetectable minimal residual disease: results from the TWISTER study. Blood. 2013 Jul 25;122(4):515-22. doi: 10.1182/blood-2013-02-483750. Epub 2013 May 23.
- Branford S, Yeung DT, Ross DM, Prime JA, Field CR, Altamura HK, Yeoman AL, Georgievski J, Jamison BA, Phillis S, Sullivan B, Briggs NE, Hertzberg M, Seymour JF, Reynolds J, Hughes TP. Early molecular response and female sex strongly predict stable undetectable BCR-ABL1, the criteria for imatinib discontinuation in patients with CML. Blood. 2013 May 9;121(19):3818-24. doi: 10.1182/blood-2012-10-462291. Epub 2013 Mar 20.
- Experts in Chronic Myeloid Leukemia. The price of drugs for chronic myeloid leukemia (CML) is a reflection of the unsustainable prices of cancer drugs: from the perspective of a large group of CML experts. Blood. 2013 May 30;121(22):4439-42. doi: 10.1182/blood-2013-03-490003. Epub 2013 Apr 25.
- Takahashi N, Kyo T, Maeda Y, Sugihara T, Usuki K, Kawaguchi T, Usui N, Okamoto S, Ohe Y, Ohtake S, Kitamura K, Yamamoto M, Teshima H, Motoji T, Tamaki T, Sawada K, Ohyashiki K. Discontinuation of imatinib in Japanese patients with chronic myeloid leukemia. Haematologica. 2012 Jun;97(6):903-6. doi: 10.3324/haematol.2011.056853. Epub 2011 Dec 16.
- Yhim HY, Lee NR, Song EK, Yim CY, Jeon SY, Shin S, Kim JA, Kim HS, Cho EH, Kwak JY. Imatinib mesylate discontinuation in patients with chronic myeloid leukemia who have received front-line imatinib mesylate therapy and achieved complete molecular response. Leuk Res. 2012 Jun;36(6):689-93. doi: 10.1016/j.leukres.2012.02.011. Epub 2012 Mar 5.
- Falchi L, Kantarjian HM, Wang X, Verma D, Quintas-Cardama A, O'Brien S, Jabbour EJ, Ravandi-Kashani F, Borthakur G, Garcia-Manero G, Verstovsek S, Burger JA, Luthra R, Cortes JE. Significance of deeper molecular responses in patients with chronic myeloid leukemia in early chronic phase treated with tyrosine kinase inhibitors. Am J Hematol. 2013 Dec;88(12):1024-9. doi: 10.1002/ajh.23560. Epub 2013 Sep 12.
- Rea D, Rousselot P, Guilhot J, Guilhot F, Mahon FX. Curing chronic myeloid leukemia. Curr Hematol Malig Rep. 2012 Jun;7(2):103-8. doi: 10.1007/s11899-012-0117-2.
- Prost S, Relouzat F, Spentchian M, Ouzegdouh Y, Saliba J, Massonnet G, Beressi JP, Verhoeyen E, Raggueneau V, Maneglier B, Castaigne S, Chomienne C, Chretien S, Rousselot P, Leboulch P. Erosion of the chronic myeloid leukaemia stem cell pool by PPARgamma agonists. Nature. 2015 Sep 17;525(7569):380-3. doi: 10.1038/nature15248. Epub 2015 Sep 2.
- Wang T, Xu J, Yu X, Yang R, Han ZC. Peroxisome proliferator-activated receptor gamma in malignant diseases. Crit Rev Oncol Hematol. 2006 Apr;58(1):1-14. doi: 10.1016/j.critrevonc.2005.08.011. Epub 2006 Jan 18.
- Gambacorti-Passerini C, Antolini L, Mahon FX, Guilhot F, Deininger M, Fava C, Nagler A, Della Casa CM, Morra E, Abruzzese E, D'Emilio A, Stagno F, le Coutre P, Hurtado-Monroy R, Santini V, Martino B, Pane F, Piccin A, Giraldo P, Assouline S, Durosinmi MA, Leeksma O, Pogliani EM, Puttini M, Jang E, Reiffers J, Piazza R, Valsecchi MG, Kim DW. Multicenter independent assessment of outcomes in chronic myeloid leukemia patients treated with imatinib. J Natl Cancer Inst. 2011 Apr 6;103(7):553-61. doi: 10.1093/jnci/djr060. Epub 2011 Mar 21. Erratum In: J Natl Cancer Inst. 2016 Sep 14;108(9):djw211. doi: 10.1093/jnci/djw211.. Piazza, Rocco [added].
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de junio de 2016
Finalización primaria (Actual)
7 de febrero de 2024
Finalización del estudio (Actual)
7 de febrero de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de julio de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de julio de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
2 de agosto de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de marzo de 2025
Última verificación
1 de marzo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Enfermedades de la médula ósea
- Trastornos mieloproliferativos
- Leucemia
- Leucemia, Mielógena, Crónica, BCR-ABL Positivo
- Inhibidores de tirosina quinasa
- Agentes antineoplásicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes hipoglucemiantes
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Pioglitazona
- Mesilato de imatinib
Otros números de identificación del estudio
- EDI-PIO-UNICAMP
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los datos estarán disponibles para otros investigadores previa solicitud razonable a la investigadora principal (Katia Pagnano) (todos los IPD recopilados, todos los IPD que subyacen a los resultados de una publicación)
Marco de tiempo para compartir IPD
Los datos estarán disponibles cuando los datos resumidos se publiquen o se pongan a disposición de otro modo.
Criterios de acceso compartido de IPD
Las solicitudes serán revisadas por la investigadora principal Katia Pagnano y los contactos deberán realizarse por correo electrónico (kborgia@unicamp.br)
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .