- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02852486
Badanie odstawienia imatinibu w przewlekłej białaczce szpikowej z głęboką odpowiedzią molekularną (EDI-PIO)
25 marca 2025 zaktualizowane przez: Katia B. B. Pagnano, University of Campinas, Brazil
Badanie pilotażowe przerwania leczenia imatynibem u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową z głęboką odpowiedzią molekularną — ocena pioglitazonu w okresie remisji bez leczenia (EDI-PIO)
Celem tego badania jest ocena remisji bez leczenia po odstawieniu imatinibu u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową z głęboką odpowiedzią molekularną.
Przed przerwaniem leczenia pacjenci będą otrzymywać pioglitazon w skojarzeniu z imatynibem przez 3 miesiące.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej (CML) za pomocą inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI) radykalnie zmieniło rokowanie CML, z wysokim odsetkiem remisji cytogenetycznej i molekularnej oraz wzrostem całkowitego i wolnego od progresji przeżycia.
Długotrwałe leczenie CML wiąże się jednak z wysokimi kosztami dla systemu opieki zdrowotnej ze względu na cenę tych leków i konieczność ich dalszego stosowania.
Ponadto przewlekłe działania niepożądane mogą pogarszać jakość życia pacjentów.
Badania dotyczące odstawienia TKI zostały opracowane w celu zidentyfikowania grup pacjentów, którzy mogą odnieść korzyść z przerwania leczenia, jeśli uzyskali głębsze odpowiedzi molekularne. Głównym celem tego badania jest ocena remisji wolnej od leczenia (TFR) po odstawieniu imatynibu u pacjentów leczonych z powodu dłużej niż 3 lata z imatynibem i głęboką odpowiedzią molekularną stabilną przez dwa lata (zdefiniowaną w niniejszym badaniu jako odpowiedź molekularna o 4,5 logarytmiczna redukcja poziomów transkryptów w regionie klastra punktu przerwania (BCR)-Abelsona wirusowego homologu onkogenu 1 (ABL) mysiej białaczki zgodnie z do skali międzynarodowej (MR 4,5; stosunek BCR-ABL/ABL < lub = 0,0032%).
Pacjenci spełniający te kryteria będą otrzymywać pioglitazon przez 3 miesiące jednocześnie z imatynibem, przed przerwaniem leczenia.
Po odstawieniu imatynibu pacjenci będą oceniani na podstawie molekularnej oceny poziomów transkryptów BCR-ABL metodą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (RQ-PCR) co miesiąc w pierwszym roku, co 2 miesiące w drugim roku, a następnie co 3 miesiące.
Kryterium wznowienia leczenia będzie utrata głównej odpowiedzi molekularnej (MMR) udokumentowana pojedynczym testem RQ-PCR > 0,1% lub potwierdzona utrata odpowiedzi molekularnej redukcji 4 log (MR4,0) w 2 kolejnych testach RQ-PCR testy > 0,01%.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
31
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
SP
-
Campinas, SP, Brazylia, 13083-868
- Centro de Hematologia e Hemoterapia - Universidade Estadual de Campinas
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- CML w fazie przewlekłej
- leczenie imatynibem przez 3 lub więcej lat
- MR4.5 (RQ-PCR< ou =0,0032%) potwierdzone 4 testami RQ-PCR dla BCR-ABL w ciągu ostatnich 2 lat (2 testy w ciągu ostatnich 6 miesięcy)
- Stan sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 poziomu referencyjnego
- Bilirubiny ≤ 1,5 poziomu odniesienia
- Środki antykoncepcyjne dla kobiet
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci w wieku poniżej 18 lat
- Ciężka dysfunkcja narządów (wątroba lub nerki)
- Ciężka choroba układu krążenia: stopień I-IV według New York Heart Association (NYHA) lub ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, objawowe zaburzenia rytmu
- Stopień zatrzymania płynów 3 lub 4
- Osteoporoza w leczeniu
- Pacjenci z wcześniejszą CML w fazie akceleracji lub w fazie przełomu blastycznego lub w fazie przełomu blastycznego lub ostrej białaczki limfatycznej (Ph+) z dodatnim wynikiem Filadelfii (ALL)
- Mutacje BCR-ABL związane z opornością
- Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pioglitazon
Pioglitazon będzie podawany doustnie w dawce 30 mg/dobę przez 3 miesiące przed odstawieniem imatynibu
|
odstawienie imatynibu po 3 miesiącach stosowania pioglitazonu
30 mg/dobę, doustnie, przez 3 miesiące, przed odstawieniem imatynibu
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
ocena liczby uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0 w ciągu 3 miesięcy leczenia imatynibem i pioglitazonem
|
3 miesiące
|
|
Remisja bez leczenia po odstawieniu imatinibu
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów (pięć lat)
|
Czas remisji bez leczenia po odstawieniu imatynibu u pacjentów z CML leczonych pioglitazonem przez 3 miesiące przed przerwaniem leczenia imatynibem.
Obliczane od daty zaprzestania leczenia imatynibem do momentu ponownego wprowadzenia imatynibu
|
Do ukończenia studiów (pięć lat)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
odsetek pacjentów z MMR, MR4.0, MR4.5
Ramy czasowe: 3, 6 i 12 miesięcy
|
Odsetek pacjentów z MMR, MR4,0 i MR4,5 po 3, 6 i 12 miesiącach od odstawienia imatynibu
|
3, 6 i 12 miesięcy
|
|
Czas od odstawienia imatynibu do utraty MMR
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów (pięć lat)
|
Czas mierzony od daty zaprzestania stosowania imatynibu do daty utraty szczepionki MMR, w dniach
|
Do ukończenia studiów (pięć lat)
|
|
Szybkość utraty pełnej odpowiedzi cytogenetycznej
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów (pięć lat)
|
% pacjentów, którzy utracili całkowitą odpowiedź cytogenetyczną
|
Do ukończenia studiów (pięć lat)
|
|
Czas osiągnąć MMR po ponownym rozpoczęciu leczenia imatynibem
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów (pięć lat)
|
Czas mierzony od daty ponownego rozpoczęcia leczenia imatynibem do osiągnięcia MMR, dni
|
Do ukończenia studiów (pięć lat)
|
|
Całkowite przeżycie po odstawieniu imatinibu
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów (pięć lat)
|
Całkowite przeżycie oblicza się od daty zaprzestania leczenia imatynibem do daty śmierci z dowolnej przyczyny
|
Do ukończenia studiów (pięć lat)
|
|
Przeżycie wolne od progresji po odstawieniu imatinibu
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów (pięć lat)
|
PFS oblicza się od daty zaprzestania stosowania imatynibu do daty progresji choroby
|
Do ukończenia studiów (pięć lat)
|
|
Przeżycie wolne od zdarzeń po odstawieniu imatinibu
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów (pięć lat)
|
Czas wolny od zdarzeń oblicza się od daty zaprzestania stosowania imatynibu do daty utraty całkowitej odpowiedzi hematologicznej, progresji choroby lub zgonu
|
Do ukończenia studiów (pięć lat)
|
|
Przeżycie bez nawrotów molekularnych
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów (pięć lat)
|
Obliczane od daty zaprzestania podawania imatynibu do momentu utraty głównej odpowiedzi molekularnej
|
Do ukończenia studiów (pięć lat)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Katia B Pagnano, MD, University of Campinas
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Mahon FX, Rea D, Guilhot J, Guilhot F, Huguet F, Nicolini F, Legros L, Charbonnier A, Guerci A, Varet B, Etienne G, Reiffers J, Rousselot P; Intergroupe Francais des Leucemies Myeloides Chroniques. Discontinuation of imatinib in patients with chronic myeloid leukaemia who have maintained complete molecular remission for at least 2 years: the prospective, multicentre Stop Imatinib (STIM) trial. Lancet Oncol. 2010 Nov;11(11):1029-35. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70233-3. Epub 2010 Oct 19.
- Ross DM, Branford S, Seymour JF, Schwarer AP, Arthur C, Bartley PA, Slader C, Field C, Dang P, Filshie RJ, Mills AK, Grigg AP, Melo JV, Hughes TP. Patients with chronic myeloid leukemia who maintain a complete molecular response after stopping imatinib treatment have evidence of persistent leukemia by DNA PCR. Leukemia. 2010 Oct;24(10):1719-24. doi: 10.1038/leu.2010.185. Epub 2010 Sep 2.
- Rousselot P, Charbonnier A, Cony-Makhoul P, Agape P, Nicolini FE, Varet B, Gardembas M, Etienne G, Rea D, Roy L, Escoffre-Barbe M, Guerci-Bresler A, Tulliez M, Prost S, Spentchian M, Cayuela JM, Reiffers J, Chomel JC, Turhan A, Guilhot J, Guilhot F, Mahon FX. Loss of major molecular response as a trigger for restarting tyrosine kinase inhibitor therapy in patients with chronic-phase chronic myelogenous leukemia who have stopped imatinib after durable undetectable disease. J Clin Oncol. 2014 Feb 10;32(5):424-30. doi: 10.1200/JCO.2012.48.5797. Epub 2013 Dec 9.
- Cross NC, White HE, Muller MC, Saglio G, Hochhaus A. Standardized definitions of molecular response in chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2012 Oct;26(10):2172-5. doi: 10.1038/leu.2012.104. Epub 2012 Apr 16.
- Rousselot P, Huguet F, Rea D, Legros L, Cayuela JM, Maarek O, Blanchet O, Marit G, Gluckman E, Reiffers J, Gardembas M, Mahon FX. Imatinib mesylate discontinuation in patients with chronic myelogenous leukemia in complete molecular remission for more than 2 years. Blood. 2007 Jan 1;109(1):58-60. doi: 10.1182/blood-2006-03-011239. Epub 2006 Sep 14.
- Ross DM, Branford S, Seymour JF, Schwarer AP, Arthur C, Yeung DT, Dang P, Goyne JM, Slader C, Filshie RJ, Mills AK, Melo JV, White DL, Grigg AP, Hughes TP. Safety and efficacy of imatinib cessation for CML patients with stable undetectable minimal residual disease: results from the TWISTER study. Blood. 2013 Jul 25;122(4):515-22. doi: 10.1182/blood-2013-02-483750. Epub 2013 May 23.
- Branford S, Yeung DT, Ross DM, Prime JA, Field CR, Altamura HK, Yeoman AL, Georgievski J, Jamison BA, Phillis S, Sullivan B, Briggs NE, Hertzberg M, Seymour JF, Reynolds J, Hughes TP. Early molecular response and female sex strongly predict stable undetectable BCR-ABL1, the criteria for imatinib discontinuation in patients with CML. Blood. 2013 May 9;121(19):3818-24. doi: 10.1182/blood-2012-10-462291. Epub 2013 Mar 20.
- Experts in Chronic Myeloid Leukemia. The price of drugs for chronic myeloid leukemia (CML) is a reflection of the unsustainable prices of cancer drugs: from the perspective of a large group of CML experts. Blood. 2013 May 30;121(22):4439-42. doi: 10.1182/blood-2013-03-490003. Epub 2013 Apr 25.
- Takahashi N, Kyo T, Maeda Y, Sugihara T, Usuki K, Kawaguchi T, Usui N, Okamoto S, Ohe Y, Ohtake S, Kitamura K, Yamamoto M, Teshima H, Motoji T, Tamaki T, Sawada K, Ohyashiki K. Discontinuation of imatinib in Japanese patients with chronic myeloid leukemia. Haematologica. 2012 Jun;97(6):903-6. doi: 10.3324/haematol.2011.056853. Epub 2011 Dec 16.
- Yhim HY, Lee NR, Song EK, Yim CY, Jeon SY, Shin S, Kim JA, Kim HS, Cho EH, Kwak JY. Imatinib mesylate discontinuation in patients with chronic myeloid leukemia who have received front-line imatinib mesylate therapy and achieved complete molecular response. Leuk Res. 2012 Jun;36(6):689-93. doi: 10.1016/j.leukres.2012.02.011. Epub 2012 Mar 5.
- Falchi L, Kantarjian HM, Wang X, Verma D, Quintas-Cardama A, O'Brien S, Jabbour EJ, Ravandi-Kashani F, Borthakur G, Garcia-Manero G, Verstovsek S, Burger JA, Luthra R, Cortes JE. Significance of deeper molecular responses in patients with chronic myeloid leukemia in early chronic phase treated with tyrosine kinase inhibitors. Am J Hematol. 2013 Dec;88(12):1024-9. doi: 10.1002/ajh.23560. Epub 2013 Sep 12.
- Rea D, Rousselot P, Guilhot J, Guilhot F, Mahon FX. Curing chronic myeloid leukemia. Curr Hematol Malig Rep. 2012 Jun;7(2):103-8. doi: 10.1007/s11899-012-0117-2.
- Prost S, Relouzat F, Spentchian M, Ouzegdouh Y, Saliba J, Massonnet G, Beressi JP, Verhoeyen E, Raggueneau V, Maneglier B, Castaigne S, Chomienne C, Chretien S, Rousselot P, Leboulch P. Erosion of the chronic myeloid leukaemia stem cell pool by PPARgamma agonists. Nature. 2015 Sep 17;525(7569):380-3. doi: 10.1038/nature15248. Epub 2015 Sep 2.
- Wang T, Xu J, Yu X, Yang R, Han ZC. Peroxisome proliferator-activated receptor gamma in malignant diseases. Crit Rev Oncol Hematol. 2006 Apr;58(1):1-14. doi: 10.1016/j.critrevonc.2005.08.011. Epub 2006 Jan 18.
- Gambacorti-Passerini C, Antolini L, Mahon FX, Guilhot F, Deininger M, Fava C, Nagler A, Della Casa CM, Morra E, Abruzzese E, D'Emilio A, Stagno F, le Coutre P, Hurtado-Monroy R, Santini V, Martino B, Pane F, Piccin A, Giraldo P, Assouline S, Durosinmi MA, Leeksma O, Pogliani EM, Puttini M, Jang E, Reiffers J, Piazza R, Valsecchi MG, Kim DW. Multicenter independent assessment of outcomes in chronic myeloid leukemia patients treated with imatinib. J Natl Cancer Inst. 2011 Apr 6;103(7):553-61. doi: 10.1093/jnci/djr060. Epub 2011 Mar 21. Erratum In: J Natl Cancer Inst. 2016 Sep 14;108(9):djw211. doi: 10.1093/jnci/djw211.. Piazza, Rocco [added].
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
22 czerwca 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
7 lutego 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
7 lutego 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 lipca 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 lipca 2016
Pierwszy wysłany (Szacowany)
2 sierpnia 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
30 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
25 marca 2025
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Przewlekła choroba
- Atrybuty choroby
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Białaczka, mieloidalna
- Choroby szpiku kostnego
- Zaburzenia mieloproliferacyjne
- Białaczka
- Białaczka, szpikowa, przewlekła, BCR-ABL dodatnia
- Inhibitory kinazy tyrozynowej
- Środki przeciwnowotworowe
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki hipoglikemizujące
- Inhibitory enzymów
- Inhibitory kinazy białkowej
- Pioglitazon
- Mesylan imatynibu
Inne numery identyfikacyjne badania
- EDI-PIO-UNICAMP
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Dane będą dostępne dla innych badaczy na uzasadnioną prośbę głównego badacza (Katia Pagnano) (wszystkie zebrane IPD, wszystkie IPD leżące u podstaw wyników publikacji)
Ramy czasowe udostępniania IPD
Dane będą dostępne po opublikowaniu lub udostępnieniu w inny sposób danych podsumowujących
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Zgłoszenia zostaną rozpatrzone przez główną badaczkę Katię Pagnano, a kontakt należy kierować drogą e-mailową (kborgia@unicamp.br)
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- ANALITYCZNY_KOD
- CSR
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .