SI + CC vs. 3:1 C:V-suhde vastasyntyneen elvytysprosessin aikana (SURV1VE)

Tausta Suurin osa vastasyntyneistä siirtyy onnistuneesti sikiöelämästä vastasyntyneeseen ilman apua. Arviolta 10 % vastasyntyneistä tarvitsee kuitenkin apua tehokkaan ventilaation aikaansaamiseksi, mikä on edelleen vastasyntyneiden elvytystoimien kriittisin vaihe. Onneksi rintapuristuksen (CC) tai lääkkeiden tarve synnytyssalissa (DR) on harvinainen. Vaikka vain noin 0,1 % aikaisin syntyneistä ja jopa 15 % keskosista saa näitä toimenpiteitä, tämä johtaa noin miljoonan vastasyntyneen kuolemaan vuosittain maailmanlaajuisesti. Äskettäinen kohorttitutkimus tason III keskuksessa koulutetun elvytystiimin kanssa osoitti, että vain kuusi 10 000 vauvasta sai epinefriiniä. Sama tutkimus osoitti kuitenkin, että niillä pikkulapsilla, jotka saivat adrenaliinia elvyttämisen aikana, oli korkea kuolleisuus (41 %) ja lyhytaikainen neurologinen sairastuvuus (57 % hypoksis-iskeeminen enkefalopatia ja kohtaukset)4. Hiljattain tehty katsaus vastasyntyneistä, jotka saivat pitkäaikaista CC:tä ja epinefriiniä, mutta joilla ei ollut elonmerkkejä 10 minuuttia syntymän jälkeen, havaittiin 83 %:n kuolleisuus ja 93 %:lla eloonjääneistä oli kohtalainen tai vaikea vamma. Huono ennuste, joka liittyy pelkän CC:n saamiseen tai lääkkeisiin DR:ssä, herättää kysymyksiä siitä, voisivatko erityisesti vastasyntyneelle räätälöidyt parannetut kardiopulmonaaliset elvytysmenetelmät parantaa tuloksia.

Kyvyttömyys ennustaa, mitkä vastasyntyneet tarvitsevat elvytyshoitoa, ja elvytyksen harvinainen käyttö DR:ssä ovat rajoittaneet neonatologien kykyä suorittaa tiukkoja kliinisiä tutkimuksia parhaan menetelmän CC:n toimittamiseksi vastasyntyneille määrittämiseksi. Suurin syy sydän- ja verisuonitautien romahtamiseen useimmilla vastasyntyneillä on asfyksia, joka tekee vastasyntyneistä erottuvan selvästi aikuisväestöstä. Kansainvälinen elvytyskomitea ja American Academy of Pediatrics/American Heart Association vastasyntyneiden elvytysohjelma ovat tunnustaneet tämän eron, mutta ohjeet perustuvat lähes yksinomaan aikuisväestöllä tai eläintutkimuksissa saatuihin tietoihin. Tällaiset tiedot eivät välttämättä ole täysin sovellettavissa vastasyntyneille, koska yleisin syy sydän- ja verisuonihäiriöön aikuisilla on kammiovärinä, ei tukehtumista. Siksi lisätutkimuksia tarvitaan optimaalisen menetelmän määrittämiseksi hemodynamiikan ja toipumisen parantamiseksi vastasyntyneiden elvytysvaiheessa.

Tutkimuskysymys Parantaako elvytystä tarvitsevilla vastasyntyneillä (keskoset yli 28 raskausviikkoa ja aikaisin syntyneet) CC jatkuvan inflaation aikana verrattuna kompression ja ventilaation suhteeseen 3:1 spontaanin verenkierron palautumista (ROSC)?

Ensisijainen tavoite: Todistaa, että CC jatkuvan inflaation aikana parantaa elvytystä ennenaikaisesti ja ennenaikaisesti syntyneillä vastasyntyneillä nopeammalla ROSC:llä kuin 3:1 CPR-tekniikalla.

Toissijaiset tavoitteet: Tutkia i) parantaako CC jatkuvan inflaation aikana lyhyen ja pitkän aikavälin tuloksia keskosilla ja vastasyntyneillä, ja ii) palautelaitteiden arvoa (esim. ECO2, EKG ja/tai SpO2) ROSC:n määrittämisessä.

Testattavat hypoteesit Ensisijainen hypoteesi: Käytettäessä CC:tä jatkuvan inflaation (CC+SI) aikana elvytystoiminnan aikana ROSC:n saavuttamiseen tarvittava aika verrattuna nykyiseen 3:1 kompression ja ventilaation (C:V) suhteeseen vähenee tukehtuneilla vastasyntyneillä.

Toissijaiset hypoteesit: CC+SI:hen liittyvät edut i) vähentävät kuolleisuutta; ii) parantaa lyhyen ja pitkän aikavälin tuloksia keskosilla ja vastasyntyneillä; ja iii) palautelaitteet auttavat määrittämään ROSC:n.

Metodologia Etiikka Tämän monikeskuksen satunnaistetun kliinisen klusterin tutkimuksen tarkastelee asianmukainen tutkimuseettinen toimisto kaikissa osallistuvissa toimipaikoissa. Pyydämme viivästetyn suostumuksen mallia kaikilla sivustoilla (katso lisätietoja kohdasta vanhempien suostumus). Näiden vauvojen vanhemmilta pyydetään kirjallinen suostumus mahdollisimman pian syntymän jälkeen, jotta saatuja tietoja voidaan hyödyntää tutkimuksessa35.

Osallistumiskriteerit Kokeeseen voidaan osallistua kaikki imeväiset (aikaiset tai keskoset, joiden raskausviikko on yli 28 viikkoa), jotka tarvitsevat CC:tä synnytyssalissa.

Poissulkemiskriteerit Vauvat suljetaan pois, jos heillä on synnynnäinen poikkeavuus tai tila, joka saattaa vaikuttaa haitallisesti hengitykseen tai ventilaatioon (esim. synnynnäinen palleatyrä) tai synnynnäinen sydänsairaus, joka vaatii hoitoa vastasyntyneen aikana. Myös pikkulapset suljetaan pois, jos heidän vanhempansa kieltäytyvät antamasta suostumusta tähän tutkimukseen.

Satunnaistaminen Kokeen alussa osallistuvat sivustot satunnaistetaan. Keskukset jaetaan tasaisesti joko CC+SI-ryhmään ("interventioryhmä") tai 3:1 C:V-ryhmään ("vertailuryhmä") ensimmäisenä vuonna. Toisena vuonna, 2 kuukauden pesujakson jälkeen, interventioryhmän keskukset muutetaan kontrolliksi ja päinvastoin.

Näytteen koon ja tehon laskelma Ensisijainen tulosmittarimme on aika saavuttaa ROSC. Oletamme, että aika ROSC:n saavuttamiseen lyhenee "CC+SI-ryhmässä". Otoskoko, jossa on 208 vauvaa, 104 kussakin ryhmässä, riittäisi havaitsemaan kliinisesti tärkeä 33 %:n lyhennys ajassa ROSC:n saavuttamiseen käyttämällä Coxin suhteellista riskiregressiota 80 % teholla ja kaksisuuntaisella alfavirheellä 0,05. Tämä 33 %:n vähennys edustaa 282 sekuntia verrattuna 420 sekuntiin CC (perustuu tietokantaan, joka sisältää 30 syntyperäistä vauvaa, jotka tarvitsivat CC:tä vuosina 2014 ja 2015 Royal Alexandra Hospitalissa, Edmontonissa). Klusterien satunnaistamisen huomioon ottamiseksi otoskoko kerrotaan suunnitteluvaikutuksella 1,045, joten otoksen kokonaiskoko on 218 vauvaa, 109 kussakin ryhmässä.

Sokkoutus Rekrytointivaiheen aikana ei sokeuta. Jokainen sairaala on jaettu yhdelle hoitohaaralle, ja siksi kussakin paikassa käytettävä CC-tekniikka on kliinisen tiimin tiedossa. Tuloksen arvioija ei ole tietoinen ryhmäjaosta. Tämä sokkouttaminen säilyy, kunnes tiedot on lukittu lopullista analyysiä varten ja sokkoutettu.

Elvytystekniikka Imeväiset ovat kelvollisia ja satunnaistettuja vain, jos he tarvitsevat rintakehän puristusta. Alla kuvatut menetelmät kuvaavat myös imeväisten elvytystoimenpiteitä ennen rintakehän painalluksen aloittamista.

Yleisten interventioiden kuvaus Teräväiset Elvytyksen alkuvaiheet tehdään nykyisten vastasyntyneiden elvytysohjeiden1 mukaisesti. Viivästetty johdon kiinnitys tulee suorittaa paikallisen sairaalan käytännön mukaisesti (sairaalan vakiokäytännön ohje) osallistuvissa paikoissa, joissa se on kelvollinen. Kuivaa ja stimuloi sen jälkeen vauva ja avaa hengitystiet. Jos syke on

Keskoset Elvytyksen alkuvaiheet tehdään nykyisten vastasyntyneiden elvytysohjeiden1 mukaisesti. Viivästetty johdon kiinnitys tulee suorittaa paikallisen sairaalan käytännön mukaisesti (sairaalan vakiokäytännön ohje) osallistuvissa paikoissa, joissa se on kelvollinen. Välittömästi tämän jälkeen keskoset (paikallisen sairaalakäytännön mukaan – sairaalan yleiskäytännön mukaan) joko sijoitetaan (ilman kuivausta) polyeteenipussiin säteilylämmössä44 tai kuivataan ja sijoitetaan säteilylämmön alle.

Pulssioksimetrillä seurataan happisaturaatiota heti syntymän jälkeen ja happitoimitusta ohjataan keskosten happisaturaatiolle julkaistujen normiarvojen mukaisesti45.

Jos syke on

Maskiventilaatio Kliininen tiimi päättää, tarvitseeko vauva hengityssuojainta. Jos maskin tuuletusta tarvitaan, se tulee varustaa T-osalaitteella (esim. Fisher & Paykel, Auckland, Uusi-Seelanti tai Giraffe Warmer, GE Health Care, Burnaby, BC, Kanada) ja sopiva kasvomaski, jonka oletusasetukset huipputäyttöpaine (PIP) on 25 cmH2O ja uloshengityspaine (PEEP) 5 cm H2O, ja kaasun virtausnopeus 8-10 l/min ilmanvaihtonopeudella 40-60 täyttöä/min. Alkuhengitystuki voi sisältää alkuvaiheen jatkuvat täytökset (pelkän ylipainehengityksen sijaan) paikallisen sairaalan käytännön mukaisesti (sairaalan standardikäytäntö).

Kardiopulmonaalinen elvytys Jos syke on

ROSC:n määritys ROSC määritellään sykkeen nousuksi >60/min 60 sekunnin ajan, joka määräytyy sydämen auskultaatiolla. Spontaanin verenkierron palautuminen arvioidaan 60 sekunnin kuluttua, kun syke on >60/min.

Nykyiset vastasyntyneiden elvytysohjeet eivät suosittele palautelaitteita (esim. uloshengitetyn hiilidioksidin (ECO2) monitorit, elektrokardiografia (EKG) tai pulssioksimetria ROSC1:n havaitsemiseksi. Tutkimuksen toissijaisena tavoitteena on selvittää, voidaanko jompaakumpaa palautelaitetta ECO2, EKG:tä tai pulssioksimetriaa käyttää ROSC:n havaitsemiseen. Osallistuvat keskukset (esim. Edmonton, Graz, Winnipeg, Ulm, San Diego) käyttävät joko ECO2-monitoreja, EKG:tä ja/tai pulssioksimetriaa rutiininomaisesti vastasyntyneen elvyttämisen aikana35,47-49.

Interventiot "3:1 C:V ryhmä" Jos PIP on nostettu > 30 cm H2O MR.SOPA:n aikana, PIP tulee laskea arvoon 30 cm H2O ennen rintakehän puristuksen aloittamista. "3:1 C:V-ryhmään" satunnaistetut lapset saavat CC:tä nopeudella 90/min ja ventilaatioita nopeudella 30 /min C:V-suhteessa 3:1, kuten nykyiset elvytysohjeet1 suosittelevat (tutkimus). vuokaavio). CC:n aikana inflaatiot tulee toimittaa käyttämällä PIP:tä 25-30 cmH2O (paikallisen sairaalan käytännön / sairaalakäytännön yleisohjeen mukaisesti). Syke tulee arvioida uudelleen 60 sekunnin välein nykyisten vastasyntyneiden elvytysohjeiden1 mukaisesti.

"CC+SI ryhmä" Jos PIP on nostettu >30 cm H2O MR.SOPA:n aikana, PIP tulee laskea 30 cm H2O:iin ennen rintakehän puristusta. "CC+SI-ryhmään" satunnaistetut lapset saavat SI:n, jonka PIP on 25-30 cmH2O samalla kun he saavat CC:tä. CC suoritetaan nopeudella 90/min. SI toimitetaan 20 sekunnin aikana. Tätä seuraa 5-8 cm:n veden PEEP paikallisen sairaalan käytännön mukaisesti (sairaalan standardikäytäntö) yhden sekunnin ajan. Sitten käynnistetään seuraava SI 20 sekunnin ajan samalla, kun CC:t jatketaan. Jälleen 20 sekunnin kuluttua on 1 sekunnin tauko PEEP:llä, jota seuraa toinen SI 20 sekunnin ajan jatkuvalla CC:llä. 3 x 20 s SI+CC (yhteensä 60 s) jälkeen tulee suorittaa sykkeen arviointi. Jos syke on > 60/min, jatka normaalia hoitoa paikallisen sairaalan ohjesäännön mukaisesti (sairaalan vakiokäytäntö). Jos syke pysyy

Elvytyksen keskeyttäminen Päätös siitä, kuinka kauan elvytystoimia tulisi jatkaa missä tahansa tutkimuksessa olevasta pikkulapsesta, on yksinomaan kliinisen tiimin harkinnassa voimassa olevien vastasyntyneiden elvytysohjeiden1 ja paikallisen sairaalan politiikan (sairaalan vakiokäytäntöohje) mukaisesti jokaisessa osallistuvassa paikassa.

18–24 kuukauden seuranta SI+CC saattaa parantaa pCO2:ta elvytysprosessin aikana. Suotuisampi pCO2 saattaa olla hermoja suojaava, ja oletamme, että SI+CC-vauvoilla on parempi hermoston kehitystulos verrattuna vauvoihin, jotka on satunnaistettu suhteeseen 3:1 C:V. Suurin osa pikkulapsista, jotka saavat rintapuristusta, arvioidaan rutiininomaisesti hermoston kehityksen suhteen 18–24 kuukauden iässä tutkimussairaalan poliklinikalla. Bayley III -arvioinnin (viite) suorittaa psykologi tai muu ammattilainen, jolla on asiaankuuluva pätevyys tutkimuspaikalla. Nämä osallistujatiedot kerätään 18–24 kuukauden seurantakäynnillä, jos tämä on osa rutiinihoitoa; ei ole pakollista kerätä.

Tulosmittaukset Ensisijainen tulos Aika ROSC:n saavuttamiseen määritellään sykkeeksi > 60/min 60 sekunnin ajan, joka määräytyy sydämen auskultaatiolla. Spontaanin verenkierron palautuminen arvioidaan 60 sekunnin kuluttua, kun syke on >60/min.

Toissijaiset tulokset Toissijaisiin tuloksiin kuuluu muun muassa vastasyntyneiden kuolleisuus (vastasyntyneiden kuolema

Tuloksen arviointityökalut Kuolleisuus: Kaikki kuolleisuuden syyt kirjataan. Aivovaurio arvioidaan joko aivojen ultraäänellä tai aivojen magneettikuvauksella, jos se tehdään ennen kotiutumista. Jos lapsi kuolee ennen neurokuvausta, ruumiinavauspyyntö tulee tehdä. Ruumiinavaus voi sisältää pelkän kuvantamisen tai täyden ruumiinavauksen. Sairastuvuus: Tapaushistoria kotiutumiseen tai loppuikään asti (keskosille). Toissijaiset tulosparametrit: Tapaushistoria ja palaute palautelaitteista.

Protokollan noudattaminen Kliininen tutkimus suoritetaan tämän protokollan mukaisesti. Pöytäkirjaan ei tehdä muutoksia ilman päätutkijoiden suostumusta ja asiaankuuluvan eettisen toimikunnan hyväksyntä hankitaan.

Tutkijat eivät saa poiketa protokollasta, ellei edellä mainita. Kaikki suuret tai turvallisuuteen liittyvät poikkeamat kirjataan, analysoidaan ja niistä ilmoitetaan eettisille toimikunnille. Jos tutkija kieltäytyy noudattamasta pöytäkirjaa, hänet hylätään.

Tiedonkeruu Imeväisiä rekrytoidaan 26 kuukauden ajan. Sairaalatietojen keräämiseen kaikista ilmoittautuneista vauvoista tarvitaan vielä noin kuusi kuukautta. Elvytystiedot kerätään vakiolomakkeelle (Neonatal Resuscitation Record), joka on osa jokaisen lapsen sairaalarekisteriä. Elvytykseen osallistuvan kliinisen tiimin tulee täyttää vastasyntyneiden elvytyskirja. Muut lääketieteelliset tiedot jokaisesta lapsesta kerätään sähköiselle tapausraporttilomakkeelle (eCRF). eCRF suunnitellaan yhteistyössä naisten ja lasten terveyden tutkimuslaitoksen kanssa, Albertan yliopisto, Edmonton, Kanada. Tiedot syötetään REDCap-tietokantaan jokaiselta paikalta viikon kuluessa lapsen kotiuttamisesta tai kuolemasta. Pitkäaikainen seuranta aloitetaan kahden viikon kuluessa tutkimuksesta. Kaikki REDCap-tietokantaan syötetyt tiedot käytetään analysointiin.

Tietojen analysointi Albertan yliopiston naisten ja lasten terveyden tutkimuslaitoksen Clinical Research Informatics Core ja Biostatistics Core tekevät tiedonhallinnan ja analysoinnin. Lisätietoa tutkimustietojen tallentamisesta, hallinnasta ja analysoinnista on saatavilla.

Kaikki analyysit tehdään hoitotarkoitusperiaatteen mukaisesti. Tilastolliset analyysit suoritetaan käyttämällä IBM SPSS Statistics Ver. 24 (IBM Corp.) ja SAS-versio 9.4 (SAS Institute Inc.) tai uudempi.

Väliaikainen analyysi Väliaikainen turvallisuusanalyysi tehdään 10 %:lle, 25 %:lle ja 50 %:lle ilmoittautuneista, jotta voidaan tarkastella ensisijaista lopputulosta, ROSC:tä ja vakavia haittatapahtumia (SAE).

Siten 22 potilaalle (11 potilasta ryhmää kohti), 54 potilaalle (27 potilasta ryhmää kohti) ja 110 potilaalle (55 potilasta ryhmää kohti) suoritetaan kolme välianalyysiä toimenpiteen tehokkuuden arvioimiseksi. Jokaisessa välianalyysissä lasketaan SI+CC-haaran posteriorinen todennäköisyys lyhentää ROSC-aikaa 10 % tai enemmän verrattuna kontrollihaaraan. Jos tämä todennäköisyys on pienempi kuin 0,5, kokeilu keskeytetään turhaan. Jos posteriorinen todennäköisyys on suurempi kuin 0,98, Tieto- ja turvallisuusvalvontalautakunta katsoo, että oikeudenkäynti on keskeytetty paremmuuden vuoksi. Koska välianalyyseissä ei tehdä tilastollisia testejä, tyypin I virhettä (alfa) ei tarvitse korjata.

Lopullinen analyysi Ensisijainen analyysi Ensisijainen tulos on aika saavuttaa ROSC, joka määritellään sykkeeksi >60/min 60 sekunnin ajan. Tiedot analysoidaan hoidon aikomuksen perusteella ja sisältävät kaikki satunnaistetut osallistujat. Protokollakohtainen analyysi tehdään myös käyttämällä tietoja osallistuvien imeväisten todellisesta jaosta. Eloonjäämisanalyysiä käytetään analysoimaan ROSC-aikaeroa interventio- ja kontrolliryhmien välillä. Klusterin satunnaistamisen huomioon ottamiseksi luodaan Coxin suhteellinen vaarojen regressio, jonka tuloksena on aika ROSC:ksi ja allokaatioryhmä itsenäisenä muuttujana. Keskukset merkitään malliin klustereina ja allokaatioryhmämuuttujan tilastollinen merkitsevyys arvioidaan. Analyysi on kaksipuolinen ja p-arvo < 0,05 katsotaan tilastollisesti merkitseväksi.

Toissijainen analyysi Tiedot esitetään keskiarvona (keskihajonta, SD) normaalijakauman jatkuville muuttujille ja mediaani (interkvartiilialue, IQR), kun jakauma on vino. Kliinisiä ominaisuuksia ja tulosparametreja verrataan Studentin t-testillä parametrisille ja Mann-Whitneyn U-testillä jatkuvien muuttujien ei-parametrisille vertailuille ja χ2:lle kategorisille muuttujille. Kaikki p-arvot ovat kaksipuolisia ja p-arvoja

Turvallisuusarviointi Haittavaikutukset ja vakavat haittatapahtumat Vauvat, jotka tarvitsevat elvytyshoitoa DR:ssä, ovat erittäin vakavasti sairas potilasryhmä. Useimmat haittatapahtumat voivat olla luonteeltaan vakavia joko SURV1VE-tutkimuksen interventiolla tai ilman sitä, ja molemmilla interventioryhmillä odotetaan olevan erittäin suuri vakavien haittatapahtumien osuus. Vakavia rekisteröitäviä haittatapahtumia ovat siksi kuolleisuus DR:ssä (esim. ei saavuttanut ROSC:tä tai saavutti ROSC:n, mutta hoito keskeytettiin) ja NICU:ssa (kaikki kuolleisuus).

Odotetut haittatapahtumat Haittatapahtumia, joiden odotamme liittyvän hoitosuosituksen soveltamiseen, ovat: Ei kuolemaan johtavaa ROSC:tä, endotrakeaaliputken tai ekstubaatio vahingossa, laskimo- tai valtimokatetrien vahingossa siirtyminen, typpioksidin käyttö keuhkoverenpainetautiin, sepsis, ilmarinta ja suonensisäinen verenvuoto (luokat 1-4)52.

Tietojen ja turvallisuuden seurantalautakunta Data and Safety Monitoring Board (DSMB) valvoo tutkimusta (1) suojellakseen kaikkia tutkimuspotilaita, (2) turvatakseen kaikkien tutkimuspotilaiden edut, (3) seuratakseen tutkimuksen yleistä toteutusta, (4) neuvoo tutkijoita tutkimuksen eheyden suojelemiseksi ja (5) valvoo kaikkien välianalyysien suorittamista ja analysointia. Tätä varten DSMB saa säännöllisesti raportteja kokeesta kaikista vammoista tai haittatapahtumista, kaikesta kehityksestä, joka vaarantaa kokeen jatkuvan onnistumisen, ja tiedot, joiden avulla voidaan suorittaa ennalta määritettyjen varhaisen lopettamisen sääntöjen arviointi. Raportoitavat vakavat haittatapahtumat (kuolleisuus) lähetetään 72 tunnin kuluessa DSMB:lle; raportit muista/vähemmän vakavista haittatapahtumista ja värväämisestä lähetetään kuukausittain; demografiset tiedot ja haittatapahtumat (mukaan lukien ilmarinta ja suonensisäinen verenvuoto, aste 3 tai korkeampi Papile52:n mukaan) sisällytetään väliaikaisiin ja lopullisiin turvallisuus- ja tehokkuusanalyyseihin. DSMB suorittaa väliaikaisen turvallisuusanalyysin 10 %:lle, 25 %:lle ja 50 %:lle ilmoittautumisista tarkistaakseen ROSC:n ja SAE:n ensisijaiset tulokset. DSMB:n harkinnan mukaan voidaan pyytää lisää välianalyysejä.

DSMB:n jäseniä ovat Myra Wyckoff (nykyinen kansainvälisen elvytyskomitean (ILCOR) puheenjohtaja), Neil Finer (emeritusprofessori, Kalifornian yliopisto San Diego) ja Maryna Yaskina (tilastomies, biostatistiikkayksikkö, naisten ja lasten terveyden tutkimuslaitos, Albertan yliopisto, Edmonton, Kanada).

Kliinisen tutkimuksen keskeyttäminen tai ennenaikainen lopettaminen Toimeksiantaja/päätutkija ja eettiset toimikunnat voivat tehdä päätöksiä tutkimuksen keskeyttämisestä. Jos koe keskeytetään tai keskeytetään, kaikkien kokeeseen osallistuneiden vanhemmille ilmoitetaan ja asianmukainen seuranta varmistetaan. Jos toimeksiantaja/päätutkija keskeyttää tai keskeyttää tutkimuksen, asianomaisille eettisille toimikunnille toimitetaan yksityiskohtainen kirjallinen selvitys lopettamisesta tai keskeyttämisestä.

Toimeksiantaja/päätutkija voi keskeyttämisen syiden analyysin päätyttyä päättää keskeyttämisestä, kun tarvittavat korjaavat toimenpiteet on toteutettu. Tutkijoille ja eettisille toimikunnalle ilmoitetaan asiasta ja niille toimitetaan päätöksen tueksi tarvittavat tiedot.

Pysäytyssäännöt

DSMB tarkistaa tiedot välianalyyseissä 10 %, 25 % ja 50 %. Ennalta määritellyt pysäytyssäännöt sisältävät:

1. Lisääntynyt kuolleisuus SI+CC-ryhmässä 25 % verrattuna 3:1 C:V-ryhmään ennalta määritellyssä välianalyysissä 10 %, 25 % ja 50 %.
2. Sairausmäärien, mukaan lukien ilmarinta, suonensisäinen verenvuoto tai yhdistelmä, lisääntyminen SI+CC-ryhmässä 25 % verrattuna 3:1 C:V-ryhmään ennalta määritetyssä välianalyysissä 10 %, 25 % ja 50 %.
3. Bayesin posteriori todennäköisyys sille, että SI+CC-ryhmä on parempi kuin kontrolli, on pienempi kuin 0,5 tai suurempi kuin 0,98. (Si+CC-haaran posteriori todennäköisyys lyhentää ROSC-aikaa 10 % tai enemmän verrattuna kontrollihaaraan, lasketaan. Jos tämä todennäköisyys on pienempi kuin 0,5, kokeilu keskeytetään turhaan. Jos posteriorinen todennäköisyys on suurempi kuin 0,98, DSMB katsoo, että kokeilu on keskeytetty paremmuuden vuoksi. Koska välianalyyseissä ei tehdä tilastollisia testejä, tyypin I virhettä (alfa) ei tarvitse korjata).

Opt-out-sääntö Kaikissa tapauksissa, joissa elvytys jatkuu 5 minuuttia, kliinisen tiimin on siirryttävä tavalliseen hoitomenetelmään käyttämällä 3:1 C:V-suhdetta.

Eettiset näkökohdat SURV1VE-kokeessa noudatetaan Helsingin julistuksen uusimmassa muodossaan, International Conference on Harmonization of Good Clinical Practice Guidelines, ohjeita. Jos tutkimuspöytäkirjaan tehdään muutoksia, jotka eivät ole vain muodollisia, vaan sisältävät tutkimukseen osallistujia koskevia muutoksia, asiaankuuluvien eettisten toimikuntien äänestys uusitaan. Potilaille (vanhemmille) ilmoitetaan tarvittaessa potilastieto- ja suostumuslomakkeella kokeen ehtojen muutoksista. SURV1VE-koe aloittaa osallistujien satunnaistamisen vasta, kun asiaankuuluvien eettisten toimikuntien hyväksyntä on saatu.

Tietojen hallinta Tiedonkäsittely ja arkistointi Lähdetiedot rekisteröidään osallistujan sairauskertomukseen/CRF:ään ja eCRF:ään. Yhteinen verkkopohjainen eCRF kehitetään mahdollistamaan keskustietokanta (Women and Children's Health Research Institute, University of Alberta, Edmonton, Kanada). Tietojen syöttö keskustietokantaan ja potilaskertomusten käsittely on tutkijoiden vastuulla. Kun "puhdas tiedosto" on luotu, tietokanta lukitaan; Tiedot lukitaan potilaiden rekrytoinnin ja tietojen syöttämisen jälkeen. Pitkän aikavälin seurantatietojen syöttämisen jälkeen tämä tietokannan osa lukitaan. Tiedot tallennetaan tilastollista analyysiä varten Biostatistiikkayksikköön, Naisten ja lasten terveyden tutkimusinstituutti, Albertan yliopisto, Edmonton, Kanada. Koetietokanta säilytetään tämän jälkeen asianomaisten kansallisten lakien mukaisesti. Tutkimuksen päätyttyä tietoja arkistoidaan 25 vuoden ajan hyvän kliinisen käytännön ohjeiden mukaisesti. Paikallisesti nimetty ulkopuolinen seurantakomitea valvoo datavirtaa jokaisessa koepaikassa GCP-periaatteiden mukaisesti. Tilastollisen data-analyysin päätyttyä tiedot pseudo-anonymisoidaan ja tallennetaan Albertan yliopistoon Edmontonissa, Kanadassa.

Tietosuoja Tutkija (tutkijat) sallii tutkimukseen liittyvän seurannan, auditoinnit ja viranomaistarkastukset tarjoamalla suoran pääsyn lähdetietoihin ja muihin asiaankuuluviin asiakirjoihin. Kokeilutietoja käsitellään kunkin maan tietosuojaviraston määräysten mukaisesti.

Laadunvarmistus Tutkimus toteutetaan Helsingin julistuksen uusimmassa muodossaan ja kansainvälisen hyvän kliinisen käytännön harmonisointikonferenssin (ICH-GCP) ohjeiden mukaisesti.

Seuranta Päätutkija suostuu siihen, että seurannasta vastaava henkilö suorittaa tietojen arvioinnin seurantasuunnitelman mukaisesti, jotta varmistetaan tyydyttävä tiedonkeruu ja tutkimussuunnitelman noudattaminen. Lisäksi päätutkija ilmoittaa olevansa valmis yhteistyöhön tämän henkilön kanssa ja antamaan tälle henkilölle kaikki tarvittavat tiedot tarvittaessa. Tämä sisältää pääsyn kaikkiin tutkimukseen liittyviin asiakirjoihin, mukaan lukien tutkimuksen kannalta merkitykselliset potilaiden lääketieteelliset tiedostot alkuperäisessä muodossa. Tutkijan tehtäviin kuuluu näiden potilaiden lääketieteellisten tiedostojen mahdollisimman kattava ylläpito; tämä sisältää tiedot sairaushistoriasta, liitännäissairauksista, tutkimukseen osallistumisesta, tiedot käynneistä, tutkimusten tuloksista, lääkkeiden jakamisesta ja haittatapahtumista. Monitori voi myös suorittaa tietojen arviointia ja tehdä vertailuja asiaankuuluviin lääketieteellisiin tiedostoihin standarditoimintamenettelyjen ja ICH-GCP-ohjeiden mukaisesti ennalta määrätyin väliajoin, jotta voidaan varmistaa tutkimusprotokollan noudattaminen ja tietojen jatkuva rekisteröinti. Kaikki alkuperäiset lääketieteelliset raportit, jotka vaaditaan CRF:ssä tai tietokannassa annettujen tietojen lähteiksi, on tarkastettava. Tutkimukseen osallistujat ovat antaneet suostumuksensa tällaiseen tarkastukseen allekirjoittamalla suostumuslomakkeen. Seurannasta vastaava henkilö on velvollinen käsittelemään kaikkia tietoja luottamuksellisina ja säilyttämään tutkimukseen osallistuneiden perusvaatimukset koskemattomuudesta ja yksityisyyden suojasta.