SI + CC versus 3:1 C:V-forhold under neonatal HLR (SURV1VE)

Baggrund Størstedelen af ​​nyfødte spædbørn klarer overgangen fra foster- til neonatalliv uden hjælp. Imidlertid har anslået 10 % af nyfødte behov for hjælp til at etablere effektiv ventilation, hvilket fortsat er det mest kritiske trin i neonatal genoplivning. Heldigvis er behovet for brystkompression (CC) eller medicin på fødestuen (DR) sjældent. Selvom kun omkring 0,1 % af de fuldbårne spædbørn og op til 15 % af de præmature spædbørn modtager disse indgreb, vil dette resultere i ca. 1 million nyfødte dødsfald årligt på verdensplan. En nylig kohorteundersøgelse på et niveau III center med et uddannet genoplivningsteam viste, at kun 6 ud af 10.000 spædbørn fik adrenalin. Den samme undersøgelse viste imidlertid, at de spædbørn, der fik adrenalin under genoplivning, havde en høj forekomst af dødelighed (41 %) og kortvarig neurologisk morbiditet (57 % hypoxisk-iskæmisk encefalopati og anfald)4. En nylig gennemgang af nyfødte, som fik forlænget CC og adrenalin, men som ikke havde tegn på liv 10 minutter efter fødslen, noterede 83 % dødelighed, hvor 93 % af de overlevende led moderat til alvorligt handicap. Den dårlige prognose forbundet med at modtage CC alene eller med medicin i DR rejser spørgsmål om, hvorvidt forbedrede hjerte-lunge-redningsmetoder (CPR) specifikt skræddersyet til den nyfødte kunne forbedre resultaterne.

Den manglende evne til at forudsige, hvilke nyfødte der har brug for HLR, og den sjældne brug af HLR i DR har begrænset neonatologers evne til at udføre strenge kliniske undersøgelser for at bestemme den bedste metode til at levere CC til nyfødte spædbørn. Hovedårsagen til kardiovaskulært sammenbrud hos de fleste nyfødte er asfyksi, som gør nyfødte spædbørn markant forskellige fra den voksne befolkning. International Liaison Committee on Resuscitation og American Academy of Pediatrics/American Heart Association Neonatal Resuscitation Program har anerkendt denne forskel, men retningslinjerne er næsten udelukkende afhængige af data fra studier i den voksne befolkning eller dyreforsøg. Sådanne data er muligvis ikke helt anvendelige for den neonatale population, fordi den mest almindelige årsag til kardiovaskulær kollaps hos voksne er ventrikulær fibrillering, ikke asfyksi. Der er således behov for yderligere undersøgelser for at bestemme den optimale metode til forbedring af hæmodynamikken og restitution under neonatal genoplivning.

Forskningsspørgsmål Hos nyfødte spædbørn (for tidligt fødte spædbørn >28 ugers svangerskab og fuldbårne spædbørn), der kræver CPR, forbedrer CC under vedvarende inflation sammenlignet med 3:1 kompression til ventilation-forhold return of spontan circulation (ROSC)?

Primært mål: At bevise, at CC under vedvarende inflation vil forbedre restitutionen fra CPR hos præmature og fuldbårne nyfødte med hurtigere ROSC end ved 3:1 CPR-teknik.

Sekundære mål: At undersøge i) om CC under vedvarende inflation vil forbedre kort- og langsigtede resultater hos præmature og fuldbårne nyfødte, og ii) værdien af ​​feedback-anordninger (f.eks. ECO2, EKG og/eller SpO2) ved bestemmelse af ROSC.

Hypoteser, der skal testes Primær hypotese: Ved at bruge CC under vedvarende oppustning (CC+SI) under CPR vil den tid, der er nødvendig for at opnå ROSC sammenlignet med det nuværende 3:1 kompression til ventilation (C:V)-forhold blive reduceret hos kvælede nyfødte.

Sekundære hypoteser: Fordelene forbundet med CC+SI vil i) reducere dødsfald; ii) forbedre kort- og langsigtede resultater hos præmature og fuldbårne nyfødte; og iii) feedbackenheder hjælper med at bestemme ROSC.

Metodik Etik Dette multicenter klynge randomiserede kliniske forsøg vil blive gennemgået af det relevante forskningsetiske kontor på alle deltagende steder. Vi vil anmode om en model for udskudt samtykke på alle websteder (se afsnittet om forældresamtykke for detaljer). Der vil blive indhentet skriftligt samtykke fra forældrene til disse spædbørn så hurtigt som muligt efter fødslen, således at indhentede data kan bruges til forskning35.

Inklusionskriterier Alle spædbørn (bårne eller præmature spædbørn >28 ugers svangerskab), der kræver CC på fødestuen, vil være berettiget til forsøget.

Eksklusionskriterier Spædbørn vil blive udelukket, hvis de har en medfødt abnormitet eller tilstand, der kan have en negativ effekt på vejrtrækning eller ventilation (f. medfødt diafragmabrok), eller medfødt hjertesygdom, der kræver indgriben i den neonatale periode. Spædbørn vil også blive udelukket, hvis deres forældre nægter at give samtykke til denne undersøgelse.

Randomisering I begyndelsen af ​​forsøget vil de deltagende steder blive randomiseret. Centrene vil blive fordelt ligeligt til enten CC+SI-gruppe ("interventionsgruppe") eller 3:1 C:V-gruppe ("kontrolgruppe") for det første år. For det andet år, efter en udvaskningsperiode på 2 måneder, ændres centre i interventionsgruppen til kontrol og omvendt.

Prøvestørrelse og effektberegning Vores primære resultatmål vil være tid til at opnå ROSC. Vi antager, at tiden til at opnå ROSC vil blive reduceret i "CC+SI-gruppen". En stikprøvestørrelse på 208 spædbørn, 104 i hver gruppe, ville være tilstrækkelig til at detektere en klinisk vigtig reduktion på 33 % i tid for at opnå ROSC ved brug af Cox proportional hazards-regression med 80 % kraft og en 2-halet alfa-fejl på 0,05. Denne reduktion på 33 % repræsenterer 282 sek. mod 420 sek. CC (baseret på databasen med 30 fuldbårne spædbørn, der kræver CC i 2014 og 2015 på Royal Alexandra Hospital, Edmonton). For at tage højde for klyngerandomisering multipliceres stikprøvestørrelsen med designeffekt på 1,045, så den samlede stikprøvestørrelse er 218 spædbørn, 109 i hver gruppe.

Blindning Der vil ikke være nogen blinding i rekrutteringsfasen. Hvert hospital er allokeret til en behandlingsarm, og derfor er CC-teknikken, der anvendes på hvert enkelt sted, kendt af det kliniske team. Resultatbedømmeren vil være uvidende om gruppetildelingen. Denne blinding vil blive opretholdt, indtil dataene er låst til den endelige analyse og afblændet.

Genoplivningsteknik Spædbørn vil kun være berettiget og randomiseret, hvis de har brug for brystkompressioner. Metoderne beskrevet nedenfor beskriver også genoplivningsindgreb for spædbørn før start af brystkompressioner.

Beskrivelse af generelle interventioner Spædbørn, der er udtjent, De indledende trin i genoplivningen vil være i overensstemmelse med de gældende retningslinjer for neonatal genoplivning1. Forsinket snorklemning skal udføres i henhold til lokal hospitalspolitik (standard retningslinjer for hospitalspraksis) på deltagende steder, hvor det er kvalificeret. Bagefter skal du tørre og stimulere spædbarnet, og åbne luftvejene. Hvis puls er

For tidligt fødte spædbørn De indledende trin i genoplivningen vil være i overensstemmelse med de gældende retningslinjer for neonatal genoplivning1. Forsinket snorklemning skal udføres i henhold til lokal hospitalspolitik (standard retningslinjer for hospitalspraksis) på deltagende steder, hvor det er kvalificeret. Umiddelbart derefter vil for tidligt fødte spædbørn (i henhold til lokal hospitalspolitik - standard hospitalspraksis retningslinjer) enten blive anbragt (uden tørring) i en polyethylenpose under strålevarme44 eller tørret og anbragt under strålevarme.

Et pulsoximeter vil blive brugt til at overvåge iltmætning umiddelbart efter fødslen, og ilttilførsel vil blive styret af offentliggjorte normværdier for iltmætning hos for tidligt fødte børn45.

Hvis puls er

Maskeventilation Det kliniske team vil afgøre, om et spædbarn har behov for maskeventilation. Hvis maskeventilation er påkrævet, skal den forsynes med en T-Piece-enhed (f. Fisher & Paykel, Auckland, New Zealand eller Giraffe Warmer, GE Health Care, Burnaby, BC, Canada) og passende ansigtsmaske med standardindstillinger for peak inflation pressure (PIP) på 25 cmH2O, et peep expiratory pressure (PEEP) på 5 cm H2O, og en gasstrømningshastighed på 8-10L/min ved en ventilationshastighed på 40-60 oppumpninger/min. Indledende respiratorisk støtte kan omfatte indledende vedvarende oppustninger (i stedet for alene ventilation med positivt tryk) i henhold til lokal hospitalspolitik (standard retningslinjer for hospitalspraksis).

Hjerte-lungeredning Hvis hjertefrekvensen er

Bestemmelse af ROSC ROSC vil defineres som en stigning i hjertefrekvens >60/min i 60 sek. bestemt ved auskultation af hjertet. Tilbagekomst af spontan cirkulation vil blive vurderet efter 60 sekunder af en hjertefrekvens på >60/min.

De nuværende retningslinjer for neonatal genoplivning anbefaler ikke feedback-udstyr (f.eks. udåndede kuldioxid (ECO2) monitorer, elektrokardiografi (EKG) eller pulsoximetri til påvisning af ROSC1. Et sekundært formål med undersøgelsen vil være at undersøge, om enten feedback-enhed ECO2, EKG eller pulsoximetri kan bruges til påvisning af ROSC. Deltagende centre (f.eks. Edmonton, Graz, Winnipeg, Ulm, San Diego) bruger enten ECO2-monitorer, EKG og/eller pulsoximetri rutinemæssigt under neonatal genoplivning35,47-49.

Interventioner "3:1 C:V-gruppe" Hvis PIP er blevet øget >30 cm H2O under MR.SOPA, skal PIP sænkes til 30 cmH2O før start af brystkompression. Spædbørn randomiseret i "3:1 C:V-gruppen" vil modtage CC med en hastighed på 90/min og ventilationer med en hastighed på 30/min i et 3:1 C:V-forhold som anbefalet af de nuværende genoplivningsretningslinjer1 (undersøgelse flowdiagram). Under CC skal oppustningerne afgives ved hjælp af en PIP på 25-30 cmH2O (i henhold til lokal hospitalspolitik/standard retningslinjer for hospitalspraksis). Hjertefrekvensen skal revurderes hvert 60. sekund i henhold til de gældende retningslinjer for neonatal genoplivning1.

"CC+SI-gruppe" Hvis PIP er blevet øget >30 cm H2O under MR.SOPA, skal PIP sænkes til 30 cmH2O før start af brystkompression. Spædbørn randomiseret i "CC+SI-gruppen" vil modtage en SI med en PIP 25-30 cmH2O, mens de modtager CC. CC vil blive udført med en hastighed på 90/min. SI vil blive leveret over en periode på 20 sekunder. Dette vil blive efterfulgt af PEEP på 5-8 cm vand i henhold til lokal hospitalspolitik (standard retningslinjer for hospitalspraksis) i et sekund. Derefter startes den næste SI i 20 sekunder, mens CC'er fortsættes. Igen efter 20 sek vil der være en 1 sek pause med PEEP, som vil blive efterfulgt af endnu en SI i 20 sek med kontinuerlig CC. Efter 3x20 sek. SI+CC (i alt 60 sek.) bør der foretages en vurdering af puls. Hvis hjertefrekvensen er >60/min, fortsæt med standardbehandling i henhold til lokal hospitalspolitik (standard retningslinjer for hospitalspraksis). Hvis pulsen forbliver

Afbrydelse af genoplivning Beslutningen om, hvor længe genoplivningsindsatsen skal fortsætte i et af undersøgelsens spædbørn, vil udelukkende være op til det kliniske teams skøn i overensstemmelse med de nuværende retningslinjer for neonatal genoplivning1 og i henhold til lokal hospitalspolitik (standard retningslinjer for hospitalspraksis) på hvert deltagende sted.

18-24 måneders opfølgning SI+CC kan resultere i forbedret pCO2 under HLR. En mere gunstig pCO2 kan være neuro-beskyttende, og vi antager, at SI+CC-spædbørn vil have et bedre neuroudviklingsresultat sammenlignet med spædbørn randomiseret til 3:1 C:V. De fleste spædbørn, der får brystkompressioner, vurderes rutinemæssigt for neuroudviklingsmæssige udfald ved 18-24 måneders alderen i ambulatoriet på undersøgelseshospitalet. En Bayley III-vurdering (reference) vil blive udført af en psykolog eller anden professionel med den relevante kompetence på studiestedet. Disse deltagerdata vil blive indsamlet ved det 18-24 måneder lange opfølgningsbesøg, hvis dette er en del af rutinepleje; det er ikke obligatorisk at afhente.

Resultatmål Primært resultat Tid til at opnå ROSC er defineret som en hjertefrekvens på >60/min i 60 sek. bestemt ved auskultation af hjertet. Tilbagekomst af spontan cirkulation vil blive vurderet efter 60 sekunder af en hjertefrekvens på >60/min.

Sekundære udfald Sekundære udfald vil blandt andet omfatte neonatal dødelighed (neonatal død

Værktøjer til resultatvurdering Dødelighed: Alle dødsårsager vil blive registreret. Cerebral skade vil blive vurderet med enten cerebral ultralyd eller cerebral MR, hvis den udføres før udskrivelsen. Hvis et spædbarn dør forud for neuro-billeddannelse, skal der anmodes om obduktion. Obduktion kan omfatte billeddannelse alene eller fuld obduktion. Sygelighed: Sygehistorie indtil udskrivelse eller termin (for præmature spædbørn). Sekundære udfaldsparametre: Sagshistorik og output fra feedback-enheder.

Overholdelse af protokollen Den kliniske undersøgelse vil blive udført i overensstemmelse med denne protokol. Ændringer af protokollen vil ikke blive implementeret uden samtykke fra de primære efterforskere, og der opnås godkendelse af den relevante etiske komité.

Efterforskere må ikke afvige fra protokollen undtagen som angivet ovenfor. Alle større eller sikkerhedsrelaterede afvigelser vil blive registreret, analyseret og de etiske udvalg underrettet. Hvis en efterforsker nægter at overholde protokollen, vil han/hun blive diskvalificeret.

Dataindsamling Spædbørn vil blive rekrutteret over en periode på 26 måneder. Omtrent yderligere seks måneder vil være påkrævet for at indsamle hospitalsdata om alle tilmeldte spædbørn. Genoplivningsdata vil blive indsamlet på en standardformular (Neonatal genoplivningsjournal), som vil udgøre en del af hvert spædbarns hospitalsjournal. Neonatal genoplivningsjournal skal udfyldes af det kliniske team, der deltager i genoplivningen. Andre medicinske data om hvert spædbarn vil blive indsamlet på en elektronisk Case Report Form (eCRF). eCRF vil blive designet i samarbejde med Women and Children's Health Research Institute, University of Alberta, Edmonton, Canada. Data vil blive indtastet i REDCap-databasen fra hvert sted inden for en uge efter udskrivelse eller død af et spædbarn. Langtidsopfølgning vil blive indført inden for to uger efter undersøgelse. Al information indtastet i REDCap-databasen vil blive brugt til analyse.

Dataanalyse The Clinical Research Informatics Core og Biostatistics Core af Women and Children's Health Research Institute, ved University of Alberta, vil udføre datastyring og -analyse. Yderligere information om opbevaring, styring og analyse af undersøgelsesdata er tilgængelig.

Alle analyser vil blive udført efter intention-to-treat princippet. Statistiske analyser vil blive udført ved hjælp af IBM SPSS Statistics Ver. 24 (IBM Corp.) og SAS version 9.4 (SAS Institute Inc.) eller nyere.

Midlertidig analyse Midlertidig sikkerhedsanalyse vil blive udført ved 10 %, 25 % og 50 % af tilmeldingen for at gennemgå det primære resultat, ROSC og alvorlige bivirkninger (SAE).

Der vil således blive udført tre interimsanalyser på 22 patienter (11 patienter pr. gruppe), 54 (27 patienter pr. gruppe) og 110 (55 patienter pr. gruppe) for at evaluere effektiviteten af ​​interventionen. Ved hver interimanalyse vil posterior sandsynlighed for SI+CC-armen for at reducere tiden til ROSC med 10 % eller mere sammenlignet med kontrolarmen blive beregnet. Hvis denne sandsynlighed er mindre end 0,5, vil forsøget blive stoppet på grund af nytteløshed. Hvis den bageste sandsynlighed er større end 0,98, vil Data- og Sikkerhedsovervågningsnævnet anse forsøget for standset på grund af overlegenhed. Da der ikke vil blive udført statistiske tests ved interimanalyser, skal type I fejl (alfa) ikke justeres.

Endelig analyse Primær analyse Det primære resultat er tiden til at opnå ROSC defineret som en hjertefrekvens på >60/min i 60 sek. Data vil blive analyseret på en intention-to-treat-basis og vil omfatte alle randomiserede deltagere. En protokolanalyse vil også blive udført ved hjælp af data fra den faktiske tildeling af deltagende spædbørn. En overlevelsesanalyse vil blive brugt til at analysere forskellen i tid til ROSC mellem interventions- og kontrolgrupper. For at tage højde for klyngerandomisering vil Cox proportional hazards regression med tiden til ROSC som et resultat og allokeringsgruppe som en uafhængig variabel blive oprettet. Centrene vil blive optaget som klynger i modellen, og den statistiske signifikans af tildelingsgruppevariablen vil blive evalueret. Analysen vil være 2-sidet og p-værdi < 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant.

Sekundær analyse Dataene vil blive præsenteret som middelværdi (standardafvigelse, SD) for normalfordelte kontinuerte variable og median (interkvartilområde, IQR), når fordelingen er skæv. De kliniske karakteristika og udfaldsparametre vil blive sammenlignet ved hjælp af Students t-test for parametrisk og Mann-Whitney U-test for ikke-parametriske sammenligninger af kontinuerte variable, og χ2 for kategoriske variable. Alle p-værdier vil være 2-sidede og p

Vurdering af sikkerhed Uønskede og alvorlige hændelser Spædbørn, der kræver HLR i DR, er en meget alvorligt syg patientgruppe. De fleste bivirkninger kan være af alvorlig karakter med eller uden SURV1VE-forsøgsinterventionen, og begge interventionsgrupper forventes at have en meget høj andel af alvorlige bivirkninger (SAE). Alvorlige uønskede hændelser, der skal registreres, er derfor dødelighed i DR (fx opnåede ikke ROSC eller opnåede ROSC, men behandlingen blev trukket tilbage), og inden for NICU (enhver dødelighed).

Forventede uønskede hændelser Uønskede hændelser, som vi forventer at være relateret til anvendelsen af ​​behandlingsvejledningen, omfatter: Ingen ROSC, der fører til døden, utilsigtet forskydning af endotrachealrøret eller ekstubation, utilsigtet forskydning af venøse eller arterielle katetre, brug af nitrogenoxid til pulmonal hypertension, sepsis, pneumothorax og intraventrikulær blødning (grad 1-4)52.

Data and Safety Monitoring Board Et Data and Safety Monitoring Board (DSMB) vil overvåge undersøgelsen for at: (1) beskytte alle undersøgelsespatienter, (2) beskytte alle undersøgelsespatienters interesser, (3) overvåge forsøgets overordnede gennemførelse, (4) rådgive efterforskerne for at beskytte retssagens integritet og (5) overvåge udførelsen og analysen af ​​alle foreløbige analyser. Med henblik herpå vil DSMB modtage regelmæssige rapporter fra forsøget om skader eller uønskede hændelser, enhver udvikling, der bringer forsøgets fortsatte succes i fare, og data til at udføre evalueringen af ​​forudbestemte regler for tidlig stop. Alvorlige bivirkninger, der skal rapporteres (dødelighed), vil blive sendt inden for 72 timer til DSMB; rapporter om andre/mindre alvorlige uønskede hændelser og rekruttering vil blive sendt månedligt; demografi og bivirkninger (herunder pneumothorax og intraventrikulær blødning grad 3 eller højere ifølge Papile52) vil blive inkluderet i de foreløbige og endelige sikkerheds- og effektanalyser. DSMB vil udføre midlertidig sikkerhedsanalyse ved 10 %, 25 % og 50 % af tilmeldingen for at gennemgå det primære resultat af ROSC og SAE'er. Efter DSMB's skøn kan der rekvireres yderligere foreløbige analyser.

Medlemmer af DSMB er Myra Wyckoff (nuværende formand for International Liaison Committee on Resuscitation (ILCOR), Neil Finer (Professor Emeritus, University of California San Diego) og Maryna Yaskina (Statistician, Biostatistics Unit, Women and Children's Health Research Institute, University of Alberta, Edmonton, Canada).

Suspension eller for tidlig afslutning af den kliniske undersøgelse Sponsor/hovedinvestigator og de etiske udvalg kan træffe beslutninger om afbrydelse af forsøget. Hvis forsøget afsluttes eller suspenderes, vil forældrene til alle forsøgsdeltagere blive informeret, og passende opfølgning vil blive sikret. Hvis sponsor/hovedefterforsker afslutter eller suspenderer forsøget, vil de relevante etiske udvalg blive forsynet med en detaljeret skriftlig forklaring på afslutningen eller suspensionen.

Sponsoren/hovedundersøgeren kan efter afslutningen af ​​analysen af ​​årsagen/årsagerne til en suspension beslutte at ophæve suspensionen, når de nødvendige korrigerende handlinger er blevet implementeret. Efterforskerne og de etiske udvalg vil blive underrettet og forsynet med de relevante data, der understøtter beslutningen.

Stop regler

DSMB vil gennemgå dataene ved foreløbige analyser ved 10 %, 25 % og 50 %. Foruddefinerede stopregler vil omfatte:

1. En øget dødelighed i SI+CC-gruppen med 25 % sammenlignet med 3:1 C:V-gruppen ved den foruddefinerede interimanalyse på 10 %, 25 % og 50 %.
2. Stigning i frekvensen af ​​sygeligheder inklusive pneumothorax, intraventrikulær blødning eller kombinationen i SI+CC-gruppen med 25 % sammenlignet med 3:1 C:V-gruppen ved den foruddefinerede interimanalyse på 10 %, 25 % og 50 %.
3. Bayesiansk posterior sandsynlighed for, at SI+CC-gruppen er bedre end kontrollen, er mindre end 0,5 eller større end 0,98. (Den bageste sandsynlighed for, at SI+CC-armen reducerer tiden til ROSC med 10 % eller mere sammenlignet med kontrolarmen, vil blive beregnet. Hvis denne sandsynlighed er mindre end 0,5, vil forsøget blive stoppet på grund af nytteløshed. Hvis den bageste sandsynlighed er større end 0,98, vil DSMB anse forsøget for at være stoppet på grund af overlegenhed. Da der ikke vil blive udført statistiske tests ved interimanalyser, skal type I fejl (alfa) ikke justeres).

Fravalgsregel I alle tilfælde, hvor HLR er i gang i 5 minutter, skal det kliniske team konvertere til standardbehandlingsmetoden ved at bruge forholdet 3:1 C:V.

Etiske overvejelser SURV1VE-forsøget vil blive udført i overensstemmelse med retningslinjerne i Helsinki-erklæringen i dens seneste form, den internationale konference om harmonisering af retningslinjer for god klinisk praksis. I tilfælde af ændringer i undersøgelsesprotokollen, som ikke blot er af formel karakter, men indeholder ændringer, der er relevante for undersøgelsens deltagere, opnås en fornyet afstemning i de relevante etiske komiteer. Hvis det er relevant, vil patienterne (forældrene) blive informeret i patientinformations- og samtykkeformularen om ændringer i forsøgets vilkår og betingelser. SURV1VE-forsøget starter først randomiseringen af ​​deltagere efter godkendelse fra de relevante etiske komiteer.

Datahåndtering Datahåndtering og arkivering Kildedata vil blive registreret i deltagerens journal/CRF og i eCRF. En fælles webbaseret eCRF vil blive udformet for at muliggøre en central database (Women and Children's Health Research Institute, University of Alberta, Edmonton, Canada). Indtastning af data i den centrale database og håndtering af journaler er efterforskernes ansvar. Efter etableringen af ​​en 'ren fil' vil databasen blive låst; Dataene vil blive låst efter afslutning af patientrekruttering og dataindtastning. Efter langsigtet opfølgningsdataindtastning vil denne del af databasen låses. Data vil blive gemt til statistisk analyse på Biostatistics Unit, Women and Children's Health Research Institute, University of Alberta, Edmonton, Canada. Forsøgsdatabasen vil herefter blive opbevaret i henhold til de respektive nationale love. Efter afslutningen af ​​forsøget vil dataene blive arkiveret i 25 år i henhold til retningslinjer for god klinisk praksis. På hvert forsøgssted vil datastrømmen blive overvåget i henhold til GCP-principperne af en lokalt udpeget ekstern overvågningskomité. Efter afslutning af statistisk dataanalyse vil data blive pseudo-anonymiseret og opbevaret på University of Alberta, Edmonton, Canada.

Databeskyttelse Efterforskeren(e) tillader forsøgsrelateret overvågning, revisioner og reguleringsinspektion(er) ved at give direkte adgang til kildedata og andre relevante dokumenter. Prøvedata vil blive håndteret i overensstemmelse med reglerne fra databeskyttelsesagenturet i de respektive lande.

Kvalitetssikring Forsøget vil blive udført i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen i dens seneste form og retningslinjerne fra International Conference on Harmonization Good Clinical Practice (ICH-GCP).

Monitorering Den ansvarlige for investigator giver samtykke til, at dataevaluering udføres af den overvågningsansvarlige i henhold til overvågningsplanen for at sikre tilfredsstillende dataindsamling og overholdelse af undersøgelsesprotokollen. Endvidere erklærer efterforskeren, at han/hun er villig til at samarbejde med denne person og skal give denne person alle nødvendige oplysninger, når det er nødvendigt. Dette omfatter adgang til alle dokumenter relateret til retssagen, herunder undersøgelsesrelevante medicinske filer for patienter i original form. Investigatorens opgaver omfatter vedligeholdelse af disse patienters lægejournaler så omfattende som muligt; dette omfatter information om sygehistorie, ledsagende sygdomme, inddragelse i forsøget, data om besøg, resultater af undersøgelser, udlevering af medicin og bivirkninger. Monitoren vil også have tilladelse til at udføre dataevaluering og foretage sammenligninger med de relevante medicinske filer i overensstemmelse med standarddriftsprocedurerne og ICH-GCP-retningslinjerne med forudbestemte intervaller for at sikre overholdelse af undersøgelsesprotokollen og kontinuerlig registrering af data. Alle originale lægerapporter, der kræves som kilder til oplysningerne i CRF eller databasen, skal inspiceres. Studiedeltagerne vil have givet deres samtykke til en sådan inspektion ved at underskrive samtykkeerklæringen. Den person, der er ansvarlig for overvågningen, er forpligtet til at behandle alle oplysninger fortroligt og til at bevare undersøgelsesdeltagernes grundlæggende påstande med hensyn til integritet og beskyttelse af deres privatliv.