SI + CC versus 3:1 C:V arány újszülöttkori CPR során (SURV1VE)

Háttér Az újszülöttek többsége minden segítség nélkül sikeresen átáll a magzati életből az újszülött életbe. A becslések szerint azonban az újszülöttek 10%-ának van szüksége segítségre a hatékony lélegeztetés kialakításához, amely továbbra is az újszülöttek újraélesztésének legkritikusabb lépése. Szerencsére ritkán van szükség mellkaskompresszióra (CC) vagy gyógyszeres kezelésre a szülőszobán (DR). Bár a termesztett csecsemőknek csak körülbelül 0,1%-a és a koraszülöttek legfeljebb 15%-a részesül ezekben a beavatkozásokban, ez évente körülbelül 1 millió újszülött halálát okozza világszerte. Egy közelmúltban végzett kohorszvizsgálat egy III. szintű központban képzett újraélesztési csapattal azt mutatta, hogy 10 000 csecsemőből csak 6 kapott epinefrint. Ugyanez a tanulmány azonban kimutatta, hogy azoknál a csecsemőknél, akik az újraélesztés során epinefrint kaptak, magas volt a mortalitás (41%) és a rövid távú neurológiai morbiditás (57% hipoxiás-ischaemiás encephalopathia és görcsrohamok)4. A közelmúltban olyan újszülöttek áttekintése, akik hosszan tartó CC-t és epinefrint kaptak, de a születés után 10 perccel nem mutattak életjeleket, 83%-os mortalitást állapítottak meg, és a túlélők 93%-a mérsékelten súlyos rokkantságban szenvedett. Az önmagában vagy gyógyszeres kezeléssel járó rossz prognózis a DR-ben kérdéseket vet fel azzal kapcsolatban, hogy a kifejezetten az újszülöttre szabott javított kardiopulmonális újraélesztési (CPR) módszerek javíthatnak-e az eredményeken.

Az a képtelenség előre jelezni, hogy mely újszülötteknek van szüksége CPR-re, és a CPR ritka alkalmazása a DR-ben korlátozza a neonatológusok azon képességét, hogy szigorú klinikai vizsgálatokat végezzenek, hogy meghatározzák a CC újszülöttek számára történő szállításának legjobb módszerét. A legtöbb újszülöttnél a szív- és érrendszeri összeomlások fő oka a fulladás, ami miatt az újszülöttek megkülönböztetik a felnőtt lakosságot. A Nemzetközi Újraélesztési Kapcsolattartó Bizottság és az Amerikai Gyermekgyógyászati ​​Akadémia/American Heart Association Neonatális újraélesztési Programja felismerte ezt a különbséget, azonban az irányelvek szinte kizárólag felnőtt populáción vagy állatkísérletek során végzett vizsgálatok adatain alapulnak. Az ilyen adatok nem feltétlenül alkalmazhatók teljes mértékben az újszülött populációra, mert a felnőtteknél a szív- és érrendszeri összeomlások leggyakoribb oka a kamrafibrilláció, nem pedig az asphyxia. Így további vizsgálatokra van szükség az újszülöttek újraélesztése során a hemodinamika és a felépülés javítására szolgáló optimális módszer meghatározásához.

Kutatási kérdés CPR-t igénylő újszülötteknél (koraszülöttek 28 hetesnél idősebbek és idős csecsemők) javítja-e a tartós infláció alatti CC a 3:1 kompresszió/lélegeztetés arányhoz képest a spontán keringés (ROSC) visszatérését?

Elsődleges cél: Annak bizonyítása, hogy a tartós infláció alatti CC javítja a CPR-ből való felépülést koraszülötteknél és koraszülötteknél gyorsabb ROSC-vel, mint a 3:1 CPR technikával.

Másodlagos célok: Megvizsgálni, hogy i) a tartós infláció során a CC javítja-e a koraszülöttek rövid és hosszú távú kimenetelét, valamint ii) a visszacsatoló eszközök értékét (pl. ECO2, EKG és/vagy SpO2) a ROSC meghatározásában.

Vizsgálandó hipotézisek Elsődleges hipotézis: Ha a CC-t tartós infláció (CC+SI) alatt alkalmazzuk a CPR során, a ROSC eléréséhez szükséges idő a jelenlegi 3:1 kompresszió/lélegeztetés (C:V) arányhoz képest csökken fulladásos újszülötteknél.

Másodlagos hipotézisek: A CC+SI-vel kapcsolatos előnyök i) csökkentik a halálozást; ii) a koraszülöttek rövid és hosszú távú eredményeinek javítása; és iii) visszacsatoló eszközök segítenek a ROSC meghatározásában.

Módszertan Etika Ezt a többközpontú klaszteres, randomizált klinikai vizsgálatot a megfelelő Kutatásetikai Iroda felülvizsgálja az összes résztvevő helyszínen. Minden webhelyen kérni fogjuk a késleltetett beleegyezés modelljét (a részletekért lásd a szülői hozzájárulással foglalkozó bekezdést). E csecsemők szüleitől a születés után a lehető legrövidebb időn belül írásos beleegyezést kell kérni, hogy a megszerzett adatokat a kutatáshoz felhasználhassák35.

Bevételi kritériumok Minden csecsemő (természetes vagy koraszülött 28 hetesnél idősebb), akinek CC-re van szüksége a szülőszobán, jogosult a vizsgálatra.

Kizárási kritériumok A csecsemőket kizárják, ha olyan veleszületett rendellenességük vagy állapotuk van, amely káros hatással lehet a légzésre vagy a szellőzésre (pl. veleszületett rekeszizomsérv), vagy veleszületett szívbetegség, amely beavatkozást igényel az újszülöttkori időszakban. A csecsemők is kizárásra kerülnek, ha szüleik megtagadják a hozzájárulást ehhez a vizsgálathoz.

Véletlenszerűsítés A próba kezdetén a részt vevő oldalakat randomizálják. A központokat egyenlő arányban osztják ki a CC+SI csoportba („beavatkozási csoport”) vagy a 3:1 arányú C:V csoportba („kontrollcsoport”) az első évben. A második évben, 2 hónapos kimosási időszak után, az intervenciós csoport központjait kontrollra cserélik, és fordítva.

A minta méretének és teljesítményének számítása Elsődleges eredménymérőnk a ROSC eléréséhez szükséges idő lesz. Feltételezzük, hogy a ROSC eléréséhez szükséges idő csökken a "CC+SI csoportban". A 208 csecsemőből álló, 104 csecsemőből álló minta elegendő lenne ahhoz, hogy klinikailag jelentős, 33%-os időcsökkenést észleljen a ROSC eléréséhez szükséges Cox-arányos hazard regresszióval 80%-os teljesítménnyel és 0,05-ös 2-farkú alfa-hibával. Ez a 33%-os csökkenés 282 mp-et jelent a 420 mp-hez képest (az edmontoni Royal Alexandra kórházban 2014-ben és 2015-ben CC-re szoruló 30 termesztett csecsemő adatbázisa alapján). A klaszter véletlenszerűsítésének figyelembevétele érdekében a minta méretét megszorozzuk az 1,045-ös tervezési hatással, így a teljes mintanagyság 218 csecsemő, minden csoportban 109.

Vakítás A toborzási szakaszban nem lesz vakítás. Minden kórház egy kezelési karhoz tartozik, ezért az egyes helyeken alkalmazott CC-technikát a klinikai csapat ismeri. Az eredményértékelő nem lesz tisztában a csoportfelosztással. Ez a vakolás mindaddig megmarad, amíg az adatokat lezárják a végső elemzéshez, és fel nem oldják a vakolást.

Az újraélesztés technikája A csecsemők csak akkor jogosultak és randomizálhatók, ha mellkaskompressziót igényelnek. Az alábbiakban ismertetett módszerek a csecsemőknél a mellkaskompresszió megkezdése előtt végzett újraélesztési beavatkozásokat is leírják.

Az általános beavatkozások leírása Termetett csecsemők Az újraélesztés kezdeti lépései a jelenlegi újszülöttkori újraélesztési irányelvek1 szerint történnek. A késleltetett kábelrögzítést a helyi kórházi szabályzatnak (szokásos kórházi gyakorlati irányelv) megfelelően kell végrehajtani azokon a részt vevő helyeken, ahol ez lehetséges. Ezután szárítsa meg és stimulálja a csecsemőt, és nyissa meg a légutakat. Ha a pulzusszám

Koraszülöttek Az újraélesztés kezdeti lépései a jelenlegi újszülöttkori újraélesztési irányelvek1 szerint történnek. A késleltetett kábelrögzítést a helyi kórházi szabályzatnak (szokásos kórházi gyakorlati irányelv) megfelelően kell végrehajtani azokon a részt vevő helyeken, ahol ez lehetséges. Közvetlenül ezután a koraszülötteket (a helyi kórházi szabályzatnak megfelelően – a kórházi gyakorlat általános irányelvei szerint) vagy polietilén zacskóba helyezik (szárítás nélkül) sugárzó hő hatására44, vagy megszárítják és sugárzó hő alá helyezik.

Pulzoximétert használnak az oxigénszaturáció nyomon követésére közvetlenül a születés után, és az oxigénszállítást a koraszülött csecsemők oxigénszaturációjára vonatkozó közzétett normaértékek vezérlik45.

Ha a pulzusszám

Maszkos lélegeztetés A klinikai csapat megállapítja, hogy egy csecsemőnek szüksége van-e maszkos lélegeztetésre. Ha maszk szellőztetésre van szükség, akkor azt T-idom eszközzel kell ellátni (pl. Fisher & Paykel, Auckland, Új-Zéland vagy Giraffe Warmer, GE Health Care, Burnaby, BC, Kanada), és megfelelő arcmaszk 25 H2O cm-es csúcsnyomásra (PIP) és 5 kilégzési nyomásra (PEEP) H2O cm, és 8-10L/perc gázáramlási sebesség 40-60 felfújás/perc szellőztetés mellett. A kezdeti légzéstámogatás magában foglalhatja a kezdeti tartós felfújást (csak pozitív nyomású lélegeztetés helyett) a helyi kórházi szabályzatnak megfelelően (standard kórházi gyakorlati irányelv).

Kardiopulmonális újraélesztés Ha a pulzusszám az

A ROSC meghatározása A ROSC-t úgy határozzák meg, mint a szívfrekvencia >60/perc 60 másodpercig tartó növekedését, amelyet a szív auszkultációja határoz meg. A spontán keringés visszatérését 60 másodperc után >60/perc pulzusszám esetén értékeljük.

A jelenlegi újszülött újraélesztési irányelvek nem ajánlanak visszajelző eszközöket (pl. kilégzett szén-dioxid (ECO2) monitorok, elektrokardiográfia (EKG) vagy pulzoximetria a ROSC1 kimutatására. A tanulmány másodlagos célja annak megvizsgálása, hogy az ECO2 visszacsatoló eszköz, az EKG vagy a pulzoximetria használható-e a ROSC kimutatására. A résztvevő központok (pl. Edmonton, Graz, Winnipeg, Ulm, San Diego) ECO2 monitorokat, EKG-t és/vagy pulzoximetriát használnak rutinszerűen az újszülött újraélesztése során35,47-49.

Beavatkozások "3:1 C:V csoport" Ha a PIP-t >30 H2O cm-re növelték az MR.SOPA során, a PIP-t 30 H2O cm-re kell csökkenteni a mellkaskompresszió megkezdése előtt. A „3:1 C:V csoportba” randomizált csecsemők 90/perc sebességgel kapnak CC-t, és 30/perc sebességgel lélegeztetnek, 3:1 C:V arányban, a jelenlegi újraélesztési irányelvek szerint1 (tanulmány). folyamatábra). A CC során a felfújásokat 25-30 H2O cm-es PIP-vel kell leadni (a helyi kórházi szabályzatnak/szokványos kórházi gyakorlati irányelveknek megfelelően). A pulzusszámot 60 másodpercenként újra kell értékelni az újszülöttkori újraélesztési irányelvek szerint1.

"CC+SI csoport" Ha a PIP-t 30 H2O cm-nél nagyobbra növelték az MR.SOPA során, a PIP-t 30 H2O cm-re kell csökkenteni a mellkasi kompresszió megkezdése előtt. A "CC+SI csoportba" véletlenszerűen besorolt ​​csecsemők 25-30 H2O cm-es SI-t kapnak, miközben CC-t kapnak. A CC 90/perc sebességgel történik. Az SI-t 20 másodpercen keresztül kézbesítik. Ezt egy másodpercig 5-8 cm-es víz PEEP követi a helyi kórházi szabályzatnak megfelelően (standard kórházi gyakorlati irányelv). Ezután elindul a következő SI 20 másodpercig, miközben a CC-k folytatódnak. 20 másodperc után ismét 1 másodperces szünet következik PEEP-pel, amit egy újabb SI követ 20 másodpercig folyamatos CC-vel. 3x20 s SI+CC (összesen 60 mp) után meg kell mérni a pulzusszámot. Ha a szívfrekvencia >60/perc, folytassa a szokásos ellátást a helyi kórházi szabályzatnak megfelelően (standard kórházi gyakorlati irányelv). Ha a pulzusszám megmarad

Az újraélesztés megszakítása Annak eldöntése, hogy mennyi ideig kell folytatni az újraélesztést a vizsgálatban részt vevő csecsemőknél, kizárólag a klinikai csapat mérlegelési körébe tartozik, összhangban a jelenlegi újszülöttkori újraélesztési irányelvekkel1 és a helyi kórházi szabályzattal (standard kórházi gyakorlati irányelv) minden résztvevő helyszínen.

A 18-24 hónapos követés SI+CC javíthatja a pCO2-t az újraélesztés során. A kedvezőbb pCO2 neuroprotektív lehet, és feltételezzük, hogy az SI+CC csecsemők idegrendszeri fejlődése jobb lesz, mint a 3:1 C:V arányra randomizált csecsemők. A legtöbb csecsemőnél, aki mellkaskompressziót kap, 18-24 hónapos korukban rutinszerűen értékelik az idegrendszer fejlődési eredményeit a vizsgálati kórház járóbeteg-klinikáján. A Bayley III értékelést (referenciát) egy pszichológus vagy más, megfelelő szakértelemmel rendelkező szakember végzi el a vizsgálat helyszínén. Ezeket a résztvevői adatokat a 18-24 hónapos utóvizsgálat során gyűjtik össze, ha ez a rutin gondozás része; nem kötelező gyűjteni.

Eredménymérések Elsődleges eredmény A ROSC eléréséhez szükséges idő 60 másodpercen keresztül > 60/perc pulzusszámként van meghatározva, amelyet a szív auszkultációja határoz meg. A spontán keringés visszatérését 60 másodperc után >60/perc pulzusszám esetén értékeljük.

Másodlagos kimenetelek A másodlagos kimenetelek közé tartozik többek között az újszülöttkori halálozás (újszülöttkori halálozás

Eredményértékelési eszközök Halálozás: A halálozás minden okát rögzítik. Az agysérülést agyi ultrahanggal vagy agyi MRI-vel értékelik, ha az elbocsátás előtt végzik el. Ha egy csecsemő bármilyen neuro-képalkotás előtt meghal, boncolást kell kérni. A boncolás magában foglalhatja a képalkotást vagy a teljes boncolást. Morbiditás: Esettörténet a hazabocsátásig vagy a koraszülött korig (koraszülötteknél). Másodlagos kimeneti paraméterek: Esettörténet és kimenet a visszacsatoló eszközökről.

A protokollnak való megfelelés A klinikai vizsgálat ennek a protokollnak megfelelően történik. A protokoll módosításait a vezető kutatók beleegyezése és a megfelelő etikai bizottság jóváhagyása nélkül nem hajtják végre.

A nyomozók nem térhetnek el a protokolltól, kivéve a fent meghatározott eseteket. Minden jelentősebb vagy biztonsággal kapcsolatos eltérést rögzítünk, elemzünk, és értesítjük az etikai bizottságokat. Ha egy nyomozó megtagadja a jegyzőkönyv betartását, kizárásra kerül.

Adatgyűjtés A csecsemőket 26 hónapos időszak alatt veszik fel. Körülbelül további hat hónapra lesz szükség az összes beiratkozott csecsemőre vonatkozó kórházi adatok gyűjtéséhez. Az újraélesztési adatokat egy szabványos űrlapon gyűjtik (Neonatal Resuscitation Record), amely minden csecsemő kórházi nyilvántartásának részét képezi. Az újszülött újraélesztési jegyzőkönyvet az újraélesztésben részt vevő klinikai csoportnak kell kitöltenie. Az egyes csecsemőkre vonatkozó egyéb egészségügyi adatokat egy elektronikus esetjelentési űrlapon (eCRF) gyűjtik össze. Az eCRF-t a Kanadai Edmonton-i Albertai Egyetem Nők és Gyermekek Egészségügyi Kutatóintézetével együttműködésben tervezik meg. Az adatok a csecsemő elbocsátását vagy halálát követő egy héten belül minden helyszínről bekerülnek a REDCap adatbázisba. A hosszú távú nyomon követés a vizsgálatot követő két héten belül történik. A REDCap adatbázisba bevitt összes információ elemzésre kerül.

Adatelemzés Az Albertai Egyetem Női és Gyermekegészségügyi Kutatóintézetének Klinikai Kutatási Informatikai Központja és Biostatisztikai Központja adatkezelést és elemzést végez. További információk állnak rendelkezésre a vizsgálati adatok tárolásáról, kezeléséről és elemzéséről.

Minden elemzést a kezelési szándék elve szerint kell elvégezni. A statisztikai elemzések az IBM SPSS Statistics Ver. 24 (IBM Corp.) és SAS 9.4 (SAS Institute Inc.) vagy újabb verzió.

Időközi elemzés A beiratkozás 10%-ánál, 25%-ánál és 50%-ánál időközi biztonsági elemzést kell végezni az elsődleges kimenetel, a ROSC és a súlyos nemkívánatos események (SAE) áttekintésére.

Így három időközi elemzést végeznek 22 betegnél (csoportonként 11 beteg), 54 betegnél (csoportonként 27 beteg) és 110 betegnél (csoportonként 55 betegnél) a beavatkozás hatékonyságának értékelésére. Minden közbenső analízis során kiszámítják az SI+CC kar utólagos valószínűségét, hogy a ROSC-hez szükséges időt legalább 10%-kal csökkenti a kontroll karhoz képest. Ha ez a valószínűség kisebb, mint 0,5, a próba hiábavalóság miatt leáll. Ha az utólagos valószínűség nagyobb, mint 0,98, az Adat- és Biztonsági Ellenőrző Testület felsőbbrendűség miatt a tárgyalást leállítottnak tekinti. Mivel az időközi elemzéseknél nem végeznek statisztikai vizsgálatokat, az I. típusú hibát (alfa) nem kell módosítani.

Végső elemzés Elsődleges elemzés Az elsődleges eredmény a ROSC eléréséhez szükséges idő, amelyet 60 másodperces >60/perc pulzusszámként határoznak meg. Az adatokat a kezelési szándék alapján elemezzük, és az összes randomizált résztvevőt magukban foglalják. Egy protokollonkénti elemzést is végeznek a résztvevő csecsemők tényleges elosztásából származó adatok felhasználásával. Túlélési elemzést használnak a ROSC-ig eltelt idő különbségének elemzésére az intervenciós és a kontrollcsoportok között. A klaszter véletlenszerűsítésének figyelembevétele érdekében létrejön a Cox-féle arányos hazard regresszió az idővel a ROSC-ig, mint eredmény, és az allokációs csoport független változóként. A központok klaszterként kerülnek be a modellbe, és kiértékelik az allokációs csoport változó statisztikai szignifikanciáját. Az elemzés kétoldalú lesz, és a p-érték < 0,05 statisztikailag szignifikánsnak minősül.

Másodlagos elemzés Az adatok átlagos eloszlású folytonos változók esetén átlagként (szórás, SD), ferde eloszlás esetén mediánként (interkvartilis tartomány, IQR) jelennek meg. A klinikai jellemzőket és az eredményparamétereket Student-féle t-teszttel hasonlítjuk össze a paraméteres és Mann-Whitney U-próbával a folytonos változók nem paraméteres összehasonlításához, és χ2-vel a kategorikus változókhoz. Minden p-érték kétoldalas és p lesz

A biztonságosság értékelése Nemkívánatos és súlyos nemkívánatos események Azok a csecsemők, akiknek CPR-re van szükségük a DR-ben, nagyon súlyos betegcsoportot alkotnak. A legtöbb nemkívánatos esemény súlyos lehet a SURV1VE vizsgálati beavatkozással vagy anélkül, és mindkét beavatkozási csoportban várhatóan nagyon magas a súlyos nemkívánatos események (SAE) aránya. Súlyos nemkívánatos eseményeket kell rögzíteni ezért a DR-en belüli mortalitást (például nem érte el a ROSC-t, vagy elérték a ROSC-t, de az ellátást visszavonták), és a NICU-n belül (bármilyen mortalitás).

Várható nemkívánatos események A kezelési irányelv alkalmazásával várhatóan összefüggő nemkívánatos események a következők: Nincs halálhoz vezető ROSC, az endotracheális tubus véletlen elmozdulása vagy extubáció, a vénás vagy artériás katéterek véletlen elmozdulása, a nitrogén-oxid alkalmazása pulmonális hipertónia kezelésére, szepszis, pneumothorax és intraventricularis vérzés (1-4. fokozat)52.

Adat- és Biztonsági Ellenőrző Testület Az Adat- és Biztonsági Felügyelő Bizottság (DSMB) figyelemmel kíséri a vizsgálatot, hogy: (1) megvédje az összes vizsgálati beteget, (2) védje az összes vizsgálati beteg érdekeit, (3) figyelemmel kísérje a vizsgálat általános lefolytatását, (4) tanácsot ad a vizsgálóknak a tárgyalás integritásának védelme érdekében, és (5) felügyeli az összes közbenső elemzés lefolytatását és elemzését. Ennek érdekében a DSMB rendszeres jelentéseket kap a vizsgálatból az esetleges sérülésekről vagy nemkívánatos eseményekről, a vizsgálat további sikerét veszélyeztető fejleményekről, valamint az előre meghatározott korai leállítási szabályok értékelésének elvégzéséhez szükséges adatokról. A jelentendő súlyos nemkívánatos eseményeket (halálozás) 72 órán belül elküldik a DSMB-nek; az egyéb/kevésbé súlyos nemkívánatos eseményekről és a toborzásról szóló jelentéseket havonta küldik; A demográfiai adatok és a nemkívánatos események (beleértve a pneumothoraxot és a Papile52 szerint 3-as vagy magasabb fokozatú intraventrikuláris vérzést) szerepelni fognak az időközi és végső biztonsági és hatékonysági elemzésekben. A DSMB a beiratkozások 10%-ánál, 25%-ánál és 50%-ánál időközi biztonsági elemzést végez, hogy áttekintse a ROSC és a SAE elsődleges eredményét. A DSMB döntése szerint további időközi elemzések kérhetők.

A DSMB tagjai Myra Wyckoff (a Nemzetközi Újraélesztési Kapcsolattartó Bizottság (ILCOR) jelenlegi elnöke), Neil Finer (emeritus professzor, Kaliforniai Egyetem, San Diego) és Maryna Yaskina (Női és Gyermekegészségügyi Kutatóintézet statisztikusa, Biostatisztikai osztály, Albertai Egyetem, Edmonton, Kanada).

A klinikai vizsgálat felfüggesztése vagy idő előtti befejezése A megbízó/vizsgáló vezető és az etikai bizottságok dönthetnek a vizsgálat leállításáról. Ha a vizsgálatot leállítják vagy felfüggesztik, a vizsgálatban résztvevők szüleit értesítik, és megfelelő nyomon követést biztosítanak. Ha a szponzor/a vizsgálatvezető megszünteti vagy felfüggeszti a vizsgálatot, az illetékes etikai bizottságok részletes írásos magyarázatot kapnak a megszüntetésről vagy felfüggesztésről.

A megbízó/vizsgáló vezető a felfüggesztés okának elemzését követően dönthet úgy, hogy feloldja a felfüggesztést, ha a szükséges korrekciós intézkedéseket végrehajtották. A nyomozók és az etikai bizottságok értesítést kapnak, és megkapják a döntést alátámasztó releváns adatokat.

Megállási szabályok

A DSMB az időközi elemzéseknél 10, 25 és 50 százalékos arányban felülvizsgálja az adatokat. Az előre meghatározott leállítási szabályok a következőket tartalmazzák:

1. 25%-kal megnövekedett mortalitás az SI+CC csoportban a 3:1 C:V csoporthoz képest az előre meghatározott időközi elemzés alapján 10%, 25% és 50%.
2. A megbetegedések arányának növekedése, beleértve a pneumothoraxot, az intraventricularis vérzést vagy a kombinációt, az SI+CC csoportban 25%-kal, a 3:1 C:V csoporthoz képest az előre meghatározott időközi elemzésben 10%, 25% és 50%.
3. A Bayes-féle posterior valószínűsége annak, hogy az SI+CC csoport jobb, mint a kontroll, kisebb, mint 0,5 vagy nagyobb, mint 0,98. (A rendszer kiszámítja annak a hátsó valószínűségét, hogy az SI+CC kar 10%-kal vagy többel csökkenti a ROSC-hez szükséges időt a kontroll karhoz képest. Ha ez a valószínűség kisebb, mint 0,5, a próba hiábavalóság miatt leáll. Ha az utólagos valószínűség nagyobb, mint 0,98, a DSMB a próba leállítottnak tekinti a felsőbbrendűség miatt. Mivel az időközi elemzéseknél nem végeznek statisztikai vizsgálatokat, az I. típusú hibát (alfa) nem kell módosítani.

Leiratkozási szabály Bármilyen esetben, ha az újraélesztés 5 percig tart, a klinikai csapatnak át kell térnie a standard kezelési módszerre a 3:1 C:V arány használatával.

Etikai megfontolások A SURV1VE-próbát a Helsinki Nyilatkozat legújabb formájának, a Helyes Klinikai Gyakorlati Irányelvek Harmonizációs Konferenciájának irányelvei szerint hajtják végre. A vizsgálati protokoll olyan módosításai esetén, amelyek nem pusztán formális jellegűek, de a vizsgálatban résztvevőket érintő változtatásokat is tartalmaznak, az érintett etikai bizottságok megújított szavazata szükséges. A vizsgálat feltételeiben bekövetkezett változásokról adott esetben a betegeket (szülőket) a betegtájékoztató és hozzájárulási űrlapon tájékoztatjuk. A SURV1VE-próba csak az illetékes etikai bizottság jóváhagyása után kezdi meg a résztvevők véletlenszerű besorolását.

Adatkezelés Adatkezelés és archiválás A forrásadatok a résztvevő egészségügyi dokumentációjában/CRF-ben és az eCRF-ben kerülnek rögzítésre. Egy közös webalapú eCRF-t fognak kidolgozni, hogy lehetővé tegye egy központi adatbázis létrehozását (Nők és Gyermekek Egészségügyi Kutatóintézete, Albertai Egyetem, Edmonton, Kanada). A központi adatbázisba történő adatbevitel és az egészségügyi dokumentáció kezelése a nyomozók feladata. A „tiszta fájl” létrehozása után az adatbázis zárolva lesz; A betegek toborzása és adatbevitele után az adatok zárolásra kerülnek. Hosszú távú nyomon követési adatbevitel után az adatbázisnak ez a része zárolva lesz. Az adatokat statisztikai elemzés céljából az Albertai Egyetem Női és Gyermekegészségügyi Kutatóintézete, Edmonton, Kanada biostatisztikai egysége tárolja. A vizsgálati adatbázist a továbbiakban a vonatkozó nemzeti jogszabályoknak megfelelően vezetjük. A vizsgálat befejezése után az adatokat 25 évig archiválják a helyes klinikai gyakorlat irányelveinek megfelelően. Minden próbahelyen az adatáramlást a GCP-elvek szerint egy helyileg kijelölt külső monitoring bizottság fogja nyomon követni. A statisztikai adatelemzés befejezése után az adatokat ál-anonimizálják, és az Albertai Egyetemen (Edmonton, Kanada) tárolják.

Adatvédelem A vizsgáló(k) lehetővé teszik a kísérletekkel kapcsolatos nyomon követést, auditokat és hatósági ellenőrzés(eke)t azáltal, hogy közvetlen hozzáférést biztosítanak a forrásadatokhoz és egyéb releváns dokumentumokhoz. A próbaadatokat az érintett országok adatvédelmi hivatalának előírásai szerint kezeljük.

Minőségbiztosítás A vizsgálatot a Helsinki Nyilatkozat legfrissebb formájában és a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia a Jó Klinikai Gyakorlat (ICH-GCP) irányelvei szerint hajtják végre.

Monitoring A vizsgálatvezető hozzájárul ahhoz, hogy az adatok kiértékelését a monitorozásért felelős személy a monitoringtervnek megfelelően végezze el a kielégítő adatgyűjtés és a vizsgálati protokoll betartása érdekében. Továbbá a vezető nyomozó kijelenti, hogy hajlandó együttműködni ezzel a személlyel, és szükség esetén minden szükséges információt megad neki. Ez magában foglalja a vizsgálattal kapcsolatos összes dokumentumhoz való hozzáférést, beleértve a betegek vizsgálati vonatkozású orvosi aktáit eredeti formában. A vizsgáló feladatai közé tartozik ezen betegek egészségügyi dossziéinak a lehető legátfogóbb karbantartása; ez magában foglalja a kórelőzményre, a kísérő betegségekre, a vizsgálatba való bevonásra vonatkozó információkat, a látogatásokra vonatkozó adatokat, a vizsgálatok eredményeit, a gyógyszerek kiadását és a nemkívánatos eseményeket. A monitor arra is jogosult, hogy előre meghatározott időközönként adatértékelést végezzen, és összehasonlításokat végezzen a vonatkozó orvosi fájlokkal a szabványos működési eljárásoknak és az ICH-GCP irányelveknek megfelelően, a vizsgálati protokoll betartásának és az adatok folyamatos regisztrálásának biztosítása érdekében. Minden olyan eredeti orvosi jelentést meg kell vizsgálni, amely a CRF-ben vagy az adatbázisban szereplő információk forrásaként szolgál. A vizsgálatban résztvevők a hozzájárulási űrlap aláírásával hozzájárulnak az ellenőrzéshez. A monitorozásért felelős személy köteles minden információt bizalmasan kezelni, és megőrizni a vizsgálatban résztvevők sértetlenségére és magánéletük védelmére vonatkozó alapvető követeléseit.