신생아 CPR 중 SI + CC 대 3:1 C:V 비율 (SURV1VE)

배경 대부분의 신생아는 아무런 도움 없이 성공적으로 태아에서 신생아로 전환합니다. 그러나 신생아의 약 10%는 신생아 소생술의 가장 중요한 단계인 효과적인 환기를 확립하기 위해 도움이 필요합니다. 다행스럽게도 분만실(DR)에서 흉부 압박(CC)이나 약물 투여가 필요한 경우는 드뭅니다. 만삭아의 약 0.1%와 조산아의 최대 15%만이 이러한 개입을 받지만 이로 인해 매년 전 세계적으로 약 100만 명의 신생아 사망이 발생합니다. 훈련된 소생술 팀이 있는 레벨 III 센터의 최근 코호트 연구에 따르면 유아 10,000명당 6명만이 에피네프린을 투여받았습니다. 그러나 동일한 연구에서 소생술 중 에피네프린을 투여받은 영아의 사망률(41%)과 단기 신경학적 이환율(57% 저산소성 허혈성 뇌병증 및 발작)이 높은 것으로 나타났습니다4. 연장된 CC와 에피네프린을 투여받았지만 출생 후 10분 동안 생명의 징후가 없는 신생아에 대한 최근 검토에서는 83%의 사망률과 생존자의 93%가 중등도에서 중증 장애를 겪고 있는 것으로 나타났습니다. CC를 단독으로 받거나 DR에서 약물을 받는 것과 관련된 나쁜 예후는 신생아에게 특별히 맞춤화된 개선된 심폐소생술(CPR) 방법이 결과를 개선할 수 있는지에 대한 의문을 제기합니다.

어떤 신생아에게 CPR이 필요한지 예측할 수 없고 DR에서 CPR을 자주 사용하지 않기 때문에 신생아에게 CC를 전달하는 가장 좋은 방법을 결정하기 위해 엄격한 임상 연구를 수행하는 신생아 전문의의 능력이 제한됩니다. 대부분의 신생아에서 심혈관 허탈의 주요 원인은 질식이며, 이는 신생아를 성인 인구와 뚜렷하게 다르게 만듭니다. 소생술에 관한 국제 연락 위원회(International Liaison Committee on Resuscitation)와 미국소아과학회/미국심장협회 신생아 소생술 프로그램(American Academy of Pediatrics/American Heart Association Neonatal Resuscitation Program)은 이러한 차이를 인정했지만 지침은 거의 전적으로 성인 모집단이나 동물 연구의 데이터에 의존합니다. 성인의 심혈관 허탈의 가장 흔한 원인은 질식이 아니라 심실 세동이기 때문에 이러한 데이터는 신생아 인구에 전적으로 적용되지 않을 수 있습니다. 따라서 신생아 소생술 중 혈역학 및 회복을 개선하기 위한 최적의 방법을 결정하기 위한 추가 연구가 필요하다.

연구 질문 CPR이 필요한 신생아(임신 28주 초과의 조산아 및 만삭아)에서 지속적인 팽창 동안 CC는 3:1 압박 대 환기 비율에 비해 자발 순환 회복(ROSC)을 개선합니까?

1차 목표: 지속 팽창 동안 CC가 3:1 CPR 기술보다 더 빠른 ROSC로 미숙아 및 만삭 신생아의 CPR 회복을 향상시킨다는 것을 증명하기 위함입니다.

2차 목표: i) 지속적인 팽창 동안 CC가 조산아 및 만삭 신생아의 장단기 결과를 개선하는지, ii) 피드백 장치의 가치(예: ECO2, ECG 및/또는 SpO2)를 사용하여 ROSC를 결정합니다.

테스트할 가설 1차 가설: CPR 중 지속 팽창(CC+SI) 동안 CC를 사용하면 현재 3:1 압박 대 환기(C:V) 비율과 비교하여 ROSC를 달성하는 데 필요한 시간이 질식 신생아에서 감소될 것입니다.

이차 가설: CC+SI와 관련된 이점은 i) 사망 감소; ii) 미숙아 및 만삭 신생아의 단기 및 장기 결과 개선; iii) 피드백 장치는 ROSC를 결정하는 데 도움이 됩니다.

방법론 윤리 이 다중 센터 클러스터 무작위 임상 시험은 모든 참여 사이트의 해당 연구 윤리 부서에서 검토합니다. 모든 사이트에서 유예 동의 모델을 요청할 것입니다(자세한 내용은 부모 동의 단락 참조). 획득한 데이터가 연구35에 활용될 수 있도록 출생 후 가능한 한 빨리 이러한 유아의 부모로부터 서면 동의를 구할 것입니다.

포함 기준 분만실에서 CC를 필요로 하는 모든 영아(만삭아 또는 임신 28주 초과의 미숙아)는 시험에 적합합니다.

제외 기준 호흡이나 환기에 악영향을 미칠 수 있는 선천적 기형 또는 상태(예: 선천성 횡격막 탈장) 또는 신생아기에 개입이 필요한 선천성 심장병. 부모가 이 연구에 동의를 거부하는 경우 유아도 제외됩니다.

무작위화 시험 시작 시 참여 사이트가 무작위화됩니다. 센터는 첫 해에 CC+SI 그룹("개입 그룹") 또는 3:1 C:V 그룹("통제 그룹")에 균등하게 할당됩니다. 두 번째 해에는 2개월의 워시 아웃 기간 후 개입 그룹의 센터가 대조군으로 변경되고 그 반대의 경우도 마찬가지입니다.

샘플 크기 및 검정력 계산 주요 결과 측정은 ROSC를 달성하는 시간입니다. 우리는 "CC+SI 그룹"에서 ROSC 달성 시간이 단축될 것이라고 가정합니다. 각 그룹당 104명씩 208명의 영아 샘플 크기는 80% 검정력 및 0.05의 양측 알파 오차로 Cox 비례 위험 회귀를 사용하여 ROSC를 달성하는 데 임상적으로 중요한 33% 시간 감소를 탐지하기에 충분합니다. 이 33% 감소는 282초 대 420초의 CC를 나타냅니다(2014년과 2015년 에드먼턴의 왕립 알렉산드라 병원에서 CC를 필요로 하는 30명의 만삭아의 데이터베이스를 기반으로 함). 군집 무작위화를 설명하기 위해 표본 크기에 설계 효과 1.045를 곱하므로 총 표본 크기는 각 그룹에 109명씩 총 218명의 영아입니다.

블라인드 채용 단계에서는 블라인드가 적용되지 않습니다. 각 병원은 하나의 치료 부문에 할당되므로 각 특정 부위에서 사용되는 CC 기술은 임상 팀에 알려져 있습니다. 결과 평가자는 그룹 할당을 인식하지 못합니다. 이 눈가림은 최종 분석을 위해 데이터가 잠기고 눈가림이 해제될 때까지 유지됩니다.

소생 기술 영아는 흉부 압박이 필요한 경우에만 자격이 있고 무작위 배정됩니다. 아래에 설명된 방법은 또한 흉부 압박을 시작하기 전에 영아를 위한 소생 중재를 설명합니다.

일반적인 개입에 대한 설명 만삭아 소생술의 초기 단계는 최신 신생아 소생술 지침1에 따릅니다. 지연된 코드 클램핑은 적격한 참여 현장에서 현지 병원 정책(표준 병원 진료 지침)에 따라 수행되어야 합니다. 그 후 영아를 건조시키고 자극하고 기도를 열어준다. 심박수가

미숙아 소생술의 초기 단계는 최신 신생아 소생술 지침1에 따릅니다. 지연된 코드 클램핑은 적격한 참여 현장에서 현지 병원 정책(표준 병원 진료 지침)에 따라 수행되어야 합니다. 그 직후, 미숙아(지역 병원 정책 - 표준 병원 진료 지침에 따름)는 (건조하지 않고) 폴리에틸렌 백에 복사열에 넣거나44 건조하고 복사열에 놓입니다.

맥박 산소 측정기는 출생 직후 산소 포화도를 모니터링하는 데 사용되며 산소 전달은 조산아의 산소 포화도에 대해 발표된 표준 값에 따라 안내됩니다45.

심박수가

마스크 환기 임상 팀은 유아에게 마스크 환기가 필요한지 여부를 결정합니다. 마스크 환기가 필요한 경우 T-Piece 장치(예: Fisher & Paykel, Auckland, New Zealand 또는 Giraffe Warmer, GE Health Care, Burnaby, BC, Canada), 최고 팽창 압력(PIP)이 25 cmH2O, 호기 압력(PEEP)이 5로 기본 설정되어 있는 적절한 안면 마스크 cm H2O, 40-60 팽창/분의 환기 속도를 사용하여 8-10L/분의 가스 유량. 초기 호흡 지원에는 지역 병원 정책(표준 병원 진료 지침)에 따라 초기 지속 팽창(양압 환기 단독 대신)이 포함될 수 있습니다.

심폐소생술 심장 박동이 정상인 경우

ROSC 결정 ROSC는 심장 청진에 의해 결정된 60초 동안 심박수 >60/min의 증가로 정의됩니다. 자발 순환의 회복은 >60/분의 심박수가 60초 후에 평가됩니다.

현재 신생아 소생술 지침에서는 피드백 장치(예: 호기 이산화탄소(ECO2) 모니터, 심전도(ECG) 또는 ROSC1 감지를 위한 산소 포화도 측정. 이 연구의 2차 목적은 피드백 장치 ECO2, ECG 또는 산소 포화도 측정기를 ROSC 감지에 사용할 수 있는지 여부를 조사하는 것입니다. 참여 센터(예: Edmonton, Graz, Winnipeg, Ulm, San Diego)는 신생아 소생술 동안 ECO2 모니터, ECG 및/또는 맥박 산소측정기를 일상적으로 사용하고 있습니다35,47-49.

개입 "3:1 C:V 그룹" MR.SOPA 동안 PIP가 >30cmH2O 증가한 경우 흉부 압박을 시작하기 전에 PIP를 30cmH2O로 줄여야 합니다. "3:1 C:V 그룹"으로 무작위 배정된 영아는 현재 소생술 지침1(연구 흐름도). CC 동안 팽창은 25-30cmH2O의 PIP를 사용하여 전달되어야 합니다(지역 병원 정책/표준 병원 진료 지침에 따름). 최신 신생아 소생술 지침1에 따라 60초마다 심박수를 재평가해야 합니다.

"CC+SI 그룹" MR.SOPA 동안 PIP가 >30cmH2O 증가한 경우 흉부 압박 시작 전에 PIP를 30cmH2O로 줄여야 합니다. "CC+SI 그룹"으로 무작위 배정된 유아는 CC를 받는 동안 PIP 25-30 cmH2O의 SI를 받게 됩니다. CC는 90/분의 속도로 수행됩니다. SI는 20초 동안 전달됩니다. 그런 다음 지역 병원 정책(표준 병원 진료 지침)에 따라 1초 동안 5-8cm의 물을 PEEP합니다. 그런 다음 CC가 계속되는 동안 20초 동안 다음 SI가 시작됩니다. 다시 20초 후에 PEEP과 함께 1초 동안 일시 중지되고, 이어서 CC가 계속되는 20초 동안 또 다른 SI가 이어집니다. 3x20초 SI+CC(총 60초) 후에 심박수 평가를 수행해야 합니다. 심박수가 >60/min인 경우 지역 병원 정책(표준 병원 진료 지침)에 따라 표준 치료를 계속하십시오. 심박수가 남아있는 경우

소생술 중단 연구 영아에서 소생 노력을 얼마나 오래 지속해야 하는지 결정하는 것은 현재 신생아 소생술 지침1 및 모든 참여 현장의 지역 병원 정책(표준 병원 진료 지침)에 따라 전적으로 임상 팀의 재량에 따릅니다.

18-24개월 추적 SI+CC는 CPR 중 pCO2를 개선할 수 있습니다. 보다 유리한 pCO2는 신경 보호적일 수 있으며 SI+CC 영아가 3:1 C:V로 무작위 배정된 영아에 비해 더 나은 신경 발달 결과를 가질 것이라는 가설을 세웁니다. 흉부 압박을 받는 대부분의 영아는 연구 병원의 외래 진료소에서 생후 18-24개월에 신경 발달 결과에 대해 정기적으로 평가를 받습니다. Bayley III 평가(참조)는 연구 현장에서 관련 역량을 갖춘 심리학자 또는 기타 전문가가 수행합니다. 이 참가자 데이터는 이것이 일상적인 치료의 일부인 경우 18-24개월 후속 방문에서 수집됩니다. 반드시 수집해야 하는 것은 아닙니다.

결과 측정 주요 결과 ROSC 달성 시간은 심장 청진에 의해 결정된 60초 동안 >60/분의 심박수로 정의됩니다. 자발 순환의 회복은 >60/분의 심박수가 60초 후에 평가됩니다.

2차 결과 2차 결과에는 신생아 사망(신생아 사망)이 포함됩니다.

결과 평가 도구 사망률: 모든 사망 원인이 기록됩니다. 뇌 손상은 퇴원 전에 뇌 초음파 또는 뇌 MRI로 평가됩니다. 영아가 신경 영상 촬영 전에 사망하면 부검을 요청해야 합니다. 부검에는 영상 단독 또는 전체 부검이 포함될 수 있습니다. 이환율: 퇴원 또는 만기까지의 사례 이력(조산아의 경우). 2차 결과 매개변수: 사례 기록 및 피드백 장치의 출력.

프로토콜 준수 임상 조사는 이 프로토콜에 따라 수행됩니다. 프로토콜의 수정은 연구책임자의 동의 없이 시행되지 않으며 관련 윤리 위원회의 승인을 얻습니다.

조사자는 위에 명시된 경우를 제외하고는 프로토콜에서 벗어날 수 없습니다. 주요 또는 안전 관련 편차가 기록, 분석되고 윤리 위원회에 통보됩니다. 수사관이 프로토콜 준수를 거부하면 실격 처리됩니다.

데이터 수집 유아는 26개월 동안 모집됩니다. 등록된 모든 유아에 대한 병원 데이터를 수집하려면 약 6개월이 더 소요됩니다. 소생 데이터는 각 영아의 병원 기록의 일부를 구성하는 표준 양식(신생아 소생 기록)으로 수집됩니다. 신생아 소생 기록은 소생을 담당하는 임상 팀이 작성해야 합니다. 각 영아에 대한 기타 의료 데이터는 전자 증례 보고 양식(eCRF)에 수집됩니다. eCRF는 캐나다 에드먼턴에 있는 앨버타 대학의 여성 및 아동 건강 연구소와 공동으로 설계될 것입니다. 데이터는 유아 퇴원 또는 사망 후 1주일 이내에 각 사이트에서 REDCap 데이터베이스에 입력됩니다. 장기 추적은 검사 후 2주 이내에 입력됩니다. REDCap 데이터베이스에 입력된 모든 정보는 분석에 사용됩니다.

데이터 분석 앨버타 대학의 여성 및 아동 건강 연구소의 임상 연구 정보학 코어 및 생물 통계학 코어가 데이터 관리 및 분석을 수행합니다. 연구 데이터의 저장, 관리 및 분석에 대한 추가 정보를 사용할 수 있습니다.

모든 분석은 치료 의도 원칙에 따라 수행됩니다. 통계 분석은 IBM SPSS Statistics Ver. 24(IBM Corp.) 및 SAS 버전 9.4(SAS Institute Inc.) 이상.

중간 분석 등록의 10%, 25% 및 50%에서 중간 안전성 분석을 수행하여 주요 결과, ROSC 및 심각한 부작용(SAE)을 검토합니다.

따라서 중재의 효능을 평가하기 위해 22명의 환자(그룹당 11명의 환자), 54명의 환자(그룹당 27명의 환자) 및 110명의 환자(그룹당 55명의 환자)에서 3개의 중간 분석을 수행할 것입니다. 각각의 중간 분석에서 ROSC까지의 시간을 대조군에 비해 10% 이상 단축하기 위한 SI+CC 팔의 사후 확률이 계산됩니다. 이 확률이 0.5 미만이면 무의미한 시도로 중지됩니다. 사후 확률이 0.98보다 크면 데이터 및 안전 모니터링 위원회는 우월성을 위해 임상시험을 중단한 것으로 간주합니다. 중간 분석에서는 통계 테스트가 수행되지 않으므로 제1종 오류(알파)는 조정할 필요가 없습니다.

최종 분석 1차 분석 1차 결과는 60초 동안 >60/min의 심박수로 정의된 ROSC를 달성하는 시간입니다. 데이터는 치료 의도 기반으로 분석되며 모든 무작위 참가자를 포함합니다. 참여 유아의 실제 할당 데이터를 사용하여 프로토콜별 분석도 수행됩니다. 중재군과 대조군 사이의 ROSC까지의 시간 차이를 분석하기 위해 생존 분석이 사용됩니다. 클러스터 무작위화를 설명하기 위해 ROSC까지의 시간을 결과로, 할당 그룹을 독립 변수로 사용하는 Cox 비례 위험 회귀가 생성됩니다. 센터는 모델에 클러스터로 입력되고 할당 그룹 변수의 통계적 유의성이 평가됩니다. 분석은 양면적이며 p-값 < 0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.

2차 분석 데이터는 정규 분포된 연속 변수에 대한 평균(표준 편차, SD)으로 표시되고 분포가 왜곡된 경우 중앙값(사분위수 범위, IQR)으로 표시됩니다. 임상 특성 및 결과 매개변수는 모수에 대한 Student's t-test 및 연속 변수의 비모수 비교에 대한 Mann-Whitney U-test 및 범주형 변수에 대한 χ2를 사용하여 비교됩니다. 모든 p-값은 양면이고 p

안전성 평가 부작용 및 심각한 부작용 DR에서 CPR이 필요한 유아는 매우 심각한 환자 그룹입니다. 대부분의 부작용은 SURV1VE-시험 개입 여부에 관계없이 심각한 특성을 가질 수 있으며 두 개입 그룹 모두 심각한 부작용(SAE)의 비율이 매우 높을 것으로 예상됩니다. 따라서 기록해야 할 심각한 부작용은 DR 내의 사망률(예: ROSC를 달성하지 못했거나 ROSC를 달성했지만 치료를 철회함) 및 NICU 내의 사망률(모든 사망률)입니다.

예상되는 부작용 치료 가이드라인의 적용과 관련이 있을 것으로 예상되는 부작용에는 다음이 포함됩니다. 패혈증, 기흉, 뇌실내출혈(1~4등급)52.

데이터 및 안전성 모니터링 위원회 데이터 및 안전성 모니터링 위원회(DSMB)는 (1) 모든 연구 환자를 보호하고, (2) 모든 연구 환자의 이익을 보호하고, (3) 시험의 전반적인 수행을 모니터링하고, (4) 시험의 무결성을 보호하기 위해 조사관에게 조언하고, (5) 모든 중간 분석의 수행 및 분석을 감독합니다. 이를 위해 DSMB는 임상시험에서 부상이나 부작용, 임상시험의 지속적인 성공을 위태롭게 하는 모든 발전, 미리 결정된 조기 중단 규칙의 평가를 수행하는 데 사용되는 데이터에 대한 정기 보고서를 받게 됩니다. 보고할 심각한 부작용(사망)은 72시간 이내에 DSMB로 전송됩니다. 기타/덜 심각한 부작용 및 모집에 대한 보고서는 매월 발송됩니다. 인구통계 및 부작용(기흉 및 Papile52에 따른 3등급 이상의 뇌실내 출혈 포함)이 중간 및 최종 안전성 및 효능 분석에 포함됩니다. DSMB는 ROSC 및 SAE의 주요 결과를 검토하기 위해 등록의 10%, 25% 및 50%에서 임시 안전성 분석을 수행합니다. DSMB의 재량에 따라 추가 중간 분석을 요청할 수 있습니다.

DSMB의 회원은 Myra Wyckoff(현재 ILCOR(International Liaison Committee on Resuscitation) 회장, Neil Finer(캘리포니아 샌디에이고 대학교 명예 교수), Maryna Yaskina(통계학자, 생물통계학과, 여성 및 아동 건강 연구소, 앨버타 대학교, 캐나다 에드먼턴).

임상 조사의 중단 또는 조기 종료 의뢰자/주임 조사자 및 윤리 위원회는 시험 중단에 대한 결정을 내릴 수 있습니다. 시험이 종료되거나 중단되면 모든 시험 참가자의 부모에게 통보되고 적절한 후속 조치가 보장됩니다. 후원자/주임 시험자가 시험을 종료하거나 중단하는 경우 관련 윤리 위원회에 종료 또는 중단에 대한 자세한 서면 설명이 제공됩니다.

의뢰자/주임 시험자는 정지 사유 분석을 완료한 후 필요한 시정 조치가 이행되었을 때 정지를 해제하기로 결정할 수 있습니다. 조사관과 윤리 위원회에 통지하고 결정을 뒷받침하는 관련 데이터를 제공합니다.

중지 규칙

DSMB는 중간 분석에서 데이터를 10%, 25% 및 50%로 검토합니다. 미리 정의된 중지 규칙에는 다음이 포함됩니다.

1. 사전 정의된 중간 분석에서 10%, 25% 및 50%로 SI+CC 그룹의 사망률이 3:1 C:V 그룹에 비해 25% 증가했습니다.
2. 사전 정의된 중간 분석에서 10%, 25% 및 50%로 SI+CC 그룹에서 3:1 C:V 그룹과 비교하여 25%까지 기흉, 뇌실내 출혈 또는 병용을 포함한 이환율 증가.
3. SI+CC 그룹이 대조군보다 나은 베이지안 사후 확률은 0.5보다 작거나 0.98보다 큽니다. (SI+CC군이 대조군에 비해 ROSC 시간을 10% 이상 단축할 사후 확률이 계산됩니다. 이 확률이 0.5 미만이면 무의미한 시도로 중지됩니다. 사후 확률이 0.98보다 크면 DSMB는 우월성을 위해 시험을 중단한 것으로 간주합니다. 중간 분석에서는 통계 테스트가 수행되지 않으므로 제1종 오류(알파)는 조정할 필요가 없습니다.

제외 규칙 어떤 경우든 CPR이 5분 동안 진행되는 경우 임상 팀은 3:1 C:V 비율을 사용하여 표준 치료 방법으로 전환해야 합니다.

윤리적 고려 사항 SURV1VE-시험은 헬싱키 선언(Declaration of Helsinki)의 최신 형식인 국제 회의(International Conference on Harmonization of Good Clinical Practice) 지침을 준수하여 수행됩니다. 단순한 형식적 성격이 아니라 연구 참가자와 관련된 변경 사항을 포함하는 연구 계획서의 수정이 있는 경우 관련 윤리 위원회의 갱신된 투표를 받게 됩니다. 해당되는 경우, 환자(부모)는 임상시험 조건의 변경에 대해 환자 정보 및 동의서 양식에 알립니다. SURV1VE 시험은 관련 윤리 위원회의 승인을 얻은 후에만 참가자의 무작위 배정을 시작합니다.

데이터 관리 데이터 처리 및 보관 원본 데이터는 참가자의 의료 기록/CRF 및 eCRF에 등록됩니다. 공통 웹 기반 eCRF는 중앙 데이터베이스(캐나다 에드먼턴, 앨버타 대학, 여성 및 아동 건강 연구소)를 가능하게 하기 위해 고안될 것입니다. 중앙 데이터베이스에 데이터를 입력하고 의료 기록을 처리하는 것은 조사관의 책임입니다. '깨끗한 파일'이 설정된 후 데이터베이스가 잠깁니다. 환자 모집 및 데이터 입력이 완료되면 데이터가 잠깁니다. 장기간 후속 데이터 입력 후 데이터베이스의 이 부분이 잠깁니다. 데이터는 통계 분석을 위해 캐나다 에드먼턴 앨버타 대학교 여성 및 아동 건강 연구소의 생물통계학과에 저장됩니다. 시험 데이터베이스는 이후 해당 국가의 법률에 따라 보관됩니다. 시험 종료 후 데이터는 우수 임상 진료 지침에 따라 25년간 보관됩니다. 각 시험 사이트에서 데이터 흐름은 현지에서 임명된 외부 모니터링 위원회에 의해 GCP 원칙에 따라 모니터링됩니다. 통계 데이터 분석이 완료되면 데이터는 의사 익명으로 처리되어 캐나다 에드먼턴에 있는 University of Alberta에 저장됩니다.

데이터 보호 조사자는 원본 데이터 및 기타 관련 문서에 대한 직접 액세스를 제공하여 시험 관련 모니터링, 감사 및 규제 검사를 허용합니다. 평가판 데이터는 해당 국가의 데이터 보호 기관의 규정에 따라 처리됩니다.

품질 보증 임상 시험은 최신 형식의 헬싱키 선언과 ICH-GCP(International Conference on Harmonization Good Clinical Practice) 지침에 따라 수행됩니다.

모니터링 수석 시험자는 만족스러운 데이터 수집 및 연구 프로토콜 준수를 보장하기 위해 모니터링 계획에 따라 모니터링 담당자가 수행하는 데이터 평가에 동의합니다. 또한, 수석 조사관은 이 사람과 협력할 의향이 있으며 필요할 때마다 필요한 모든 정보를 이 사람에게 제공할 것이라고 진술합니다. 여기에는 원본 형식의 환자 연구 관련 의료 파일을 포함하여 시험과 관련된 모든 문서에 대한 액세스가 포함됩니다. 조사관의 임무에는 이러한 환자의 의료 파일을 가능한 한 포괄적으로 유지 관리하는 것이 포함됩니다. 여기에는 병력, 수반되는 질병, 시험 포함, 방문에 대한 데이터, 조사 결과, 약물 투약 및 부작용에 관한 정보가 포함됩니다. 모니터는 연구 프로토콜 준수 및 데이터의 지속적인 등록을 보장하기 위해 미리 정해진 간격으로 표준 운영 절차 및 ICH-GCP 지침에 따라 데이터 평가를 수행하고 관련 의료 파일과 비교할 수 있습니다. CRF 또는 데이터베이스에 제공된 정보의 출처로 필요한 모든 원본 의료 보고서를 검사해야 합니다. 연구 참여자는 동의서에 서명함으로써 이러한 검사에 동의하게 됩니다. 모니터링 담당자는 모든 정보를 기밀로 취급하고 개인 정보의 무결성 및 보호와 관련하여 연구 참여자의 기본 주장을 보존할 의무가 있습니다.