Arbaclofen ER -tablettien vaikutusten arvioiminen plaseboon verrattuna MS-tautia sairastavien miespuolisten koehenkilöiden spermaparametreihin

Sisällyttämiskriteerit:

• Jotta koehenkilö voi osallistua tähän tutkimukseen, kaikkien seuraavien kriteerien on täytettävä seulonnassa:

  1. Allekirjoita tietoinen suostumuslomake (ICF), joka osoittaa halukkuuden ja kyvyn osallistua tutkimukseen;
  2. olla mies ja 18–55-vuotias annosteluhetkellä mukaan lukien;
  3. hänellä on vahvistettu MS-diagnoosi yli 6 kuukauden ajan; koehenkilöt, joilla on kaiken tyyppinen MS (relapsoiva remittoiva, toissijaisesti etenevä, primaarisesti etenevä tai neuromyelitis optica), voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos he täyttävät kaikki muut kelpoisuusehdot;
  4. Hänellä on raajoissa spastisuutta, joka vaatii tutkijan arvion mukaan päivittäistä hoitoa spastisuuslääkkeillä;
  5. Pystyy saavuttamaan erektio ja antegradinen siemensyöksy joko käyttämällä fosfodiesteraasi 5:n estäjiä (sildenafiili, tadalfiili jne.) tai ilman niitä;

  6. Jokaisen seulonnassa (käynnit 1 ja 2) kerätyn siemennesteen parametrin (paitsi tilavuuden) keskiarvo lasketaan sen määrittämiseksi, täyttääkö tutkittava seuraavat siittiöiden kelpoisuusvaatimukset:

     1. Siemennesteen tilavuus > tai yhtä suuri kuin 1,5 ml,
     2. Siittiöiden kokonaismäärä siemensyöksyä kohti > tai yhtä suuri kuin 15 miljoonaa,
     3. siittiöpitoisuus > tai yhtä suuri kuin 10 miljoonaa/ml,
     4. Siittiöiden kokonaisliikkuvuus > tai yhtä suuri kuin 19 % ja
     5. Valkosolujen määrä <3 miljoonaa/ml,
  7. Baklofeenin samanaikainen käyttö on sallittu seulonnan aikana, mutta koehenkilöiden on lopetettava baklofeenin käyttö satunnaistamista edeltävänä päivänä (käynti 3). Kaikki muut kielletyt samanaikaiset lääkkeet (liite D) on lopetettava ennen satunnaistamista (käynti 3);
  8. Jos saat sairautta modifioivia lääkkeitä, niiden annoksen on oltava vakaa vähintään 3 kuukautta ennen satunnaistamista;
  9. Kaikkien muiden lääkkeiden, mukaan lukien AMPYRA® (esim. dalfampridiini, fampridiini, 4-aminopyridiini), on täytynyt olla vakaalla annoksella vähintään 3 kuukautta ennen satunnaistamista;
  10. Infektioiden, perifeeristen verisuonitautien, supistusten, pitkälle edenneen niveltulehduksen tai muiden tilojen puuttuminen, jotka estävät nivelten liikkeen arviointia;
  11. Sen kreatiniinipuhdistuma on > tai yhtä suuri kuin 50 ml/min, laskettuna glomerulussuodatusnopeudella käyttämällä ruokavalion muuttaminen munuaissairaudessa -kaavaa;
  12. Kykenee nielemään tabletit kokonaisina;
  13. Ole valmis pidättymään siemensyöksystä vähintään 3 päivää ennen kunkin siemennestenäytteen ottoa;
  14. Koehenkilöiden ja naispuolisten kumppanien on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmää IP:n aikana ja 30 päivään asti viimeisestä IP:n antamisesta; ja
  15. Jos siemennestenäytteen hankkiminen edellyttää tutkittavan kumppanin osallistumista, hänen on allekirjoitettava tietoinen suostumus ja suostuttava tutkimukseen osallistumiseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöitä EI voida ottaa mukaan tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

  1. Sinulla oli akuutti MS-taudin pahenemisvaihe, joka vaati hoitoa 6 viikon sisällä seulonnasta;
  2. on käyttänyt suonensisäistä metyyliprednisolonia tai vastaavaa 6 viikon sisällä ennen käyntiä 1;
  3. Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, jotka mahdollisesti häiritsevät IP:n toimintaa tai tulosmuuttujien tuloksia (liite D), on lopetettava ennen satunnaistamista. Baklofeenin samanaikainen käyttö on kuitenkin sallittua seulonnan aikana, mutta koehenkilöiden on lopetettava baklofeenin käyttö satunnaistamista edeltävänä päivänä (käynti 3). Kaikki muut kielletyt samanaikaiset lääkkeet (liite D) on lopetettava ennen satunnaistamista (käynti 3);

  4. Onko hänellä muita tunnettuja lisääntymishäiriöitä tai tunnistettavissa olevaa hedelmättömyyttä:

     1. Vasoligaatio (suonten deferensien kirurginen ligaatio sterilointikeinona);
     2. Azoospermia tai vaikea oligospermia, astenospermia, teratospermia, leukosytospermia tai mikä tahansa näiden yhdistelmä lähtötilanteessa; tai
     3. Retrogradinen siemensyöksy;
  5. Hänellä on ollut sukupuolitauti viimeisen vuoden aikana;
  6. Hänellä on vakava spastisuus, joka tekee lumelääkityksen käytöstä tutkijan arvion mukaan sopimatonta;
  7. on saanut lantion tai nivusalueen säteilyä;
  8. Hänellä on tila, joka vaikuttaa spermatogeneesiin, kuten äskettäiset vakavat virtsatieinfektiot ja eturauhastulehdus;
  9. on ollut aiempi eturauhasleikkaus tai vasektomia;

  10. Urologi on todennut, että hänellä on jokin seuraavista sairauksista:

      1. Tunica vaginalis -hydrocele;
      2. hematocele;
      3. Spermaattisen johdon vääntö;
      4. Kivesten lisäkkeen vääntö;
      5. Varicocele II tai vakavampi rakkulatulehdus;
      6. Kuolio kivespussin iholla;
      7. Cryptorchidism, pieni kives (12 ml, kivesten tilavuudet määritettiin käyttämällä Prader-orkidometriä);
      8. synnynnäinen verisuonten puuttuminen;
      9. Edidymiksen tuberkuloosi; tai
      10. Krooninen eturauhastulehdus, joka määritellään vähintään 3 miljoonaksi/ml valkosolujen määräksi siemennestenäytteissä;
  11. Hänellä on ollut epästabiili psykiatrinen sairaus tai hänellä on tämänhetkisiä merkkejä ja oireita merkittävistä lääketieteellisistä häiriöistä, kuten vakava, etenevä tai hallitsematon keuhko-, sydän-, maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, urogenitaali-, hematologinen, endokriininen, immunologinen tai neurologinen sairaus;
  12. Osoittaa itsemurhaa, joka on määritelty aktiiviseksi itsemurhasuunnitelmaksi/-aikeeksi tai aktiivisiksi itsemurha-ajatuksiksi 6 kuukauden aikana ennen seulontaa, joka määritellään itsemurha-ajatusten pistemäärällä > tai yhtä suuri kuin 3 C-SSRS:ssä (Liite B; Hänellä on ollut itsemurhayrityksiä tai itsemurha-ajatuksia vuoden sisällä seulonnasta C-SSRS:n tai sairaushistorian perusteella tai hänellä on tällä hetkellä vakava itsemurhariski tutkijan arvion mukaan);
  13. Hänellä on kohtaushäiriö;
  14. Hänellä on merkittävä kognitiivinen vajaatoiminta, vakava tai hoitamaton ahdistuneisuus tai vakava tai hoitamaton masennus, joka voi tutkijan arvion mukaan häiritä tutkittavan kykyä osallistua tutkimukseen;
  15. Onko hänellä tällä hetkellä pahanlaatuinen kasvain tai hänellä on ollut pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi tehokkaasti hoidettu tyvisolukarsinooma;
  16. Onko hänellä pitkälle edennyt tai hallitsematon diabetes, ihmisen immuunikatovirusinfektio, hepatiitti C tai aktiivinen hepatiitti B tai jokin muu merkittävä sairaus, häiriö tai merkittävä laboratoriolöydös, joka tutkijan arvion mukaan vaarantaisi potilaan osallistumisen vuoksi tutkimuksessa vaikuttaa tutkimuksen tulokseen tai vaikuttaa tutkittavan kykyyn osallistua tutkimukseen;
  17. on suunnitellut valinnaista leikkausta tai muita yleisanestesiaa vaativia toimenpiteitä tutkimuksen aikana;
  18. Pitkävaikutteisten opioidien nykyinen krooninen käyttö tai lyhytvaikutteisten opioidien päivittäinen käyttö kivun hoitoon;
  19. on osallistunut toiseen interventiotutkimukseen 30 päivän sisällä seulonnasta;
  20. Sillä on positiivinen laboratoriotulos hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti B -ydinvasta-aineelle, hepatiitti C:lle tai valvotuille aineille; tai
  21. Hänellä on ollut alkoholiriippuvuus, päihteiden väärinkäyttö tai humalahakuinen juominen. Potilaan tulee välttää runsasta juomista siemennesteen keräysviikkojen aikana.