Az Arbaclofen ER tabletták placebóval összehasonlítva a spermiumparaméterekre gyakorolt ​​hatásának értékelése SM-ben szenvedő férfiaknál

Bevételi kritériumok:

• Ahhoz, hogy egy alany részt vehessen ebben a vizsgálatban, a következő kritériumok mindegyikének teljesülnie kell a szűrés során:

  1. Írjon alá egy informált beleegyezési űrlapot (ICF), jelezve, hogy hajlandó és képes részt venni a vizsgálatban;
  2. Férfinak kell lennie és 18 és 55 év közötti életkorúnak kell lennie az adagolás időpontjában;
  3. Több mint 6 hónapja SM diagnosztizált diagnózisa van; minden típusú SM-ben (relapszusban remittáló, másodlagosan progresszív, primer-progresszív vagy neuromyelitis optica) szenvedő alanyok bevonhatók a vizsgálatba, ha megfelelnek minden egyéb alkalmassági feltételnek;
  4. A végtagokban görcsössége van, amely a nyomozó megítélése szerint napi görcsoldó gyógyszeres kezelést igényel;
  5. Képes erekcióra és antegrád ejakulációra foszfodiészteráz 5 gátlók (szildenafil, tadalfil stb.) használatával vagy anélkül;

  6. A szűrés (1. és 2. látogatás) során gyűjtött minden spermaparaméter átlagát (kivéve a térfogatot) kiszámítjuk annak megállapítására, hogy az alany megfelel-e a következő spermiumok alkalmassági kritériumainak:

     1. A sperma térfogata > vagy egyenlő, mint 1,5 ml,
     2. Összes spermium ejakulációnként > vagy egyenlő, mint 15 millió,
     3. A spermium koncentrációja > vagy egyenlő 10 millió/ml,
     4. A spermiumok teljes motilitása > vagy egyenlő 19%, és
     5. fehérvérsejtszám <3 millió/ml,
  7. A baclofen egyidejű alkalmazása megengedett a szűrés során, de az alanyoknak le kell állítaniuk a baklofént a randomizálást megelőző napon (3. látogatás). Minden egyéb tiltott egyidejű gyógyszerszedést (D. függelék) fel kell függeszteni a randomizálás előtt (3. látogatás);
  8. Ha betegségmódosító gyógyszereket kap, ezeknek stabil dózisban kell lenniük legalább 3 hónapig a randomizálás előtt;
  9. Minden más gyógyszernek, beleértve az AMPYRA®-t (pl. dalfampridin, fampridin, 4 aminopiridin), stabil dózisban kell lennie legalább 3 hónapig a randomizálás előtt;
  10. Fertőzések hiánya, perifériás érbetegség, kontraktúrák, előrehaladott ízületi gyulladás vagy egyéb olyan állapotok, amelyek akadályozzák az ízületi mozgás értékelését;
  11. Kreatinin-clearance-e > vagy egyenlő 50 ml/perc, a glomeruláris szűrési sebességgel számítva, az étrend módosítása vesebetegségben képlet alapján;
  12. Legyen képes a tablettákat egészben lenyelni;
  13. Legyen hajlandó tartózkodni az ejakulációtól legalább 3 napig minden spermaminta gyűjtése előtt;
  14. Az alanynak és a női partnereknek bele kell állapodniuk a fogamzásgátlási módszer használatába az IP alatt és az IP utolsó beadását követő 30 napig; és
  15. Ha a spermaminta beszerzéséhez az alany partnerének részvétele szükséges, a partnernek alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, és bele kell egyeznie a vizsgálatban való részvételbe.

Kizárási kritériumok:

• Az alanyok NEM vehetnek részt a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

  1. Akut SM exacerbációja volt, amely kezelést igényelt a szűrést követő 6 héten belül;
  2. intravénás metilprednizolont vagy azzal egyenértékű gyógyszert használt az 1. látogatás előtt 6 héten belül;
  3. A véletlenszerű besorolás előtt le kell állítani az olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazását, amelyek potenciálisan befolyásolhatják az IP hatását vagy az eredményváltozók eredményeit (D. függelék). A baclofen egyidejű alkalmazása azonban megengedett a szűrés során, de az alanyoknak le kell állítaniuk a baklofént a véletlenszerű besorolást megelőző napon (3. látogatás). Minden egyéb tiltott egyidejű gyógyszerszedést (D. függelék) fel kell függeszteni a randomizálás előtt (3. látogatás);

  4. Egyéb ismert szaporodási rendellenességei vannak, vagy azonosítható a kórtörténetében meddőség:

     1. Vasoligáció (a vas deferens műtéti lekötése sterilizálási eszközként);
     2. Azoospermia vagy súlyos oligospermia, aszthenospermia, teratospermia, leukocytospermia vagy ezek bármely kombinációja a kiinduláskor; vagy
     3. Retrográd ejakuláció;
  5. az elmúlt évben szexuális úton terjedő betegségben szenvedett;
  6. Súlyos görcsössége van, ami miatt a vizsgáló megítélése szerint nem megfelelő a placebo gyógyszer alkalmazása;
  7. A medence vagy az ágyék területe sugárzást kapott;
  8. Olyan állapota van, amely befolyásolja a spermatogenezist, például a közelmúltban súlyos húgyúti fertőzések és prosztatagyulladás;
  9. Korábban prosztata műtéten vagy vazektómián esett át;

  10. Egy urológus az alábbi betegségek bármelyikével diagnosztizálta:

      1. A tunica vaginalis hidrocele;
      2. hematocele;
      3. A spermiumzsinór torziója;
      4. A here függelék torziója;
      5. Varicocele II vagy súlyosabb ondóhólyaggyulladás;
      6. Gangréna a herezacskó bőrén;
      7. Cryptorchidizmus, kis here (12 ml, a heretérfogatokat Prader orchidométerrel határoztuk meg);
      8. a vas deferens veleszületett hiánya;
      9. Az epididymis tuberkulózisa; vagy
      10. Krónikus prosztatagyulladás, amelyet 3 millió/ml-nél nagyobb fehérvérsejtszámként határoznak meg a spermamintákban;
  11. Korábban instabil pszichiátriai betegsége van, vagy jelentős egészségügyi rendellenességek jelenlegi jelei és tünetei vannak, mint például súlyos, progresszív vagy kontrollálatlan tüdő-, szív-, gasztrointesztinális, máj-, vese-, húgyúti, hematológiai, endokrin, immunológiai vagy neurológiai betegség;
  12. Öngyilkosságot mutat aktív öngyilkossági tervként/szándékként vagy aktív öngyilkossági gondolatokként definiált a szűrést megelőző 6 hónapban, amint azt a C-SSRS-en > vagy 3-mal egyenlő öngyilkossági gondolatok határozzák meg (B. függelék; volt már öngyilkossági kísérlete vagy öngyilkossági gondolata a C-SSRS vagy a kórelőzmény alapján megállapított szűrést követő 1 éven belül, vagy a vizsgáló megítélése szerint jelenleg komoly öngyilkossági kockázatnak van kitéve);
  13. görcsrohamai vannak;
  14. Jelentős kognitív hiánya, súlyos vagy kezeletlen szorongása vagy súlyos vagy kezeletlen depressziója van, ami a vizsgáló megítélése szerint akadályozhatja az alanynak a vizsgálatban való részvételét;
  15. Jelenleg rosszindulatú daganata van, vagy az elmúlt 5 évben rosszindulatú daganata van, kivéve a hatékonyan kezelt bazálissejtes bőrkarcinómát;
  16. Előrehaladott vagy kontrollálatlan cukorbetegsége, humán immunhiány vírusfertőzése, a kórelőzményében hepatitis C vagy aktív hepatitis B, vagy bármilyen más olyan jelentős betegsége, rendellenessége vagy jelentős laboratóriumi lelete van, amely a vizsgálatvezető megítélése szerint az alanyt a részvétel miatt veszélyeztetné. a vizsgálatban befolyásolja a vizsgálat eredményét, vagy befolyásolja az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét;
  17. Tervezett elektív műtétet vagy egyéb általános érzéstelenítést igénylő eljárást a vizsgálat során;
  18. Hosszú hatású opioidok jelenlegi krónikus használata vagy rövid hatású opioidok napi használata fájdalom kezelésére;
  19. Részt vett egy másik intervenciós vizsgálatban a szűrést követő 30 napon belül;
  20. Pozitív laboratóriumi vizsgálattal rendelkezik a hepatitis B felületi antigénre, a hepatitis B magantitestre, a hepatitis C-re vagy a szabályozott anyagokra; vagy
  21. Volt már alkoholfüggősége, kábítószer-használata vagy mértéktelen ivás. Az alanynak kerülnie kell az erős alkoholfogyasztást a spermaminta gyűjtésének hetei alatt.