Per valutare gli effetti delle compresse di Arbaclofen ER rispetto al placebo sui parametri dello sperma nei soggetti di sesso maschile con SM

Criterio di inclusione:

• Affinché un soggetto sia idoneo alla partecipazione a questo studio, allo Screening devono essere soddisfatti tutti i seguenti criteri:

  1. Firmare un modulo di consenso informato (ICF) indicando la volontà e la capacità di partecipare allo studio;
  2. Essere di sesso maschile e di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, al momento della somministrazione;
  3. Ha una diagnosi accertata di SM da >6 mesi; i soggetti con tutti i tipi di SM (recidivante remittente, secondaria progressiva, primaria progressiva o neuromielite ottica) possono essere arruolati nello studio se soddisfano tutti gli altri criteri di ammissibilità;
  4. Ha spasticità alle estremità che richiede un trattamento quotidiano con farmaci antispastici a giudizio dello sperimentatore;
  5. È in grado di avere un'erezione e un'eiaculazione anterograda con o senza l'uso di inibitori della fosfodiesterasi 5 (sildenafil, tadalfil, ecc.);

  6. Verrà calcolata la media di ciascun parametro seminale (tranne il volume) raccolto durante lo screening (visite 1 e 2) per determinare se il soggetto soddisfa i seguenti criteri di idoneità dello sperma:

     1. Volume di sperma > o uguale a 1,5 ml,
     2. Sperma totale per eiaculazione > o uguale a 15 milioni,
     3. Concentrazione spermatica > o uguale a 10 milioni/mL,
     4. Motilità totale degli spermatozoi > o uguale al 19%, e
     5. Conta dei globuli bianchi <3 milioni/mL,
  7. L'uso concomitante di baclofene è consentito durante lo screening, ma i soggetti devono interrompere il baclofene il giorno prima della randomizzazione (Visita 3). Tutti gli altri farmaci concomitanti proibiti (Appendice D) devono essere interrotti prima della randomizzazione (Visita 3);
  8. Se si ricevono farmaci modificanti la malattia, questi devono essere stati a una dose stabile per almeno 3 mesi prima della randomizzazione;
  9. Tutti gli altri farmaci, incluso AMPYRA® (ad esempio, dalfampridina, fampridina, 4 aminopiridina), devono essere stati a una dose stabile per almeno 3 mesi prima della randomizzazione;
  10. Assenza di infezioni, malattie vascolari periferiche, contratture, artrite avanzata o altre condizioni che ostacolano la valutazione del movimento articolare;
  11. Ha una clearance della creatinina > o uguale a 50 ml/min, come calcolato dalla velocità di filtrazione glomerulare utilizzando la formula Modificazione della dieta nella malattia renale;
  12. Essere in grado di deglutire le compresse intere;
  13. Essere disposti ad astenersi dall'eiaculazione per almeno 3 giorni prima della raccolta di ciascun campione di seme;
  14. Il soggetto e le partner devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite durante l'IP e fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione dell'IP; E
  15. Se l'acquisizione di un campione di sperma richiede la partecipazione del partner del soggetto, tale partner deve firmare un consenso informato e accettare di partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

• I soggetti NON saranno idonei per l'inclusione nello studio se si applica uno dei seguenti criteri:

  1. Aveva una riacutizzazione della SM che richiedeva un trattamento entro 6 settimane dallo screening;
  2. Ha usato metilprednisolone per via endovenosa, o equivalente, entro 6 settimane prima della Visita 1;
  3. L'uso di farmaci concomitanti che potrebbero potenzialmente interferire con le azioni dell'IP o con i risultati delle variabili di esito (Appendice D) deve essere interrotto prima della randomizzazione. Tuttavia, l'uso concomitante di baclofene è consentito durante lo screening, ma i soggetti devono interrompere il baclofene il giorno prima della randomizzazione (Visita 3). Tutti gli altri farmaci concomitanti proibiti (Appendice D) devono essere interrotti prima della randomizzazione (Visita 3);

  4. Ha altri disturbi riproduttivi noti o una storia identificabile di infertilità:

     1. Vasoligazione (legatura chirurgica del dotto deferente come mezzo di sterilizzazione);
     2. Azoospermia o grave oligospermia, astenospermia, teratospermia, leucocitospermia o qualsiasi combinazione di queste al basale; O
     3. eiaculazione retrograda;
  5. Ha avuto una malattia a trasmissione sessuale nell'ultimo anno;
  6. Ha una grave spasticità che rende inappropriato l'uso di farmaci placebo a giudizio dello sperimentatore;
  7. Ha subito radiazioni nell'area pelvica o inguinale;
  8. Ha una condizione che colpisce la spermatogenesi, come recenti gravi infezioni genito-urinarie e prostatite;
  9. Ha avuto un precedente intervento chirurgico alla prostata o vasectomia;

  10. È stata diagnosticata da un urologo una delle seguenti malattie:

      1. Idrocele della tunica vaginale;
      2. ematocele;
      3. Torsione del funicolo spermatico;
      4. Torsione dell'appendice testicolare;
      5. Varicocele II o vescicolite seminale più grave;
      6. Cancrena sulla pelle dello scroto;
      7. Criptorchidismo, testicolo piccolo (12 ml, i volumi testicolari sono stati determinati mediante l'uso di un orchidometro di Prader);
      8. Assenza congenita del dotto deferente;
      9. Tubercolosi dell'epididimo; O
      10. Prostatite cronica, definita come > o uguale a 3 milioni/mL di conta leucocitaria nei campioni di liquido seminale;
  11. Ha una storia di malattia psichiatrica instabile o segni e sintomi attuali di disturbi medici significativi, come malattia polmonare, cardiaca, gastrointestinale, epatica, renale, genitourinaria, ematologica, endocrina, immunologica o neurologica grave, progressiva o incontrollata;
  12. Mostra suicidalità definita come piano/intento suicidario attivo o pensieri suicidari attivi nei 6 mesi precedenti lo screening come definito da un punteggio di ideazione suicidaria > o uguale a 3 sul C-SSRS, (Appendice B; Ha una storia di tentativi di suicidio o ideazione suicidaria entro 1 anno dallo screening come determinato dal C-SSRS o dall'anamnesi o attualmente è a grave rischio di suicidio a giudizio dello sperimentatore);
  13. Ha un disturbo convulsivo;
  14. Ha un deficit cognitivo significativo, ansia grave o non trattata o depressione grave o non trattata, che a giudizio dell'Investigatore, possono interferire con la capacità del soggetto di partecipare allo studio;
  15. Ha un tumore maligno in corso o una storia di tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali trattato in modo efficace;
  16. Ha diabete avanzato o non controllato, infezione da virus dell'immunodeficienza umana, storia di epatite C o epatite B attiva o qualsiasi altra malattia, disturbo o risultato di laboratorio significativo che, a giudizio dell'investigatore, metterebbe il soggetto a rischio a causa della partecipazione nello studio, influenzare il risultato dello studio o influenzare la capacità del soggetto di partecipare allo studio;
  17. Ha pianificato un intervento chirurgico elettivo o altre procedure che richiedono anestesia generale durante lo studio;
  18. Uso cronico attuale di oppioidi a lunga durata d'azione o uso quotidiano di oppioidi a breve durata d'azione per il trattamento del dolore;
  19. Ha partecipato a un altro studio interventistico entro 30 giorni dallo screening;
  20. Ha un risultato positivo del test di laboratorio per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo centrale dell'epatite B, l'epatite C o sostanze controllate; O
  21. Ha una storia di dipendenza da alcol, abuso di sostanze o binge drinking. Il soggetto dovrebbe evitare di bere troppo durante le settimane di raccolta del campione di sperma.