Evaluar los efectos de los comprimidos de liberación prolongada de arbaclofeno en comparación con el placebo sobre los parámetros espermáticos en sujetos masculinos con EM

Criterios de inclusión:

• Para que un sujeto sea elegible para participar en este estudio, todos los siguientes criterios deben cumplirse en la selección:

  1. Firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) que indique la voluntad y la capacidad de participar en el estudio;
  2. Ser hombre y tener entre 18 y 55 años, inclusive, al momento de la dosificación;
  3. Tiene un diagnóstico establecido de EM durante >6 meses; los sujetos con todos los tipos de EM (remitente recurrente, progresiva secundaria, progresiva primaria o neuromielitis óptica) pueden inscribirse en el estudio si cumplen con todos los demás criterios de elegibilidad;
  4. Tiene espasticidad en las extremidades que requiere tratamiento diario con medicamentos antiespásticos a juicio del Investigador;
  5. Es capaz de tener una erección y eyaculación anterógrada con o sin el uso de inhibidores de la fosfodiesterasa 5 (sildenafil, tadalfil, etc.);

  6. Se calculará el promedio de cada parámetro de semen (excepto el volumen) recolectado en la Selección (Visitas 1 y 2) para determinar si el sujeto cumple con los siguientes criterios de elegibilidad de esperma:

     1. Volumen de semen > o igual a 1,5 mL,
     2. Total de espermatozoides por eyaculación > o igual a 15 millones,
     3. Concentración de espermatozoides > o igual a 10 millones/mL,
     4. Motilidad total de los espermatozoides > o igual al 19 %, y
     5. Recuento de glóbulos blancos <3 millones/mL,
  7. Se permite el uso concomitante de baclofeno durante la Selección, pero los sujetos deben suspender el baclofeno el día anterior a la aleatorización (Visita 3). Todos los demás medicamentos concomitantes prohibidos (Apéndice D) deben suspenderse antes de la aleatorización (Visita 3);
  8. Si recibe medicamentos modificadores de la enfermedad, estos deben haber estado en una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la aleatorización;
  9. Todos los demás medicamentos, incluido AMPYRA® (p. ej., dalfampridina, fampridina, 4 aminopiridina), deben haber recibido una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la aleatorización;
  10. Ausencia de infecciones, enfermedad vascular periférica, contracturas, artritis avanzada u otras condiciones que dificulten la evaluación del movimiento articular;
  11. Tiene un aclaramiento de creatinina > o igual a 50 ml/min, calculado por la tasa de filtración glomerular utilizando la fórmula Modification of Diet in Renal Disease;
  12. Ser capaz de tragar comprimidos enteros;
  13. Estar dispuesto a abstenerse de eyacular durante al menos 3 días antes de la recolección de cada muestra de semen;
  14. El sujeto y las parejas femeninas deben aceptar usar un método de control de la natalidad mientras estén en IP y hasta 30 días después de la última administración de IP; y
  15. Si la adquisición de una muestra de semen requiere la participación de la pareja del sujeto, esa pareja debe firmar un consentimiento informado y aceptar participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Los sujetos NO serán elegibles para su inclusión en el estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

  1. Tuvo una exacerbación aguda de la EM que requirió tratamiento dentro de las 6 semanas previas a la selección;
  2. Ha usado metilprednisolona intravenosa, o equivalente, dentro de las 6 semanas anteriores a la Visita 1;
  3. El uso de medicamentos concomitantes que puedan interferir potencialmente con las acciones del IP o los resultados de las variables de resultado (Apéndice D) debe suspenderse antes de la aleatorización. Sin embargo, se permite el uso concomitante de baclofeno durante la Selección, pero los sujetos deben suspender el baclofeno el día anterior a la aleatorización (Visita 3). Todos los demás medicamentos concomitantes prohibidos (Apéndice D) deben suspenderse antes de la aleatorización (Visita 3);

  4. Tiene otros trastornos reproductivos conocidos o un historial identificable de infertilidad:

     1. Vasoligación (ligadura quirúrgica de los conductos deferentes como medio de esterilización);
     2. Azoospermia u oligospermia grave, astenospermia, teratospermia, leucocitospermia o cualquier combinación de estas al inicio del estudio; o
     3. Eyaculación retrógrada;
  5. Ha tenido una enfermedad de transmisión sexual en el último año;
  6. Tiene espasticidad severa que hace que el uso de medicación placebo sea inapropiado a juicio del Investigador;
  7. Ha tenido radiación en el área pélvica o de la ingle;
  8. Tiene una afección que afecta la espermatogénesis, como infecciones genitourinarias graves recientes y prostatitis;
  9. Ha tenido cirugía de próstata o vasectomía previa;

  10. Ha sido diagnosticado por un urólogo con alguna de las siguientes enfermedades:

      1. hidrocele de la túnica vaginalis;
      2. hematocele;
      3. Torsión del cordón espermático;
      4. Torsión del apéndice testicular;
      5. varicocele II o vesiculitis seminal más grave;
      6. Gangrena en la piel del escroto;
      7. Criptorquidia, testículo pequeño (12 ml, los volúmenes testiculares se determinaron mediante el uso de un orquidómetro Prader);
      8. ausencia congénita de los conductos deferentes;
      9. Tuberculosis del epidídimo; o
      10. Prostatitis crónica, definida como > o igual a 3 millones/mL de glóbulos blancos en muestras de semen;
  11. Tiene antecedentes de enfermedad psiquiátrica inestable o signos y síntomas actuales de trastornos médicos significativos, como enfermedad pulmonar, cardíaca, gastrointestinal, hepática, renal, genitourinaria, hematológica, endocrina, inmunológica o neurológica grave, progresiva o no controlada;
  12. Muestra tendencias suicidas definidas como un plan/intento suicida activo o pensamientos suicidas activos en los 6 meses anteriores a la Evaluación definida por una puntuación de ideación suicida > o igual a 3 en la C-SSRS, (Apéndice B; Tiene antecedentes de intentos de suicidio o ideación suicida dentro de 1 año de la Selección según lo determinado por el C-SSRS o el historial médico o actualmente tiene un riesgo grave de suicidio a juicio del Investigador);
  13. Tiene trastorno convulsivo;
  14. Tiene un déficit cognitivo significativo, ansiedad severa o no tratada, o depresión severa o no tratada, que a juicio del Investigador, puede interferir con la capacidad del sujeto para participar en el estudio;
  15. Tiene una malignidad actual o antecedentes de malignidad en los últimos 5 años, excepto carcinoma de piel de células basales tratado de manera efectiva;
  16. Tiene diabetes avanzada o no controlada, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, antecedentes de hepatitis C o hepatitis B activa, o cualquier otra enfermedad, trastorno o resultado de laboratorio significativo que, a juicio del investigador, pondría al sujeto en riesgo debido a la participación. en el estudio, influir en el resultado del estudio o afectar la capacidad del sujeto para participar en el estudio;
  17. Tiene cirugía electiva planificada u otros procedimientos que requieren anestesia general durante el estudio;
  18. Uso crónico actual de opioides de acción prolongada o uso diario de opioides de acción corta para el tratamiento del dolor;
  19. Ha participado en otro ensayo de intervención dentro de los 30 días posteriores a la selección;
  20. Tiene un resultado de prueba de laboratorio positivo para antígeno de superficie de hepatitis B, anticuerpo central de hepatitis B, hepatitis C o sustancias controladas; o
  21. Tiene antecedentes de dependencia del alcohol, abuso de sustancias o consumo excesivo de alcohol. El sujeto debe evitar el consumo excesivo de alcohol durante las semanas de recolección de la muestra de esperma.