评估 Arbaclofen ER 片剂与安慰剂相比对 MS 男性受试者精子参数的影响

纳入标准：

• 对于有资格参与本研究的受试者，筛选时必须满足以下所有标准：

  1. 签署知情同意书（ICF），表明愿意和有能力参与研究；
  2. 给药时为男性，年龄在 18 至 55 岁之间；
  3. 确诊 MS 超过 6 个月；患有所有类型 MS（复发缓解型、继发性进展型、原发性进展型或视神经脊髓炎）的受试者如果符合所有其他资格标准，则可以参加研究；
  4. 根据研究者的判断，四肢痉挛需要每天用抗痉挛药物治疗；
  5. 在使用或不使用磷酸二酯酶 5 抑制剂（西地那非、他达非等）的情况下能够勃起和顺行射精；

  6. 将计算在筛选（第 1 次和第 2 次访问）时收集的每个精液参数（体积除外）的平均值，以确定受试者是否符合以下精子资格标准：

     1. 精液量 > 或等于 1.5 毫升，
     2. 每次射精的精子总数 > 或等于 1500 万，
     3. 精子浓度>或等于1000万/mL，
     4. 总精子活力 > 或等于 19%，并且
     5. 白细胞计数<300万/mL，
  7. 筛选期间允许同时使用巴氯芬，但受试者必须在随机分组前一天停止使用巴氯芬（访问 3）。 所有其他禁用的伴随药物（附录 D）必须在随机化（访问 3）之前停止；
  8. 如果接受疾病缓解药物治疗，则这些药物必须在随机分组前至少 3 个月内保持稳定剂量；
  9. 所有其他药物，包括 AMPYRA®（例如，dalfampridine、fampridine、4-aminopyridine），必须在随机化前至少 3 个月保持稳定剂量；
  10. 没有感染、外周血管疾病、挛缩、晚期关节炎或其他妨碍评估关节活动的情况；
  11. 肌酐清除率 > 或等于 50 毫升/分钟，使用肾病饮食改良公式通过肾小球滤过率计算；
  12. 能够吞服整个药片；
  13. 愿意在收集每个精液样本前至少 3 天不射精；
  14. 受试者和女性伴侣必须同意在 IP 期间和最后一次 IP 管理后 30 天内使用节育方法；和
  15. 如果获取精液样本需要受试者的伴侣参与，则该伴侣必须签署知情同意书并同意参与研究。

排除标准：

• 如果以下任何标准适用，受试者将不符合纳入研究的资格：

  1. 筛选后 6 周内出现需要治疗的 MS 急性加重；
  2. 在第 1 次就诊前 6 周内使用过静脉注射甲泼尼龙或等效药物；
  3. 在随机化之前必须停止使用可能会干扰 IP 的作用或结果变量（附录 D）结果的伴随药物。 然而，在筛选期间允许同时使用巴氯芬，但受试者必须在随机分组前一天停止使用巴氯芬（访问 3）。 所有其他禁用的伴随药物（附录 D）必须在随机化（访问 3）之前停止；

  4. 有其他已知的生殖障碍或可识别的不孕史：

     1. Vasoligation（输精管手术结扎作为一种绝育手段）；
     2. 基线时无精子症或严重少精子症、弱精子症、畸形精子症、白细胞精子症或这些疾病的任何组合；或者
     3. 逆行射精；
  5. 过去一年内患过性传播疾病；
  6. 有严重的痉挛，根据研究者的判断，安慰剂药物的使用是不合适的；
  7. 对骨盆或腹股沟区域进行过辐射；
  8. 有影响精子发生的疾病，如近期严重的泌尿生殖系统感染和前列腺炎；
  9. 以前做过前列腺手术或输精管切除术；

  10. 已被泌尿科医生诊断为患有以下任何一种疾病：

      1. 鞘膜鞘膜积液；
      2. 血肿；
      3. 精索扭转;
      4. 睾丸附件扭转;
      5. 精索静脉曲张 II 或更严重的精囊炎；
      6. 阴囊皮肤坏疽;
      7. 隐睾症，小睾丸（12 mL，睾丸体积通过使用 Prader 睾丸计测定）；
      8. 先天性输精管缺失；
      9. 附睾结核;或者
      10. 慢性前列腺炎，定义为 > 或等于精液样本中的 300 万/mL 白细胞计数；
  11. 有不稳定精神疾病病史，或目前有重大医学疾病的体征和症状，例如严重、进行性或不受控制的肺部、心脏、胃肠道、肝脏、肾脏、泌尿生殖系统、血液学、内分泌、免疫学或神经系统疾病；
  12. 在筛选前 6 个月内表现出自杀倾向，定义为主动自杀计划/意图或主动自杀念头，定义为 C-SSRS 上的自杀意念得分 > 或等于 3，（附录 B；有自杀企图或自杀意念的历史根据 C-SSRS 或病史确定的筛选后 1 年内，或根据研究者的判断，目前处于严重的自杀风险中）；
  13. 有癫痫症；
  14. 具有显着的认知缺陷、严重或未经治疗的焦虑，或严重或未经治疗的抑郁症，根据研究者的判断，这可能会干扰受试者参与研究的能力；
  15. 当前患有恶性肿瘤或过去 5 年内有恶性肿瘤病史，有效治疗的基底细胞皮肤癌除外；
  16. 患有晚期或不受控制的糖尿病、人类免疫缺陷病毒感染、丙型肝炎或活动性乙型肝炎病史，或任何其他重大疾病、病症或重大实验室发现，根据研究者的判断，这会使受试者因参与而处于危险之中在研究中，影响研究结果，或影响受试者参与研究的能力；
  17. 已计划在研究期间进行择期手术或其他需要全身麻醉的手术；
  18. 当前长期使用长效阿片类药物或每天使用短效阿片类药物治疗疼痛；
  19. 在筛选后 30 天内参加过另一项干预试验；
  20. 乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎核心抗体、丙型肝炎或管制物质的实验室检测结果呈阳性；或者
  21. 有酒精依赖、药物滥用或酗酒史。 在收集精子样本的几周内，受试者应避免大量饮酒。