Effecten beoordelen van Arbaclofen ER-tabletten in vergelijking met placebo op spermaparameters bij mannelijke proefpersonen met MS

Inclusiecriteria:

• Om een ​​proefpersoon in aanmerking te laten komen voor deelname aan dit onderzoek, moet bij de screening aan alle volgende criteria worden voldaan:

  1. Een geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) ondertekenen waarin de bereidheid en het vermogen om deel te nemen aan het onderzoek wordt aangegeven;
  2. Een man zijn en tussen de 18 en 55 jaar oud zijn op het moment van toediening;
  3. Heeft een vastgestelde diagnose van MS sinds >6 maanden; proefpersonen met alle soorten MS (relapsing remitting, secundair-progressief, primair-progressief of neuromyelitis optica) kunnen in het onderzoek worden opgenomen als ze aan alle andere geschiktheidscriteria voldoen;
  4. Heeft spasticiteit in de extremiteiten die naar het oordeel van de onderzoeker dagelijks moet worden behandeld met middelen tegen spasticiteit;
  5. Kan een erectie en antegrade ejaculatie krijgen met of zonder het gebruik van fosfodiësterase 5-remmers (sildenafil, tadalfil, enz.);

  6. Het gemiddelde van elke spermaparameter (behalve volume) verzameld bij de screening (bezoeken 1 en 2) wordt berekend om te bepalen of de proefpersoon voldoet aan de volgende criteria om in aanmerking te komen voor sperma:

     1. Spermavolume > of gelijk aan 1,5 ml,
     2. Totaal sperma per ejaculatie > of gelijk aan 15 miljoen,
     3. Spermaconcentratie > of gelijk aan 10 miljoen/ml,
     4. Totale spermamotiliteit > of gelijk aan 19%, en
     5. Aantal witte bloedcellen <3 miljoen/ml,
  7. Gelijktijdig gebruik van baclofen is toegestaan ​​tijdens de screening, maar proefpersonen moeten op de dag voorafgaand aan randomisatie stoppen met baclofen (bezoek 3). Alle andere verboden gelijktijdig toegediende medicijnen (bijlage D) moeten vóór randomisatie worden stopgezet (bezoek 3);
  8. Als u ziektemodificerende medicijnen krijgt, moeten deze gedurende ten minste 3 maanden vóór randomisatie een stabiele dosis hebben gehad;
  9. Alle andere medicijnen, waaronder AMPYRA® (bijv. dalfampridine, fampridine, 4-aminopyridine), moeten gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan randomisatie een stabiele dosis hebben gehad;
  10. Afwezigheid van infecties, perifere vasculaire aandoeningen, contracturen, vergevorderde artritis of andere aandoeningen die evaluatie van gewrichtsbeweging belemmeren;
  11. Heeft een creatinineklaring > of gelijk aan 50 ml/min, zoals berekend aan de hand van de glomerulaire filtratiesnelheid met behulp van de formule Modification of Diet in Renal Disease;
  12. Tabletten in hun geheel kunnen doorslikken;
  13. Bereid zijn om zich te onthouden van ejaculatie gedurende ten minste 3 dagen voorafgaand aan het verzamelen van elk spermamonster;
  14. Proefpersoon en vrouwelijke partners moeten overeenkomen een anticonceptiemethode te gebruiken tijdens IP en tot 30 dagen na de laatste toediening van IP; En
  15. Als voor het verkrijgen van een spermamonster deelname van de partner van de proefpersoon vereist is, moet die partner een geïnformeerde toestemming ondertekenen en akkoord gaan met deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen komen NIET in aanmerking voor opname in het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

  1. Had een acute MS-exacerbatie waarvoor behandeling nodig was binnen 6 weken na screening;
  2. Heeft intraveneus methylprednisolon of equivalent gebruikt binnen 6 weken voor bezoek 1;
  3. Het gebruik van gelijktijdige medicatie die mogelijk de acties van de IP of de resultaten van de uitkomstvariabelen (bijlage D) zou kunnen verstoren, moet voorafgaand aan randomisatie worden gestopt. Gelijktijdig gebruik van baclofen is echter toegestaan ​​tijdens de screening, maar proefpersonen moeten op de dag voorafgaand aan randomisatie stoppen met baclofen (bezoek 3). Alle andere verboden gelijktijdig toegediende medicijnen (bijlage D) moeten vóór randomisatie worden stopgezet (bezoek 3);

  4. Heeft andere bekende voortplantingsstoornissen of een identificeerbare geschiedenis van onvruchtbaarheid:

     1. Vasoligatie (chirurgische ligatie van de zaadleider als sterilisatiemiddel);
     2. Azoöspermie of ernstige oligospermie, asthenospermie, teratospermie, leukocytospermie of een combinatie hiervan bij baseline; of
     3. Retrograde ejaculatie;
  5. het afgelopen jaar een seksueel overdraagbare aandoening heeft gehad;
  6. Heeft ernstige spasticiteit die het gebruik van placebomedicatie naar het oordeel van de onderzoeker ongepast maakt;
  7. bestraling heeft gehad in het bekken- of liesgebied;
  8. Heeft een aandoening die de spermatogenese beïnvloedt, zoals recente ernstige urogenitale infecties en prostatitis;
  9. Heeft eerder een prostaatoperatie of vasectomie ondergaan;

  10. Is gediagnosticeerd door een uroloog met een van de volgende ziekten:

      1. Hydrocele van de tunica vaginalis;
      2. hematokèle;
      3. Torsie van de zaadstreng;
      4. Torsie van het testiculaire aanhangsel;
      5. Varicocele II of ernstigere zaadvesiculitis;
      6. Gangreen op de huid van het scrotum;
      7. Cryptorchisme, kleine testis (12 ml, testiculaire volumes werden bepaald met behulp van een Prader orchidometer);
      8. Aangeboren afwezigheid van de zaadleider;
      9. Tuberculose van de bijbal; of
      10. Chronische prostatitis, gedefinieerd als > of gelijk aan 3 miljoen/ml aantal witte bloedcellen in spermamonsters;
  11. Heeft een voorgeschiedenis van onstabiele psychiatrische ziekte, of huidige tekenen en symptomen van significante medische aandoeningen, zoals ernstige, progressieve of ongecontroleerde long-, hart-, gastro-intestinale, lever-, nier-, urogenitale, hematologische, endocriene, immunologische of neurologische ziekte;
  12. Vertoont suïcidaliteit gedefinieerd als actief suïcidaal plan/intentie of actieve suïcidale gedachten in de 6 maanden voorafgaand aan de screening zoals gedefinieerd door een suïcidale ideatiescore > of gelijk aan 3 op de C-SSRS, (bijlage B; heeft een voorgeschiedenis van suïcidepogingen of suïcidale gedachten binnen 1 jaar na screening zoals bepaald door de C-SSRS of medische geschiedenis of momenteel een ernstig suïcidaal risico loopt naar het oordeel van de onderzoeker);
  13. Heeft epilepsie;
  14. Heeft een significante cognitieve stoornis, ernstige of onbehandelde angst, of ernstige of onbehandelde depressie, die naar het oordeel van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, kan belemmeren;
  15. Heeft een actuele maligniteit of een voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve effectief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid;
  16. Heeft geavanceerde of ongecontroleerde diabetes, infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, voorgeschiedenis van hepatitis C of actieve hepatitis B, of enige andere significante ziekte, stoornis of significante laboratoriumbevinding die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar zou brengen vanwege deelname in het onderzoek, het resultaat van het onderzoek beïnvloeden, of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen beïnvloeden;
  17. Heeft geplande operaties of andere procedures gepland die tijdens het onderzoek algemene anesthesie vereisen;
  18. Huidig ​​chronisch gebruik van langwerkende opioïden of dagelijks gebruik van kortwerkende opioïden voor de behandeling van pijn;
  19. Heeft deelgenomen aan een ander interventioneel onderzoek binnen 30 dagen na screening;
  20. Heeft een positief laboratoriumtestresultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis B-kernantilichaam, hepatitis C of gereguleerde stoffen; of
  21. Heeft een voorgeschiedenis van alcoholafhankelijkheid, middelenmisbruik of drankmisbruik. De proefpersoon moet zwaar drinken vermijden tijdens de weken van het verzamelen van spermamonsters.