Para avaliar os efeitos dos comprimidos de arbaclofeno ER em comparação com o placebo nos parâmetros do esperma em indivíduos do sexo masculino com EM

Critério de inclusão:

• Para que um sujeito seja elegível para participação neste estudo, todos os seguintes critérios devem ser atendidos na triagem:

  1. Assinar um termo de consentimento informado (TCLE) indicando vontade e capacidade de participar do estudo;
  2. Ser do sexo masculino e ter entre 18 e 55 anos, inclusive, no momento da dosagem;
  3. Tem um diagnóstico estabelecido de EM por >6 meses; indivíduos com todos os tipos de EM (remitente recorrente, progressiva secundária, progressiva primária ou neuromielite óptica) podem ser incluídos no estudo se atenderem a todos os outros critérios de elegibilidade;
  4. Tem espasticidade nas extremidades que requer tratamento diário com medicamentos anti-espasticidade no julgamento do Investigador;
  5. É capaz de ter ereção e ejaculação anterógrada com ou sem o uso de inibidores da fosfodiesterase 5 (sildenafil, tadalfil, etc.);

  6. A média de cada parâmetro de sêmen (exceto volume) coletado na triagem (visitas 1 e 2) será calculada para determinar se o sujeito atende aos seguintes critérios de elegibilidade de esperma:

     1. Volume de sêmen > ou igual a 1,5 mL,
     2. Total de espermatozóides por ejaculação > ou igual a 15 milhões,
     3. Concentração de esperma > ou igual a 10 milhões/mL,
     4. Motilidade espermática total > ou igual a 19%, e
     5. Contagem de glóbulos brancos <3 milhões/mL,
  7. O uso concomitante de baclofeno é permitido durante a Triagem, mas os indivíduos devem interromper o baclofeno no dia anterior à randomização (Visita 3). Todos os outros medicamentos concomitantes proibidos (Apêndice D) devem ser descontinuados antes da randomização (Visita 3);
  8. Se receber medicamentos modificadores da doença, estes devem estar em dose estável por pelo menos 3 meses antes da randomização;
  9. Todos os outros medicamentos, incluindo AMPYRA® (por exemplo, dalfampridina, fampridina, 4 aminopiridina), devem estar em uma dose estável por pelo menos 3 meses antes da randomização;
  10. Ausência de infecções, doença vascular periférica, contraturas, artrite avançada ou outras condições que dificultem a avaliação do movimento articular;
  11. Tem uma depuração de creatinina > ou igual a 50 mL/min, calculada pela taxa de filtração glomerular usando a fórmula Modificação da Dieta na Doença Renal;
  12. Ser capaz de engolir comprimidos inteiros;
  13. Estar disposto a abster-se de ejacular por pelo menos 3 dias antes da coleta de cada amostra de sêmen;
  14. O sujeito e as parceiras devem concordar em usar um método de controle de natalidade enquanto estiver em IP e até 30 dias após a última administração de IP; e
  15. Se a aquisição de uma amostra de sêmen exigir a participação do parceiro do sujeito, esse parceiro deve assinar um consentimento informado e concordar em participar do estudo.

Critério de exclusão:

• Os indivíduos NÃO serão elegíveis para inclusão no estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

  1. Teve uma exacerbação aguda de EM que requer tratamento dentro de 6 semanas após a triagem;
  2. Usou metilprednisolona intravenosa, ou equivalente, dentro de 6 semanas antes da Visita 1;
  3. O uso de medicamentos concomitantes que possam interferir nas ações do IP ou nos resultados das variáveis ​​de resultado (Apêndice D) deve ser interrompido antes da randomização. No entanto, o uso concomitante de baclofeno é permitido durante a Triagem, mas os indivíduos devem interromper o baclofeno no dia anterior à randomização (Visita 3). Todos os outros medicamentos concomitantes proibidos (Apêndice D) devem ser descontinuados antes da randomização (Visita 3);

  4. Tem outros distúrbios reprodutivos conhecidos ou uma história identificável de infertilidade:

     1. Vasoligação (ligação cirúrgica do ducto deferente como meio de esterilização);
     2. Azoospermia ou oligospermia grave, astenospermia, teratospermia, leucocitospermia ou qualquer combinação destas no início do estudo; ou
     3. Ejaculação retrógrada;
  5. Teve alguma doença sexualmente transmissível no último ano;
  6. Tem espasticidade grave que torna o uso de medicação placebo inapropriado no julgamento do Investigador;
  7. Teve radiação na região pélvica ou na virilha;
  8. Tem uma condição que afeta a espermatogênese, como infecções geniturinárias graves recentes e prostatite;
  9. Teve cirurgia de próstata ou vasectomia anterior;

  10. Foi diagnosticado por um urologista com qualquer uma das seguintes doenças:

      1. Hidrocele da túnica vaginal;
      2. Hematocele;
      3. Torção do cordão espermático;
      4. Torção do apêndice testicular;
      5. Varicocele II ou vesiculite seminal mais grave;
      6. Gangrena na pele do escroto;
      7. Criptorquidismo, testículos pequenos (12 mL, volumes testiculares determinados por orquidômetro Prader);
      8. Ausência congênita dos ductos deferentes;
      9. Tuberculose do epidídimo; ou
      10. Prostatite crônica, definida como > ou igual a 3 milhões/mL de contagem de glóbulos brancos em amostras de sêmen;
  11. Tem histórico de doença psiquiátrica instável ou sinais e sintomas atuais de distúrbios médicos significativos, como doença pulmonar, cardíaca, gastrointestinal, hepática, renal, geniturinária, hematológica, endócrina, imunológica ou neurológica grave, progressiva ou descontrolada;
  12. Exibe tendência suicida definida como plano/intenção suicida ativa ou pensamentos suicidas ativos nos 6 meses anteriores à Triagem, conforme definido por uma pontuação de ideação suicida > ou igual a 3 no C-SSRS, (Apêndice B; Tem histórico de tentativas de suicídio ou ideação suicida dentro de 1 ano da triagem conforme determinado pelo C-SSRS ou histórico médico ou atualmente está em sério risco de suicídio no julgamento do investigador);
  13. Tem distúrbio convulsivo;
  14. Tem déficit cognitivo significativo, ansiedade grave ou não tratada, ou depressão grave ou não tratada, que no julgamento do Investigador, pode interferir na capacidade do sujeito de participar do estudo;
  15. Tem uma malignidade atual ou história de malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular da pele efetivamente tratado;
  16. Tem diabetes avançado ou descontrolado, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana, história de hepatite C ou hepatite B ativa, ou qualquer outra doença significativa, distúrbio ou achado laboratorial significativo que, na opinião do Investigador, colocaria o sujeito em risco devido à participação no estudo, influenciar o resultado do estudo ou afetar a capacidade do sujeito de participar do estudo;
  17. Tem cirurgia eletiva planejada ou outros procedimentos que requerem anestesia geral durante o estudo;
  18. Uso crônico atual de opioides de ação prolongada ou uso diário de opioides de ação curta para o tratamento da dor;
  19. Participou de outro estudo intervencionista dentro de 30 dias da Triagem;
  20. Tem um resultado de teste laboratorial positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo nuclear da hepatite B, hepatite C ou substâncias controladas; ou
  21. Tem um histórico de dependência de álcool, abuso de substâncias ou consumo excessivo de álcool. O sujeito deve evitar beber muito durante as semanas de coleta de amostra de esperma.