Ocena wpływu tabletek arbaklofenu ER w porównaniu z placebo na parametry nasienia u mężczyzn ze stwardnieniem rozsianym

Kryteria przyjęcia:

• Aby uczestnik kwalifikował się do udziału w tym badaniu, wszystkie poniższe kryteria muszą zostać spełnione podczas badania przesiewowego:

  1. Podpisać formularz świadomej zgody (ICF) wskazujący chęć i możliwość udziału w badaniu;
  2. być mężczyzną w wieku od 18 do 55 lat włącznie w momencie dawkowania;
  3. Ma ustaloną diagnozę SM przez >6 miesięcy; osoby ze wszystkimi typami stwardnienia rozsianego (z rzutowo-remisyjną postacią, wtórnie postępującą, pierwotnie postępującą lub zapaleniem rdzenia nerwu wzrokowego) mogą zostać włączone do badania, jeśli spełniają wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne;
  4. Ma spastyczność kończyn, która w ocenie Badacza wymaga codziennego leczenia lekami przeciwspastycznymi;
  5. jest w stanie osiągnąć erekcję i wytrysk wsteczny z lub bez użycia inhibitorów fosfodiesterazy 5 (sildenafil, tadalfil itp.);

  6. Średnia każdego parametru nasienia (z wyjątkiem objętości) zebranego podczas badania przesiewowego (wizyty 1 i 2) zostanie obliczona w celu ustalenia, czy pacjent spełnia następujące kryteria kwalifikacji nasienia:

     1. Objętość nasienia > lub równa 1,5 ml,
     2. Całkowita liczba plemników na wytrysk > lub równa 15 milionom,
     3. Stężenie plemników > lub równe 10 mln/ml,
     4. Całkowita ruchliwość plemników > lub równa 19%, oraz
     5. Liczba krwinek białych <3 mln/ml,
  7. Jednoczesne stosowanie baklofenu jest dozwolone podczas badania przesiewowego, ale pacjenci muszą przerwać stosowanie baklofenu w dniu poprzedzającym randomizację (wizyta 3). Wszystkie inne zabronione leki towarzyszące (Załącznik D) należy odstawić przed randomizacją (wizyta 3);
  8. W przypadku przyjmowania leków modyfikujących przebieg choroby muszą one być przyjmowane w stałej dawce przez co najmniej 3 miesiące przed randomizacją;
  9. Wszystkie inne leki, w tym AMPYRA® (np. dalfamprydyna, famprydyna, 4-aminopirydyna), muszą być przyjmowane w stałej dawce przez co najmniej 3 miesiące przed randomizacją;
  10. Brak infekcji, choroby naczyń obwodowych, przykurczów, zaawansowanego zapalenia stawów lub innych stanów utrudniających ocenę ruchu stawów;
  11. Ma klirens kreatyniny > lub równy 50 ml/min, obliczony na podstawie współczynnika przesączania kłębuszkowego przy użyciu wzoru Modyfikacja diety w chorobach nerek;
  12. Być w stanie połykać tabletki w całości;
  13. Bądź gotów powstrzymać się od wytrysku przez co najmniej 3 dni przed pobraniem każdej próbki nasienia;
  14. Pacjent i partnerki muszą wyrazić zgodę na stosowanie metody kontroli urodzeń podczas IP i do 30 dni po ostatnim podaniu IP; I
  15. Jeżeli pobranie próbki nasienia wymaga udziału partnera osoby badanej, partner ten musi podpisać świadomą zgodę i wyrazić zgodę na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy NIE będą kwalifikować się do włączenia do badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:

  1. miał ostre zaostrzenie stwardnienia rozsianego wymagające leczenia w ciągu 6 tygodni od badania przesiewowego;
  2. Stosował dożylnie metyloprednizolon lub jego odpowiednik w ciągu 6 tygodni przed Wizytą 1;
  3. Przed randomizacją należy przerwać stosowanie jednocześnie stosowanych leków, które potencjalnie mogłyby zakłócać działanie IP lub wyniki zmiennych wynikowych (Załącznik D). Jednak jednoczesne stosowanie baklofenu jest dozwolone podczas badania przesiewowego, ale pacjenci muszą przerwać stosowanie baklofenu w dniu poprzedzającym randomizację (wizyta 3). Wszystkie inne zabronione leki towarzyszące (Załącznik D) należy odstawić przed randomizacją (wizyta 3);

  4. Ma inne znane zaburzenia rozrodcze lub możliwą do zidentyfikowania historię niepłodności:

     1. Vasoligation (chirurgiczne podwiązanie nasieniowodu jako sposób sterylizacji);
     2. Azoospermia lub ciężka oligospermia, astenospermia, teratospermia, leukocytospermia lub dowolna ich kombinacja na początku badania; Lub
     3. Wsteczny wytrysk;
  5. chorował na chorobę przenoszoną drogą płciową w ciągu ostatniego roku;
  6. ma ciężką spastyczność, która w ocenie badacza powoduje, że stosowanie leku placebo jest niewłaściwe;
  7. Miał promieniowanie do obszaru miednicy lub pachwiny;
  8. Ma stan, który wpływa na spermatogenezę, taki jak niedawne ciężkie infekcje układu moczowo-płciowego i zapalenie gruczołu krokowego;
  9. Miał wcześniej operację prostaty lub wazektomię;

  10. Został zdiagnozowany przez urologa z jedną z następujących chorób:

      1. Wodniak osłonki pochwy;
      2. krwiak;
      3. Skręcenie powrózka nasiennego;
      4. Skręcenie przydatka jądra;
      5. Żylaki powrózka nasiennego II lub cięższe zapalenie pęcherzyków nasiennych;
      6. Zgorzel na skórze moszny;
      7. Wnętrostwo, małe jądra (12 ml, objętość jąder określono za pomocą orchidometru Pradera);
      8. Wrodzony brak nasieniowodu;
      9. Gruźlica najądrza; Lub
      10. Przewlekłe zapalenie gruczołu krokowego, zdefiniowane jako > lub równe 3 milionom/ml liczby białych krwinek w próbkach nasienia;
  11. Ma historię niestabilnej choroby psychicznej lub obecne oznaki i objawy poważnych zaburzeń medycznych, takich jak ciężkie, postępujące lub niekontrolowane choroby płuc, serca, przewodu pokarmowego, wątroby, nerek, układu moczowo-płciowego, hematologiczne, endokrynologiczne, immunologiczne lub neurologiczne;
  12. Wykazuje samobójstwo zdefiniowane jako aktywny plan/zamiar samobójczy lub aktywne myśli samobójcze w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, zdefiniowane jako wynik myśli samobójczych > lub równy 3 w skali C-SSRS (dodatek B; ma historię prób samobójczych lub myśli samobójczych) w ciągu 1 roku od badania przesiewowego, jak określono na podstawie C-SSRS lub wywiadu medycznego, lub obecnie w ocenie badacza występuje poważne ryzyko samobójcze);
  13. Ma zaburzenia napadowe;
  14. Ma znaczne deficyty poznawcze, ciężki lub nieleczony lęk lub ciężką lub nieleczoną depresję, które w ocenie Badacza mogą zakłócać zdolność uczestnika do udziału w badaniu;
  15. Ma aktualny nowotwór złośliwy lub historię nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego skóry;
  16. Ma zaawansowaną lub niekontrolowaną cukrzycę, zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności, zapalenie wątroby typu C lub aktywne zapalenie wątroby typu B w wywiadzie lub jakąkolwiek inną istotną chorobę, zaburzenie lub istotne wyniki badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza naraziłyby osobę badaną na ryzyko z powodu udziału w badaniu, wpływać na wynik badania lub wpływać na zdolność uczestnika do udziału w badaniu;
  17. Planował planowaną operację lub inne procedury wymagające znieczulenia ogólnego podczas badania;
  18. Obecne przewlekłe stosowanie długo działających opioidów lub codzienne stosowanie krótko działających opioidów w leczeniu bólu;
  19. Brał udział w innym badaniu interwencyjnym w ciągu 30 dni od badania przesiewowego;
  20. Ma pozytywny wynik testu laboratoryjnego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B, zapalenia wątroby typu C lub substancji kontrolowanych; Lub
  21. Ma historię uzależnienia od alkoholu, nadużywania substancji lub upijania się. Pacjent powinien unikać intensywnego picia podczas tygodni pobierania próbki nasienia.