Posouzení účinků tablet Arbaclofen ER ve srovnání s placebem na parametry spermií u mužů s RS

Kritéria pro zařazení:

• Aby se subjekt mohl zúčastnit této studie, musí při screeningu splnit všechna následující kritéria:

  1. Podepište formulář informovaného souhlasu (ICF), který vyjadřuje ochotu a schopnost zúčastnit se studie;
  2. Být muž ve věku 18 až 55 let včetně v době dávkování;
  3. Má stanovenou diagnózu RS déle než 6 měsíců; subjekty se všemi typy RS (recidivující remitující, sekundárně progresivní, primárně progresivní nebo neuromyelitis optica) mohou být zařazeny do studie, pokud splňují všechna ostatní kritéria způsobilosti;
  4. má spasticitu v končetinách, která podle úsudku vyšetřovatele vyžaduje každodenní léčbu léky proti spasticitě;
  5. Je schopen dosáhnout erekce a antegrádní ejakulace s nebo bez použití inhibitorů fosfodiesterázy 5 (sildenafil, tadalfil atd.);

  6. Průměr každého parametru spermatu (kromě objemu) odebraného při screeningu (návštěva 1 a 2) se vypočte, aby se určilo, zda subjekt splňuje následující kritéria způsobilosti spermatu:

     1. objem spermatu > nebo rovný 1,5 ml,
     2. Celkový počet spermií na ejakulaci > nebo rovný 15 milionům,
     3. Koncentrace spermií > nebo rovna 10 milionům/ml,
     4. Celková pohyblivost spermií > nebo rovná 19 %, a
     5. Počet bílých krvinek <3 miliony/ml,
  7. Současné užívání baklofenu je během screeningu povoleno, ale subjekty musí vysadit baklofen den před randomizací (návštěva 3). Všechny ostatní zakázané souběžné léky (příloha D) musí být před randomizací vysazeny (návštěva 3);
  8. Pokud dostáváte léky modifikující onemocnění, tyto musí mít stabilní dávku po dobu alespoň 3 měsíců před randomizací;
  9. Všechny ostatní léky, včetně AMPYRA® (např. dalfampridin, fampridin, 4 aminopyridin), musí mít stabilní dávku po dobu alespoň 3 měsíců před randomizací;
  10. Absence infekcí, onemocnění periferních cév, kontraktury, pokročilá artritida nebo jiné stavy, které brání hodnocení pohybu kloubů;
  11. má clearance kreatininu > nebo rovnou 50 ml/min, jak je vypočteno podle rychlosti glomerulární filtrace pomocí vzorce Modification of Diet in Renal Disease;
  12. Umět polykat tablety celé;
  13. Buďte ochotni zdržet se ejakulace alespoň 3 dny před odběrem každého vzorku spermatu;
  14. Subjekt a partnerky musí souhlasit s používáním metody antikoncepce během IP a do 30 dnů po posledním podání IP; a
  15. Pokud získání vzorku spermatu vyžaduje účast partnera subjektu, musí tento partner podepsat informovaný souhlas a souhlasit s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty NEBUDOU způsobilé k zařazení do studie, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:

  1. měl akutní exacerbaci RS vyžadující léčbu do 6 týdnů od screeningu;
  2. Použil intravenózně methylprednisolon nebo jeho ekvivalent během 6 týdnů před návštěvou 1;
  3. Užívání souběžných léků, které by potenciálně interferovaly s účinky IP nebo výsledky výsledných proměnných (příloha D), musí být před randomizací zastaveno. Současné užívání baklofenu je však během screeningu povoleno, ale subjekty musí vysadit baklofen den před randomizací (návštěva 3). Všechny ostatní zakázané souběžné léky (příloha D) musí být před randomizací vysazeny (návštěva 3);

  4. Má jiné známé poruchy reprodukce nebo identifikovatelnou anamnézu neplodnosti:

     1. Vasoligace (chirurgické podvázání chámovodu jako prostředek sterilizace);
     2. Azoospermie nebo závažná oligospermie, astenospermie, teratospermie, leukocytospermie nebo jakákoli jejich kombinace na počátku; nebo
     3. Retrográdní ejakulace;
  5. měl v posledním roce pohlavně přenosnou chorobu;
  6. Má těžkou spasticitu, která činí použití placeba nevhodným podle úsudku zkoušejícího;
  7. měl radiaci do oblasti pánve nebo třísel;
  8. Má stav, který ovlivňuje spermatogenezi, jako jsou nedávné závažné genitourinární infekce a prostatitida;
  9. prodělal předchozí operaci prostaty nebo vasektomii;

  10. Urolog mu diagnostikoval některou z následujících chorob:

      1. Hydrokéla tunica vaginalis;
      2. hematocele;
      3. Torze semenného provazce;
      4. Torze testikulárního přívěsku;
      5. Varikokéla II nebo závažnější semenná vesikulitida;
      6. Gangréna na kůži šourku;
      7. Kryptorchismus, malá varlata (12 ml, objemy varlat byly stanoveny pomocí Praderova orchidometru);
      8. Vrozená absence chámovodu;
      9. Tuberkulóza epididymis; nebo
      10. Chronická prostatitida, definovaná jako > nebo rovný 3 milionům/ml počtu bílých krvinek ve vzorcích spermatu;
  11. Má v anamnéze nestabilní psychiatrické onemocnění nebo současné známky a příznaky významných zdravotních poruch, jako jsou závažné, progresivní nebo nekontrolované plicní, srdeční, gastrointestinální, jaterní, ledvinové, urogenitální, hematologické, endokrinní, imunologické nebo neurologické onemocnění;
  12. Vykazuje sebevražednost definovanou jako aktivní sebevražedný plán/záměr nebo aktivní sebevražedné myšlenky během 6 měsíců před screeningem, jak je definováno skóre sebevražedných myšlenek > nebo rovné 3 na C-SSRS, (Příloha B; Má v anamnéze sebevražedné pokusy nebo sebevražedné myšlenky do 1 roku od screeningu, jak je stanoveno na základě C-SSRS nebo anamnézy, nebo v současné době podle úsudku zkoušejícího hrozí vážné riziko sebevraždy);
  13. Má záchvatovou poruchu;
  14. Má významný kognitivní deficit, závažnou nebo neléčenou úzkost nebo závažnou nebo neléčenou depresi, které podle úsudku zkoušejícího mohou narušovat schopnost subjektu účastnit se studie;
  15. má aktuální malignitu nebo malignitu v anamnéze za posledních 5 let, kromě účinně léčeného bazaliomu kůže;
  16. Má pokročilý nebo nekontrolovaný diabetes, infekci virem lidské imunodeficience, anamnézu hepatitidy C nebo aktivní hepatitidy B nebo jakékoli jiné závažné onemocnění, poruchu nebo významný laboratorní nález, který by podle úsudku zkoušejícího vystavil subjekt riziku kvůli účasti ve studii ovlivnit výsledek studie nebo ovlivnit schopnost subjektu účastnit se studie;
  17. Plánoval plánovaný chirurgický zákrok nebo jiné postupy vyžadující celkovou anestezii během studie;
  18. Současné chronické užívání dlouhodobě působících opioidů nebo každodenní užívání krátkodobě působících opioidů k ​​léčbě bolesti;
  19. Zúčastnil se jiné intervenční studie do 30 dnů od screeningu;
  20. má pozitivní výsledek laboratorního testu na povrchový antigen hepatitidy B, jádrové protilátky proti hepatitidě B, hepatitidu C nebo kontrolované látky; nebo
  21. Má v anamnéze závislost na alkoholu, zneužívání návykových látek nebo nadměrné pití. Subjekt by se měl během týdnů odběru spermatu vyhýbat nadměrnému pití.