Évaluer les effets des comprimés d'arbaclofène ER par rapport au placebo sur les paramètres du sperme chez les sujets masculins atteints de SEP

Critère d'intégration:

• Pour qu'un sujet soit éligible à participer à cette étude, tous les critères suivants doivent être remplis lors de la sélection :

  1. Signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) indiquant la volonté et la capacité de participer à l'étude ;
  2. Être un homme et être âgé de 18 à 55 ans inclus au moment de l'administration ;
  3. A un diagnostic établi de SEP depuis > 6 mois ; les sujets atteints de tous les types de SEP (récurrente-rémittente, progressive secondaire, progressive primaire ou neuromyélite optique) peuvent être inclus dans l'étude s'ils répondent à tous les autres critères d'éligibilité ;
  4. A une spasticité dans les extrémités qui nécessite un traitement quotidien avec des médicaments anti-spasticité selon le jugement de l'enquêteur ;
  5. Est capable d'avoir une érection et une éjaculation antégrade avec ou sans l'utilisation d'inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 (sildénafil, tadalfil, etc.);

  6. La moyenne de chaque paramètre de sperme (à l'exception du volume) collecté lors du dépistage (visites 1 et 2) sera calculée pour déterminer si le sujet répond aux critères d'éligibilité suivants :

     1. Volume de sperme > ou égal à 1,5 mL,
     2. Spermatozoïdes totaux par éjaculation > ou égal à 15 millions,
     3. Concentration de sperme > ou égale à 10 millions/mL,
     4. Motilité totale des spermatozoïdes > ou égale à 19 %, et
     5. Nombre de globules blancs <3 millions/mL,
  7. L'utilisation concomitante de baclofène est autorisée pendant le dépistage, mais les sujets doivent arrêter le baclofène le jour précédant la randomisation (visite 3). Tous les autres médicaments concomitants interdits (annexe D) doivent être interrompus avant la randomisation (visite 3) ;
  8. Si vous recevez des médicaments modificateurs de la maladie, ceux-ci doivent avoir été à une dose stable pendant au moins 3 mois avant la randomisation ;
  9. Tous les autres médicaments, y compris l'AMPYRA® (par exemple, la dalfampridine, la fampridine, la 4-aminopyridine), doivent avoir été à une dose stable pendant au moins 3 mois avant la randomisation ;
  10. Absence d'infections, de maladies vasculaires périphériques, de contractures, d'arthrite avancée ou d'autres conditions qui entravent l'évaluation du mouvement articulaire ;
  11. A une clairance de la créatinine > ou égale à 50 mL/min, telle que calculée par le taux de filtration glomérulaire à l'aide de la formule Modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale ;
  12. Être capable d'avaler des comprimés entiers ;
  13. Être prêt à s'abstenir d'éjaculer pendant au moins 3 jours avant le prélèvement de chaque échantillon de sperme ;
  14. Le sujet et les partenaires féminines doivent accepter d'utiliser une méthode de contrôle des naissances sous IP et jusqu'à 30 jours après la dernière administration d'IP ; et
  15. Si l'acquisition d'un échantillon de sperme nécessite la participation du partenaire du sujet, ce partenaire doit signer un consentement éclairé et accepter de participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Les sujets ne seront PAS éligibles pour être inclus dans l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

  1. Avait une exacerbation aiguë de la SEP nécessitant un traitement dans les 6 semaines suivant le dépistage ;
  2. A utilisé de la méthylprednisolone par voie intraveineuse, ou l'équivalent, dans les 6 semaines précédant la visite 1 ;
  3. L'utilisation de médicaments concomitants susceptibles d'interférer avec les actions du PI ou les résultats des variables de résultat (annexe D) doit être arrêtée avant la randomisation. Cependant, l'utilisation concomitante de baclofène est autorisée pendant le dépistage, mais les sujets doivent arrêter le baclofène le jour précédant la randomisation (Visite 3). Tous les autres médicaments concomitants interdits (annexe D) doivent être interrompus avant la randomisation (visite 3) ;

  4. A d'autres troubles de la reproduction connus ou des antécédents identifiables d'infertilité :

     1. Vasoligation (ligature chirurgicale du canal déférent comme moyen de stérilisation);
     2. Azoospermie ou oligospermie sévère, asthénospermie, tératospermie, leucocytospermie, ou toute combinaison de ceux-ci au départ ; ou
     3. Éjaculation rétrograde;
  5. A eu une maladie sexuellement transmissible au cours de la dernière année ;
  6. A une spasticité sévère qui rend l'utilisation de médicaments placebo inappropriée selon le jugement de l'investigateur ;
  7. A subi une radiothérapie de la région pelvienne ou de l'aine ;
  8. A une condition qui affecte la spermatogenèse, comme les récentes infections génito-urinaires graves et la prostatite ;
  9. A déjà subi une chirurgie de la prostate ou une vasectomie ;

  10. A été diagnostiqué par un urologue avec l'une des maladies suivantes :

      1. Hydrocèle de la tunique vaginale ;
      2. Hématocèle ;
      3. Torsion du cordon spermatique;
      4. Torsion de l'appendice testiculaire;
      5. Varicocèle II ou vésiculite séminale plus sévère ;
      6. Gangrène sur la peau du scrotum;
      7. Cryptorchidie, petits testicules (12 ml, les volumes testiculaires ont été déterminés à l'aide d'un orchidomètre Prader);
      8. Absence congénitale du canal déférent ;
      9. Tuberculose de l'épididyme; ou
      10. Prostatite chronique, définie comme > ou égale à 3 millions/mL de globules blancs dans les échantillons de sperme ;
  11. A des antécédents de maladie psychiatrique instable ou des signes et symptômes actuels de troubles médicaux importants, tels qu'une maladie pulmonaire, cardiaque, gastro-intestinale, hépatique, rénale, génito-urinaire, hématologique, endocrinienne, immunologique ou neurologique grave, progressive ou incontrôlée ;
  12. Présente des tendances suicidaires définies comme un plan/une intention suicidaire actif ou des pensées suicidaires actives dans les 6 mois précédant le dépistage tel que défini par un score d'idées suicidaires > ou égal à 3 sur le C-SSRS, (Annexe B ; A des antécédents de tentatives de suicide ou d'idées suicidaires dans l'année suivant le dépistage tel que déterminé par le C-SSRS ou les antécédents médicaux ou présente actuellement un risque suicidaire grave selon le jugement de l'investigateur );
  13. A un trouble convulsif ;
  14. A un déficit cognitif important, une anxiété grave ou non traitée, ou une dépression grave ou non traitée, qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la capacité du sujet à participer à l'étude ;
  15. A une malignité actuelle ou des antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome cutané basocellulaire traité efficacement ;
  16. A un diabète avancé ou non contrôlé, une infection par le virus de l'immunodéficience humaine, des antécédents d'hépatite C ou d'hépatite B active, ou toute autre maladie, trouble ou découverte de laboratoire importante qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait le sujet en danger en raison de sa participation dans l'étude, influencer le résultat de l'étude ou affecter la capacité du sujet à participer à l'étude ;
  17. A prévu une chirurgie élective ou d'autres procédures nécessitant une anesthésie générale pendant l'étude ;
  18. Utilisation chronique actuelle d'opioïdes à action prolongée ou utilisation quotidienne d'opioïdes à action brève pour le traitement de la douleur ;
  19. A participé à un autre essai interventionnel dans les 30 jours suivant le dépistage ;
  20. A un résultat de test de laboratoire positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps de base de l'hépatite B, l'hépatite C ou des substances contrôlées ; ou
  21. A des antécédents de dépendance à l'alcool, de toxicomanie ou de consommation excessive d'alcool. Le sujet doit éviter une forte consommation d'alcool pendant les semaines de prélèvement d'échantillons de sperme.